乳腺癌和肺癌晚期常发生骨转移，产生剧烈的疼痛，严重影响患者的生存质量。唑来膦酸是第3代双膦酸盐类药物，能有效抑制破骨细胞的产生和溶骨活性，缓解疼痛，减轻不良反应。对晚期有骨转移的乳腺癌及肺癌患者全部采用唑来膦酸治疗，对有化放疗适应证的48例患者联用化放疗，效果较好，现报告如下。

临床资料：

全组48例，男性15例，女性33例，年龄28～76岁，中位年龄51岁，全部病例均经病理或细胞学确诊，并经骨放射性核素计算机断层摄影(ECT)加CT或磁共振成像(MRI)或x线片等证实为骨转移。其中肺癌2O例，乳腺癌28例。骨转移骨痛分级：按世界卫生组织疼痛程度分级(vRs)法分为：0级：无痛；I级(轻度)：疼痛可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰；Ⅱ级(中度)：疼痛明显，睡眠受干扰，需要一般性止痛、镇静、安眠药物；Ⅲ级(重度)：疼痛剧烈，伴有植物神经功能紊乱，睡眠严重受到干扰，需要麻醉性药物。本组48例患者疼痛分级：I级11例，Ⅱ级18例，Ⅲ级19例。病灶多少及部位：单发6例，多发42例，以椎体、骨盆、肋骨转移为多。

治疗前1个月内均未使用过其他膦酸盐制剂。血常规、心肝肾功能基本正常

治疗方法：
全组病例均使用唑来膦酸4mg溶于生理盐水100ml中，静脉滴注15min以上，每4周1次，共用2-4周期后评价疗效，同时给予支持对症治疗。对有化疗及放疗指征者于用唑来膦酸第3天后开始化放疗。
结果
疼痛缓解：全组48例中，CR14例，PR25例，MR4例，NR5例，总有效率81％。其中唑来膦酸联合使用化放疗37例(唑来膦酸+化疗24例，唑来膦酸+化疗+局部放疗8例，唑来膦酸+局部放疗5例)，CR1l例，PR2O例，有效率84％：单用唑来膦酸11例，CR3例，PR5例，有效率73％。

不良反应：全组48例中，用药当天及次日出现发热、肌肉酸痛5例，单用唑来膦酸者未见血液学毒性出现，合并化放疗者可见骨髓抑制I度10例，Ⅱ度9例，Ⅲ度6例．Ⅳ度3例；单用唑来膦酸者出现l例肝功异常(轻度)，合并化放疗者肝功异常轻度3例，中度2例。未见其他不良反应。

讨论

骨转移是恶性肿瘤最常见的并发症之一。在肿瘤患者中大约有10％～20％会发生骨转移，还有报道，至少25％一80％的癌症患者死后尸解发现骨转移。其中有近一半的患者在临床上出现疼痛甚至骨折。乳腺癌和肺癌不仅属于临床很常见的恶性肿瘤骨转移骨痛。而且，骨转移的发生率也非常高。目前，对于大多数恶性肿瘤引发的治疗方法可包括镇痛剂、化疗、放疗、核素治疗及双膦酸盐类等治疗。其中化疗及放疗是常用方法，对于缓解和控制肿瘤进展，改善临床症状有明显作用。但因化放疗均有较明显的不良反应，因此使用受到一定限制．而且由于骨转移不仅是肿瘤生长破坏正常的骨组织结构，还主要是破骨细胞所致的骨吸收，使大多数骨转移痛表现为溶骨性病变，即使是成骨性骨转移也是首先由破骨细胞通过破坏骨表面准备位点，成为骨细胞提供构建肿瘤的基础。骨转移剧烈疼痛是由于肿瘤相关因子释放使破骨细胞活性增多，形成溶骨性骨质破坏，肿瘤分泌前列腺素、乳酸、肿瘤坏死因子等疼痛递质及侵犯骨膜、神经、轻组织等。其中破骨细胞的激活起了关键作用。

双膦酸盐类药物能有效控制破骨细胞的产生和溶骨活性，有抑制疼痛递质和炎症递质的作用．双膦酸盐类发展迅速，第1代双膦酸盐类药物代表为骨膦，第2代双膦酸盐类药物代表为帕米膦酸二钠，唑来膦酸为第3代双膦酸盐类药物，其作用机制是可抑制甲醛戊酸生物合成通路，抑制焦膦酸法尼酯合成酶的活性，从而更有效抑制破骨细胞对骨的破坏，诱导骨细胞的凋亡，并可抑制成熟破骨细胞的功能，抑制肿瘤细胞的扩散、浸润和黏附于骨基质，并能抗血管生成，减少细胞因子产生等。唑来膦酸对乳腺癌、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌和其他实体肿瘤的骨转移都有效，可明显降低骨转移癌的骨相关事件发生率并可缓解疼痛。

本组病例的使用唑来膦酸取得81％的总有效率，且未发生严重不良反应，进一步表明第3代双膦酸盐唑来膦酸对晚期骨转移痛所致骨痛疗效确切，使用安全。

双膦酸盐的应用还不能代替常见的止痛剂、化疗等治疗方法，本组患者在合并使用化放疗的病例中，止痛疗效高于单用唑来膦酸组，表明肿瘤的有效控制对骨转移疼痛改善有明确的作用。