［摘  要］
目的：探讨大剂量促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效及护理策略。方法：维持血液透析的肾性贫血患者36例随机分为两组：对照组18例，采用进口重组人红细胞生成素（rhEPO）利血宝3 000 IU皮下注射2次/周治疗；试验组18例，采用国产rhEPO益比奥（EPLAO）10 000 IU皮下注射1次/周治疗。治疗期间观察血常规、血清电解质、肾功能、血压的变化及不良反应。结果：试验组显效11例，有效6例，无效1例；对照组显效13例，有效4例，无效1例。结论：每周1次大剂量促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效及不良反应类似于每周2次常规剂量促细胞生成素，同时全方位护理是治疗成功的关键。

　　［关键词］ 重组人红细胞生成素/治疗；肾性贫血/治疗；护理

    重组人红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rhEPO）治疗肾性贫血的疗效已为国内外大量的临床研究所证实［1］，它能改善贫血症状，显著提高尿毒症贫血患者的生活质量。既往普遍采用的常规剂量每周2次~3次注射，近年来，国内外尝试使用大剂量rhEPO每周1次皮下注射治疗维持血液透析患者的肾性贫血［2，3］，本文是观察国产大剂量rhEPO益比奥（EPLAO）治疗肾性贫血的临床疗效与副作用，并与进口rhEPO（利血宝）作比较，现将观察结果及护理体会报道如下。

　　1  资料和方法

　　1.1  病例及选择标准 

　　所有病例均来自本院2003年4月至11月接受血液透析（HD）治疗的尿毒症合并肾性贫血的患者，共36例，男21例，女15例，平均年龄（42.3±11.7）岁。36例肾性贫血患者随机分为试验组及对照组，试验组18例（男11例，女7例）中原发病：慢性肾炎10例，良性肾小动脉硬化性肾病3例，糖尿病肾病3例，多囊肾2例；对照组18例（男10例，女8例）中原发病：慢性肾炎12例，良性肾小动脉硬化性肾病3例，糖尿病肾病2例，多囊肾 1例；所有病例符合慢性肾衰竭（尿毒症期）的诊断，即Scr≥707 μmol/L，Ccr≤10 ml/min；Hb≤90 g/L，血红细胞压积（Hct）≤27%；试验前未使用过rhEPO，试验前4周内无输血史；所有病例均除外明显感染、明显的出血、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等疾病；凡未完成疗程者，或治疗途中因病情需要输血者，治疗中出现严重不良反应停止治疗者，均从本研究剔除，但仍列入不良反应统计。

　　1.2  HD方法 

　　均采用BAXter 1550透析机,BAXter CA130（醋酸纤维素膜）透析器，碳酸氢盐透析液，每次透析4 h，每月透析10次。

　　1.3  给药剂量与方法 

　　试验组给予大剂量国产rhEPO益比奥（EPLAO，沈阳三生制药股份有限公司）10 000 IU，每周1次，皮下注射；对照组给予进口rhEPO利血宝（日本麒麟公司）3 000 IU，每周2次，皮下注射。目标值：Hb 110 g/L~120 g/L，Hct 33%~36%。治疗期间每2周为1观察单位，如每4周Hb上升＞25%（Hct上升＞8%）或已超过目标值，则每周用量减少1/2~1/3，观察时间12周，所有患者治疗期间均补充铁剂、叶酸、维生素。

　　1.4  护理方法 

　　耐心宣教，向患者宣教肾性贫血的原因，向病人讲解每周一次应用促红细胞生成素较每周二次应用的优点：每周一次用药减少了注射的次数，减轻了病人的经济负担；收集相关资料，用实例让病人懂得每周一次大剂量应用促红素的好处；使用胰岛素BD针注射，尽可能减少病人的痛苦；在上臂、股和腹壁变换不同注射部位；比较治疗前、治疗后4周、8周、12周的Hb、Hct水平，让病人看到每周一次大剂量应用促红细胞生成素治疗肾性贫血确实是有效、安全、经济的给药方法；加强对动静脉内瘘的护理，随着贫血的纠正，可导致高凝状态，促进血栓形成，易造成血透病人瘘管阻塞。因此，须密切观察、记录动静脉处血流量、提高一针成功率，嘱病人透析间歇用温水湿敷，每日2次。

　　1.5  观察指标 

　　观察治疗前、治疗后4周、8周、12周的Hb、Hct水平，并监测血压，记录患者出现的各种不良反应。

　　1.6  疗效判断标准 

　　分为3级，即显效、有效、无效。显效：rhEPO治疗≤12周后，Hb≥100 g/L或较治疗前升高≥30 g/L，Hct≥33%或较治疗前升高≥10%者；有效：Hb较治疗前升高≥15 g/L，或Hct较治疗前升高≥5%者；无效：治疗后未达到上述标准者。

　　1.6  统计学处理 

　　计量资料结果以±s表示，组间采用t检验；有序分类资料用秩和检验。

　　2  结果

　　2.1  两组疗效比较 

　　所有病例均能完成本研究。试验组显效11例，占总例数61.11%；有效6例，占总例数33.33%；无效1例，占总例数5.56%。对照组显效13例，占总例数72.22%；有效4例，占总例数22.22%；无效1例，占总例数5.56%。两组比较P＞0.05，差异无显著性。详见表1。表1  rhEPO治疗前后Hb与Hct的变化（略）注：*P＜0.05，**P＜0.01与治疗前相比较。

2.2  不良反应 

　　试验组发生高血压6例，高血钾2例，注射部位疼痛6例，皮疹1例；对照组发生高血压5例，高血钾2例，注射部位疼痛3例，两组比较差异无显著性。

　　3  讨论

　　3.1  慢性肾衰竭患者由于肾脏功能严重受损，使肾脏EPO产生不足或相对不足，导致肾性贫血。rhEPO用于治疗肾性贫血的疗效肯定。通过对皮下注射rhEPO的药动学研究发现，注射后2 h血药浓度显著提高，18 h达到最高血药浓度，96 h仍保持较内源水平高的浓度［4］；rhEPO疗效与药物峰浓度无关，而与其有效血浓度维持时间有关。因此，我们应用10 000 IU EPLAO每周1次皮下注射治疗维持血液透析尿毒症患者的肾性贫血，并与常规剂量进口rhEPO利血宝每周2次皮下注射相比较。结果表明，试验组与对照组均能比较迅速地改善肾性贫血，持续使用能有效地维持患者的Hb浓度及Hct于目标水平，两组具有相似效果，与文献报道相一致［2，3］。在副反应方面，本文血压升高其发生率类似于进口rhEPO，且经适量加用降压药血压能有效控制，无需调整EPLAO剂量或停药，余未见其他严重不良反应。大剂量EPLAO每周1次皮下注射治疗肾性贫血，与常规剂量利血宝每周2次皮下注射相比，减少了注射次数，能明显提高患者的依从性，且国产EPLAO的价格低廉，药物来源方便，可大大减轻患者的经济负担，更加适合我国国情，在临床上有更广泛的应用前景。

　　3.2  加强心理护理 

　　由于EPO的价格较昂贵，且疗程长，故用药前须向家属交代病情、用药目的、治疗效果及优越性，同时也要说明可能出现的不良反应及对策，使其具有充分的心理准备；对治疗组更应详细解释此用药方法的科学性及合理性，帮助患者克服对每周一次大剂量应用促红素的恐惧心理。本研究对象经过医护人员细心、耐心的做思想工作，均能接受治疗方案，无一例半途终止治疗。所以有针对性的心理护理对治疗顺利进行至关重要。

　　3.3  熟悉药物的药理特点 

　　rhEPO是基因工程技术提取的生物制剂，须在2 ℃~8 ℃的环境下避光保存，由于药液容积小，价格昂贵，使用时应抽取干净，进针后缓慢推注，拔针后用干棉签按压片刻，防止药液渗出皮肤；每周更换一次注射部位，避免引起病人局部疼痛及药物吸收不良。

　　3．4  副反应的护理

　　3.4.1  高血压 

　　促红细胞生成素治疗过程中，随着贫血的改善，Hb.Hct的升高，血液黏稠度增高，外周血管阻力增高，造成血压升高，因此，在用药过程中，要密切观察血压变化，并做好宣教，及时发现并降低其副反应。

　　3.4.2  动静脉瘘管的阻塞 

　　随着贫血的纠正，病人的血小板功能改善，出血时间缩短，导致高凝状态，促进血栓形成，易造成HD患者瘘管阻塞。因此要密切观察患者瘘管是否通畅，在静脉侧要勤听诊血流杂音、温度。在护理操作中，应注意瘘管的保护，避免在瘘管侧进行静脉输液、抽血、测血压等，造成瘘管损伤，促进血栓形成。

　　3.4.3  高钾血症

　　由于贫血改善，食欲增加，摄入过量含钾的食物及红细胞增加可释放钾离子而致高钾血症［5］，所以应指导患者勿吃过多含钾高的食物及水果、蔬菜，密切观察患者有无高钾的症状和体征，一经发现，应及时处理。

　　参考文献：

　　［1］Sikole A,Spasorski Q,Zafirov D,et al.Epoetin omega for treatment of anemia in maintenance hemodialysis［J］.ClinNephrol,2002,57: 237245.

　　［2］Locatelli F,Baldamus CA,Villa A,et al.Onceweekly compared with threetimesweekly subcutaneous epoetin beta: results from a randomized,multicenter,therapeuticequivalence study［J］.AmJKidneyDis,2002,40:119125.

　　［3］Wing Cheung,Neil Minton,Kulasiri Gunawardena.Pharmacokinetics and disposition:Pharmacokinetics and pharmacodynamics of epoetin alfa once weekly and three times weekly［J］.EurJouClinPha,2001,57:411418.

　　［4］Mcmabon LP,Dawbom JK.Experience with low dose inuravenous and subcutaneous adminstration of recombinant human erythropoietin［J］.AmJNephrol,1990,10: 404411.

　　［5］刘素雁，孙正达.红细胞生成素对慢性肾功能衰竭大鼠脂质紊乱的作用［J］.中华肾脏病杂志，2001，17:194195.