一项新的研究表明,对于新诊断的Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病患者,尼罗替尼治疗比伊马替尼更有效。这一消息在美国第51届血液学年会上发布。研究表明,尼罗替尼与伊马替尼相比,能带来更快更大程度的主要分子学缓解和完全细胞遗传学缓解率,而后者是目前慢性粒细胞白血病的一线治疗药物。目前为止,尼罗替尼只是用于伊马替尼耐药或不能耐受的二线治疗药物。 这项新的研究结果来自于一项把两药作为一线治疗的随机对照试验,研究表明尼罗替尼比伊马替尼具有更好的效果。实验进行到12月时,尼罗替尼(每次300mg,每日两次)治疗组获得了44%的主要分子学缓解率,而伊马替尼(400mg,每日一次)组主要分子学缓解率只有22%,(P <).尼罗替尼每次400mg,两次每日效果类似(43% vs 22%; P <). 尼罗替尼与伊马替尼相比,是一种更加强力的选择性BCR/ABL抑制剂.研究者是来自意大利都灵大学的Giuseppe Saglio, MD教授,他说到,尽管伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病已经取得了非常优异的效果,但是有一部分人的病情仍会进展,疾病进展往往会带来短的生存期。我们的研究表明,对于不同Sokal危度组的慢性粒细胞白血病患者,尼罗替尼均具有更好的疗效,我们相信尼罗替尼会成为新诊断的慢性粒细胞白血病的一线治疗药物。 摘要 慢性粒细胞白血病(CML)是单个平衡易位产生BCR-ABL融合原癌基因的后果,这是90%以上患者可检测到的表现。在CML的所有期中BCR-ABL抑制剂甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate, IM)改善生存并是新诊断慢性期患者的标准医护。尽管IM治疗的获益非常显著,极少数有早期疾病的患者不能最佳地获益,而许多晚期疾病患者IM治疗获益不大。多样性机制可能对IM失败负责,其中Bcr-Abl激酶结构区内有点突变晚期CML患者中描述的最常见耐药机制。发展设计为克服IM耐药新药,而仍主要靶向BCR-ABL,导致创造高亲和力氨嘧啶抑制剂,尼罗替尼(nilotinib)。尼罗替尼作为BCR-ABL抑制剂比IM强得多而且兼有抑制野生型和IM-耐药BCR-ABL,跨越BCR-ABL突变体全谱,除了T315I,均显示显著临床活性。选择一种第二代酪氨酸激酶抑制剂拯救伊马替尼失败患者将will be 基于几种因子包括年龄,合并-病态医疗问题和ABL激酶突变谱图。应注意到在CML中使用靶向BCR-ABL激酶抑制剂代表CML处理模式在这些药物中的转变,不太可能对静止CML干细胞池有活性。本综述的目的是总结既往用IM或达沙替尼(dasatinib)治疗已失败CML患者用尼罗替尼的临床前和临床资料。 图1 靶向CML信号级联反应(引自Swords R, et al. Novel Abl kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia in blastic phase and Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Clin Lymphoma Myeloma. 2007;7(Suppl 3):S113–S119)。 缩写:ABL,Abelson酪氨酸激酶;Akt,蛋白激酶B;BCR,断裂点簇集区;CRKL,V-crk肉瘤病毒CT10 原癌基因同源(鸟)-样;FAK,焦点粘着激酶;FTI,法尼基转移酶抑制剂;Grb-2,生长因子受体结合蛋白2;JAK,Janus激酶;MAPK,有丝分裂原激活蛋白激酶;P,磷酸基;PI3K,磷脂酰肌醇-3-激酶;SFK,Src家族激酶;SHC,含Src同源2结构区;SRC,Rous肉瘤病毒的同源;Stat,信号传感器和转录激活子。 |