在美国2型糖尿病影响接近24百万人，是肾衰和失明的主要原因，和伴心血管源性死亡增加2至4倍。此外, 因肥胖将增加2型糖尿病患病率。虽然美国药品食品管理局(FDA)已批准许多抗糖尿病治疗，达到血糖控制需要新治疗，因为糖尿病患者随时间β-细胞功能下降。
2010年1月25日美国FDA批准利拉鲁肽(liraglutide)，一种胰高血糖素-样肽-1(GLP-1)受体激动剂在2型糖尿病成年中，可每天用1次改善血糖控制。在仔细权衡几种复杂安全性-相关担忧和获益考虑的基础上批准。
在临床试验中，利拉鲁肽加至其它抗糖尿病治疗使用导致平均糖化血红蛋白浓度与安慰剂比较从0.8减低1.4百分率点数。当与用一种磺酰脲类单药治疗比较，利拉鲁肽伴较低风险的低葡萄糖血症。其它潜在获益包括比用某些阳性对照药体重减轻更大，和对肾受损患者无需调整剂量。
另一方面，存在某些潜在的安全性担忧。首先，来自啮齿类研究资料提示利拉鲁肽伴有甲状腺C-细胞灶性增生和C-细胞肿瘤风险增加。啮齿类中，C-细胞增生被认为是一种癌前病变导致髓性甲状腺癌1。在大鼠和小鼠研究显示：在批准人用剂量导致相似于血浆药物水平的利拉鲁肽给药时，良性C-细胞腺瘤发生率增加。在大鼠和小鼠都观察到恶性C-细胞癌，而且在雄性大鼠用利拉鲁肽的剂量，高于人接受最大推荐剂量8倍所造成血浆药物水平发生率统计显著增加。在大鼠或小鼠中，利拉鲁肽-诱发髓性甲状腺癌发生率 不影响总生存率。
虽然这些结果是令人担忧，它们与人类关联不清楚。在美国髓性甲状腺癌的发生率接近每年600例— 使之进行伴用利拉鲁肽暴露增加这类癌风险的临床试验不可行。然而，降钙素，甲状腺C-细胞分泌的一种激素，在临床上被用作检测髓性甲状腺癌的生物标志物；在临床试验中常规监测降钙素水平可能是有用的指示。血清降钙素水平低于10 pg/mL被认为是没有髓性甲状腺癌的证据，而水平高于100 pg/mL是高于预测髓性甲状腺癌2。在对照临床试验中，利拉鲁肽治疗比对照患者发生降钙素水平增加的百分率略微较高；虽然增高是从低于分析的检测限度(0.7 ng/mL)偏移至略微高于此限度，降钙素水平仍在正常范围内。此外，从一项长期研究资料，利拉鲁肽和对照组间2年随访平均降钙素水平未发现任何注目的差别(见图)。
 
降钙素值的几何均数在1079例患者2-年试验中，其中利拉鲁肽，格列美脲或安慰剂被加至二甲双胍治疗。数据来自随机，双盲治疗期第0周至第52周。第52周后数据来自一项开放，自愿延伸期试验。在每个时间点，未得到所有患者数据。无刺激的降钙素值50 ng/mL或更高提示可能是髓性甲状腺癌信号2。
FDA结论是：啮齿类中癌发生率增加转化至对人低风险，因为统计学上显著增加仅预计在人中发生在药物暴露剂量水平高许多倍，而且癌增加不影响总生存率。然而，很难从动物研究发现外推至人。为进一步研究髓性甲状腺癌和利拉鲁肽使用间关联的可能性，FDA行使美国药品食品管理修正法赋予的权力要求在动物进行另外研究并在今后15年期间建立癌登记注册，以监查髓性甲状腺癌的年发生率。
另一安全性担忧是增加胰腺炎风险的可能性由于药物通过GLP-1通路作用。这种担忧来自提交给FDA的不良事件报告系统，关于胰腺炎伴使用艾塞那肽(exenatide)和西他列汀(sitagliptin)的上市后报告，这两个药物均此通路作用。上市后报告的局限性(如, 资料不完全)，加上在糖尿病患者中胰腺炎的基线率高达无糖尿病人群三倍的可能性3，使之难以确定自发性报告表明用这些药物是否是风险增加的原因。尽管这种不确定性，我们要求艾塞那肽和西他列汀的制造商们在药物说明书中突出增加胰腺炎风险可能性和动物中进行附加研究。
在利拉鲁肽是2期和3期试验中，4257例利拉鲁肽治疗患者中报道7例胰腺炎而在对比物组2381例患者中只有1例。在调整暴露于利拉鲁肽更多患者-年，利拉鲁肽和对比物组间胰腺炎的发现代表4:1不平衡。事件的小数量使之难以对因果关心得出结论，但对艾塞那肽和西他列汀不平衡的担忧，导致FDA要求承办单位在动物中执行批准后机制研究和利用大型保险索赔数据库进行流行病学评价。开处方者和患者应认识到利拉鲁肽常见副作用包括恶心和呕吐，但持久或严重恶心和呕吐时应仔细评价，因为它们可能是胰腺炎的早期表现和因此需要及时中断利拉鲁肽治疗。
最后一个问题是从抗糖尿病治疗是否有可能除去心血管事件风险增加的可能性。在2008年12月，the FDA发表工业指导原则概述建议评估新抗糖尿病药物赋予任何心血管风险4。为获得这类药物的批准， 承办人将不得不比较接受被研究药物组与对比物组心血管事件的发生率并且显示95%可信双侧区间的上限估计风险比率是小于1.8。符合这个标准的药物可被批准上市，在批准后需要更严格心血管风险的评价 (导致可信上限小于1.3。
对利拉鲁肽的临床开发计划在指导原则发布前完成，但来自2期和3期试验合并心血管事件的分析显示本药符合排除心血管风险，不可接受增加标准。批准前临床试验时心血管事件总发生率低，然而，不符合批准后评价纲要更严格的标准。所以FDA要求批准后心血管安全性研究。
在批准利拉鲁肽中，FDA认识到对尽管患者用另一种抗糖尿病治疗糖尿病控制不充分时可能有效益。. 明显改善血糖控制减少来自糖尿病微血管合并症的风险和是治疗糖尿病的基石。FDA还认识到为治疗2型糖尿病所有批准产品，包括长期-上市产品，带有风险。Several of 利拉鲁肽的几种潜在安全性问题将被进一步研究。需要风险评价和缓和策略(mitigation strategy)包括药物指南和为教育开处方者关于药物的风险和获益的沟通交流计划，以及事实是不推荐为为用饮食和运动未被证明可控制糖尿病患者的一线治疗。FDA 希望从要求的批准后研究和临床试验更多地了解关于利拉鲁肽的安全性。在此期间，医生们将需要仔细复习处方资料和决定效益-风险图形是否有利于每个个体患者。

新批准分子实体Victoza (liraglutide)注射液

美国FDA于2010年1月 25日公开发表批准Novo Nordisk A/S公司的Victoza (liraglutide)；欧盟EMEA于2009年6曰30日已批准上市。FDA批准此药宣布Victoza与饮食和运动及其它糖尿病药物一起有助于降低血糖水平。FDA不推荐此药作为单独用饮食和运动未能控制的糖尿病患者的初始治疗。

以下是FDA批准处方资料要点：
一般描述：Victoza含利拉鲁肽(liraglutide)，人GLP-1的一种类似物和作用如同一种GLP-1受体激动剂。利拉鲁肽的多肽前体，通过一种工艺过程生产其中包括在酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)重组DNA的表达，已被工程化，与在34位赖氨酸被精氨酸取代的天然人GLP-1是97%同源。is made 通过附着一个C-16脂肪酸(棕榈酸palmitic acid)与一个谷氨酸连接物(spacer)连接在多肽前体26位处遗留的赖氨酸残基上制成利拉鲁肽。利拉鲁肽的分子式为C172H265N43O51而相对分子质量是3751.2。结构式(图1)为：
 
图1 利拉鲁肽的结构式
适应证：Victoza是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，适用于2型糖尿病成年中辅助饮食和运动，改善血糖控制。
使用重要限制：
1.  不推荐作为对食物和运动控制不佳患者的一线治疗。
2.  在胰腺炎史患者中尚未充分研究。慎用。
3.  不用作1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒治疗。
4.  尚未研究与胰岛素联用.
剂量和用法：
1.  每天给药1次，在任何时间与进餐无关。
2.  在腹部，大腿或上臂皮下注射。
3.  可改变注射部位和时间不调整剂量。
4.  初始每天0.6 mg共1周。初始期为减轻胃肠道症状又不影响血糖控制调整剂量。一周后，增加剂量至1.2 mg。如1.2 mg剂量未造成可接受的血糖控制，剂量可增至1.8 mg。
5.  当开始用Victoza时考虑减低同时给予的促胰岛素分泌药物剂量以减少低葡萄糖血症风险。
剂型和规格：为皮下注射溶液，预装，多次给药笔输送剂量0.6 mg，1.2 mg或1.8 mg(6 mg/mL，3 mL)。
禁忌证：甲状腺髓样癌个人或家族史或2型多发性内分泌肿瘤综合征患者禁用。

警告和注意事项：
1.    动物中甲状腺C－细胞肿瘤：与人相关性未知。告诉患者关于甲状腺髓性癌风险和甲状腺肿瘤症状。
2.    胰腺炎：在临床试验中，Victoza-治疗患者比对比药物-治疗患者有更多胰腺炎病例。如怀疑胰腺炎，应中止Victoza和其它潜在怀疑药物。如确证胰腺炎不应从新用Victoza。有胰腺炎史患者慎用。
3.    严重低血糖：使用Victoza与一种促胰岛素分泌药物(如一种磺酰脲类)可能发生低葡萄糖血症。考虑减低促胰岛素分泌药剂量减少低葡萄糖血症风险。
4.    大血管病变结果：尚无结论性证据研究确定Victoza或任何其它抗糖尿病药物减低大血管风险。
不良反应：
1.    用Victoza治疗患者报道最常见不良反应5%，比安慰剂治疗患者更常见是头痛、恶心、腹泻和抗-利拉鲁肽抗体形成。
2.    在临床试验中，免疫原性-相关事件包括荨麻疹，Victoza-治疗患者是比对比药物-治疗患者(0.4%)较为常见(0.8%)。
黑框警告：
1.    在啮齿类中在临床相应暴露时利拉鲁肽引起甲状腺C-细胞瘤。不清楚在人中Victoza是否引起甲状腺C-细胞瘤，包括甲状腺髓样癌(MTC)，因为临床或非临床研究不能确定人的相关性。
2.    有MTC个人或家族史患者中或有2型多发性内分泌肿瘤综合征(MEN 2)患者中禁用Victoza。
三、新生物药物Xiaflex(溶组织梭菌胶原酶collagenase clostridium histolyticum)
美国FDA200年2月2日批准Auxilium药业公司的Xiaflex(溶组织梭菌胶原酶)首次治疗渐进性疾病，也被称为杜普征氏掌挛缩(Dupuytren's contracture)药物，该病是一种手和指掌部皮下组织无痛性增厚和挛缩，可影响手指伸直和正常能力。原因是皮下结缔组织胶原过多，形成厚，成绳索状，阻止手指正常松开和伸直活动。此疾病超过50岁在高加索人男性中常见。
Xiaflex是一种生物药物来自活有机物蛋白产品，作用机制是分解手内过量胶原。
FDA药物评价和研究中心的麻醉、镇痛和风湿部主任医学博士Bob Rappaport说“FDA批准Xiaflex前，唯一有效治疗方法是手术，有时需长期恢复和物理治疗。对杜普征氏掌挛缩尚无其它可取代非手术方法，Xiaflex将是处理这类残疾的重要进展”。
在一项66例患者研究中，注射Xiaflex成功率44%，与之相比安慰剂为5%。另一306例患者研究成功治疗64%，安慰剂仅7%。
下面处方资料要点：
一般描述：
XIAFLEX含纯制的溶组织梭菌胶原酶(collagenase clostridium histolyticum)，由确定质量比的两种微生物胶原酶组成，胶原酶AUX-I和胶原酶AUX-II，是从溶组织梭菌(Clostridium histolyticum bacteria)发酵液中分离和和纯制。
胶原酶AUX-I是一个多肽单链有由约1000个已知序列的氨基酸组成。观察分子量114 千道尔顿(kDa)。属于I类溶组织梭菌胶原酶。
胶原酶AUX-II是一多肽单链由约1000个推论氨基酸序列组成，观察分子量113 kDa。属于II类溶组织梭菌胶原酶。
适应症：XIAFLEX适用于治疗有触诊摸到绳索的成年杜普征氏掌挛缩患者。
剂量和给药方法：
1.    应由专业对手注射方法和杜普征氏掌挛缩治疗有经验医疗人员进行给予XIAFLEX。
2.    用前只能用提供的稀释液配制XIAFLEX冻干粉。
3.    按照注射方法掌指(MP)关节或近端指间(PIP)关节中注入0.58 mgXIAFLEX至可触摸到的杜普征氏绳索病变。
4.    如持续挛缩，注射后约24小时进行手指延伸步骤。
5.    间隔约4-周每条绳索病变可注射和手指延伸步骤3次。
6.    每次仅注射一个绳索病变。如患者挛缩有其它绳索，按顺序依次注射每个绳索病变。
剂型和规格：
为重新配制单次使用小瓶含0.9 mg溶组织梭菌胶原酶，消毒(灭菌和病毒)，冻干粉。单次使用小瓶提供为配制用灭菌稀释液。
禁忌证：无。
警告和注意事项：
1.    肌腱断裂或对这是肢体严重损伤：避免注射的XIAFLEX进入肌腱, 神经, 血管,或或手的其它含胶原结构。注射进入这些结构可能导致永久损伤可能性, 例如肌腱断裂或韧带损伤。
2.    过敏反应：注射XIAFLEX后医疗保健人员应准备面对严重过敏反应。
3.    有凝血异常患者：慎用，包括注射7天内已接受除低剂量阿司匹林以外抗凝药物患者。
不良反应：
用XIAFLEX治疗25%患者报道最常见及发生率高于安慰剂的不良反应是外周水肿(如注射手肿胀)、挫伤、注射部位反应、注射部位出血和注射肢体疼痛。