[摘要] [关键词]:多发性骨髓瘤,难治和/或复发性;硼替佐米(Velcade)方案;疗效 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种发生于中老年的恶性浆细胞肿瘤,约占所有血液系恶性肿瘤的10%。联合化疗甚至自体造血干细胞移植虽然提高了MM的缓解率并延长了患者的生存期,但最终均复发并对化疗产生耐药;而且随着化疗次数的增加预后愈差[ 1 ]。因此,难治和复发MM的治疗就成为血液病中需要解决的难题之一。硼替佐米 (Velcade,万珂)是一种蛋白酶体的抑制剂。通过多种机制达到杀伤骨髓瘤细胞目[ 2 ] 。本文应用硼替佐米 (Velcade,万珂)治疗11例难治/复发MM,以进一步了解Velcade对难治/复发MM的疗效及毒副作用 。 1 材料和方法 1.1临床资料 :11例患者经骨穿、血清(尿)免疫球蛋白、蛋白电泳、影像学等方法诊断均符合多发性骨髓瘤的诊断标准;并且经过多次化、放疗等方法治疗无效、复发或效果不佳者。 1.2病人的一般特征: 男 9例 (82%),女2例(18%);平均年龄 56.8(42-73)岁;分型:IgG 7例(63.6%),IgA 2例(18.2%),轻链型 2例(18.2%);分期:ⅡA 1例(9.1%),ⅢA 8例(72.7%),ⅢB 2例(18.2%);骨髓中浆细胞数43,6(17.9~78.2);β2- 微球蛋白>4mg/L 4例(36.4%);血红蛋白<10g/L 6例(54.5%);血小板<75×109/L 4例(36.4%);LDH≥251U/L 3例(27.3%);伴有髓外浆细胞瘤者 3例(27.3%)。 病程平均26.3(6~48)月;曾应用过的化疗数平均为6.5(2~10)个 (包括VAD或DVD、M2 、CVAMP 、ESHAP 、MOFP等);1例曾行自体造血干细胞移植;3 例已行过放疗;11例用过沙立度胺(反应停)。 行为状况ECOG):0 级1例(9.1%),1 级3例(27.3%),2 级3例(27.3%),3 级 2例(18.2%),4 级 2例(18.2%)。 1.3方案:(1)VADT (治疗了7例) :Velcade(硼替佐米) 1.3mg/m2, d1,4,8,11; 表阿霉素10mg/d,d1~4;甲基强的松龙 240~500mg/d, d1~4,8~11;反应停 100~200mg/d,d1~11。 (2)VD (治疗了4例):Velcade(硼替佐米) 1.3mg/m2, d1,4,8,11;甲基强的松龙240~500mg/d, d1~4,8~11。疗程数:2~6疗程(平均4.2疗程) 1.4 疗效判断 根据Blade疗效标准[ 3] 2 结果 2.1临床疗效 结果显示:11例患者中,1例难治和/或复发MM达完全/接近完全缓解(CR率9.1%),4例达部分缓解(PR率36.4%),总有效率45.5%。1例轻微缓解(9.1%),2例稳定(18.2%),3例无效/或病情仍有进展(27.2%)。目前有效的5例患者中,目前4例病情仍稳定,最长已持续15个月,1例已复发。 2.2毒副作用
讨论 采用常规化疗不能治愈多发性骨髓瘤,难治和复发后MM的治疗更是一直困扰血液病学医生的难题;因此,寻找新的治疗方法就显得尤为重要。蛋白酶体是多酶复合体,存在于所有真核细胞,当蛋白酶体超出其正常生理作用时会引发各种肿瘤[ 4] 。蛋白酶体介导的调节蛋白降解,包括细胞周期抑制蛋白,可以诱发肿瘤的增长;抑制蛋白酶体能提高调节蛋白水平,阻止肿瘤生长;导致肿瘤细胞凋亡或恢复正常细胞稳态。抑制蛋白酶体已成为抗肿瘤治疗的重要靶点[ 5 ]。硼替佐米(商品名Velcade)一种双肽基硼酸,是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体的可逆抑制剂;它抑制了蛋白酶体对调节蛋白的降解。对于多发性骨髓瘤,Velcade通过核因子-кB(NF-кB)等通路抑制细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制血管新生、降低IL-6等细胞因子达到杀伤骨髓瘤细胞目的[2,6,7 ] 。 本研究采用硼替佐米(Velcade)组成的方案治疗11例难治/复发多发性骨髓瘤,结果显示11例患者中,完全缓解/接近完全缓解(CR)率:9.1% ( 1/11例),部分缓解(PR)率:36.4%(4/11例);总有效率(CR+PR)为45.5%(5/11例),与Richardson等报道的结果相似[1,7,-8]。目前有效的5例患者中,4例病情仍稳定,最长已持续15个月,1例已复发。毒副作用作用主要有末捎神经炎,胃肠道反应,血小板减少,乏力等,对症治疗或停药后,上述症状均恢复或减轻。结果表明,Velcade对部分已对化疗耐药的难治复发性多发性骨髓瘤患者仍然有效,并且效果显著,与化疗没有交叉耐药;Velcade能够延长患者生存期,为多发性骨髓瘤的治疗提供了一种新的方法。虽然有许多毒副作用,但患者可以耐受,临床应用安全。由于病例数少,其长远疗效尚有待进一步观察。 |
硼替佐米(Velcade)治疗难治/复发多发性骨髓瘤的疗效观察简介:
[摘要] 目的:了解硼替佐米(Velcade)对难治/复发性多发性骨髓瘤的疗效及毒副作用。方法:采用VATD方案(Velcade 1.3mg/m2, d1,4,8,11;表阿霉素10mg/d,d1~4,甲基强的松龙 240~500mg/d, d1~4,8~11, ... 责任编辑:admin |
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