摘要: 目的： 观察和美新联合化疗治疗小细胞肺癌的疗效及毒性反应。方法：  52例患者均为病理确诊的小细胞肺癌。其中初治组32例，复治组20例，和美新2 mg 静脉点滴30 min(第1~4天)，顺铂30 mg/m2(第1~3天)，21 d为1个周期，平均使用2个周期。 结果：  初治组CR 7例，PR 15例，有效率68.8%，1年生存率36.3%；复治组CR 1例，PR 9例 ，有效率52.6%，1年生存率23.1%，两组有效率、1年生存率及毒副反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：  和美新联合化疗治疗小细胞肺癌疗效好，毒副反应可耐受，主要毒性为骨髓毒性，非血液系统毒性较轻。

关键词:  肺肿瘤;   化疗;   和美新

肺癌已成为我国第一大癌症，而且发病率和死亡率增长最为迅速。2004年卫生部全国肿瘤肺癌防治研究办公室提供的资料显示,2000~2005年间中国肺癌的发病人数预计将增加12万人，其中男性肺癌患者将从2000年的26万人增加到2005年的33万人，同期女性肺癌患者将从2000年的12万人增加到2005年的17万人。目前，我国很多省市和地区，肺癌的发病率及死亡率已居恶性肿瘤之首，而且80%以上的肺癌患者到医院就诊时，已属于晚期，失去了外科手术和多学科根治的最佳时机。非小细胞肺癌（NSCLC）较小细胞肺癌（SCLC）恶性程度稍低，进展速度相对较慢，成为目前研究的焦点。近几年，由于外科手术技能的进步、新一代抗肿瘤药物的出现及放疗设备的改进，使得NSCLC患者的中位生存期得到了延长，生活质量得到了提高。然而，SCLC总的5年生存率不足5%，SCLC大约占肺癌的15%~25%，其侵入性极强，临床过程迅速，治疗以化疗为主。1998年美国FDA批准和美新用于一线治疗失败的SCLC，临床取得了较好疗效。我科2000年1月~2004年6月应用和美新治疗SCLC 52例，取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1病例选择标准初治患者：
（1）经病理或细胞学证实的局限期及广泛期SCLC；
（2）从未接受过抗肿瘤治疗者；
（3）有客观可测量的肿瘤病灶；
（4）KPS评分≥60分，预计生存期4个月以上；
（5）血液学、心脏、肝肾功能基本正常，无严重未控的内科疾病和感染；
（6）患者无第二个未治愈的肿瘤和进行其他的临床研究；
（7）不同时使用其他抗肿瘤药物及放疗者。
复治患者：
（1）经病理或细胞学证实的局限期及广泛期SCLC；
（2）一线治疗失败后复发患者；
（3）有客观可测量的肿瘤病灶；
（4）KPS评分≥60分，预计生存期4个月以上；
（5）血液学、心脏、肝肾功能基本正常，无严重未控的内科疾病和感染；
（6）患者无第二个未治愈的肿瘤和进行其他的临床研究；
（7）不同时使用其他抗肿瘤药物及放疗者。本研究中，SCLC患者合并脑转移者除外。局限期：病变局限在一侧胸腔内，但不能有明显的上腔静脉阻塞综合征、大量胸腔积液、膈肌麻痹。广泛期：病变范围超出一侧胸腔。 

1.2一般资料选择2000年1月~2004年6月间在我院住院的52例SCLC患者，分为初治组和复治组，初治组32例，男性28例，女性4例，局限期18例，广泛期14例；复治组20例，男性14例，女性6例，局限期4例，广泛期16例。KPS评分60~100分，中位评分为80分。两组年龄32~76岁，中位年龄63岁。

1.3治疗方法初治组、复治组均给予和美新联合顺铂化疗，其中和美新1.25 mg/m2 静脉点滴30 min（第1~5天），顺铂 30 mg/m2（第1~3天），21 d为1个周期，连用2个周期，观察疗效及毒副反应。和美新剂型为4 mg/支，故将4 mg 和美新稀释成4 ml，其中2 ml加入到0.9%生理盐水250 ml中，当天静脉点滴，另外2 ml置于冰箱内，2~8℃保存，供次日使用，连用4 d，共用2支。

1.4疗效评价标准按WHO统一评价标准，疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。治疗有效率（RR）为CR+PR例数占总例数的百分比。毒性反应分为0~Ⅳ度。

1.5统计学处理使用SPSS10.0统计软件进行数据处理，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

初治组中，32例SCLC患者均按计划完成2个周期化疗，CR7例，PR15例，有效率68.8%，Ⅲ~Ⅳ度骨髓毒性9例（28.1%），Ⅳ度腹泻2例，1年生存率36.3%；复治组中，1例患者因严重血小板减少而退出本组，可评价患者为19例，CR1例，PR 9例，有效率52.6%，Ⅲ~Ⅳ度骨髓毒性6例（31.6%），Ⅳ度腹泻1例，1年生存率23.1%，两组有效率、毒性反应及1年生存率比较差异均无统计学意义。

3讨论

SCLC的治疗目前仍无突破，究其根本原因在于小细胞肺癌具有生长迅速、倍增时间短、侵入性强、有“小病灶,大转移”的生物学特点,相当一部分患者在确诊时就处于广泛期,尤其是脑转移、肝转移、肾上腺转移，使得预后更差。因此，能否争取长时间的临床缓解成为困扰临床医师的难题。虽然化疗联合胸部放疗的有效率有所增加，但其毒副反应如食管炎等也明显增加，而对长期生存无明显改善；大剂量化疗尚处于临床试验阶段，而且其效果尚未得到证实。传统的CAV、EP、VIP一线化疗方案虽然能使部分患者缓解，Pasini等［1］报道EP方案化疗，近期总有效率为90%，但缓解时间短，耐药率高，最终几乎所有的患者均会复发，所以临床上急需有效的二线治疗方案。1998年11月美国FDA批准和美新用于治疗一线失败的敏感性SCLC，为二线治疗开辟了新途径。
和美新即进口盐酸拓扑替康（葛兰素史克公司生产）是拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂，它在增殖活性高和活性低的肿瘤细胞中含量相差无几。它作用于肺癌细胞的G1期，诱导细胞凋亡，且呈剂量依赖性，其作用机制是通过激活Csapase3而裂解抑制凋亡蛋白Bcl2［2］。和美新治疗SCLC，个体差异大，可透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度为血浆浓度的1/3，通过肾脏代谢，高胆红素血症不影响和美新的药代动力学。

本研究采用和美新联合顺铂化疗，先用和美新，再用顺铂,二者具有协同作用,反之则会加重骨髓毒性，尤其是中性粒细胞减少。史鹤玲等［3］报道和美新治疗小细胞肺癌的总有效率46.2%，中位生存期48.2个月。张力等［4］研究报道和美新联合化疗一线治疗SCLC的总有效率为59%，1年生存率为39%，2年生存率为25%。本研究中，无论是初治组还是复治组，其有效率及1年生存率都与以上研究接近。另外，本研究2组病人无论是局限期还是广泛期，毒副反应差异均无统计学意义，均可耐受，无治疗相关性死亡。临床试验结果证明，和美新具有独特的抗肿瘤活性，毒副反应可以耐受，治疗小细胞肺癌效果好，尤其是复发而又处于进展期的患者亦能取得一定疗效。