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芬戈莫德胶囊Gilenya(fingolimod)
制造商：
诺华制药公司
药理分类：
鞘氨醇1 -磷酸受体调节剂。
活性成分（补）：
芬戈莫德（如盐酸），0.5mg;上限。
指示（补）：
治疗复发型多发性硬化症（MS）的：减少的临床发作频率，延缓身体残疾的积累。
药理作用：
芬戈莫德块淋巴细胞离开淋巴结肿大，外周血淋巴细胞减少的数量。对于在MS的影响的确切机制尚不清楚，但它可能涉及移民在中枢神经系统淋巴细胞减少。
临床试验：
进行了两项研究，以评估治疗病人的安全性和有效性芬戈莫德多发性硬化症的复发。研究1是一个谁没有收到至少在过去3个月干扰素-β或glatiramer acetate用于并没有收到至少在过去6个月单抗患者安慰剂对照研究。主要终点是年复发率。在随机，患者有一个扩展残疾状况评分（EDSS）的范围从0-5.5（平均2.0）。患者给予芬戈莫德0.5mg每日有一个反应率0.18年，比那些服用安慰剂的0.4。百分之七十的患者在芬戈莫德0.5mg组无复发，安慰剂组则为46％。在1.25mg剂量并没有显示出任何额外的好处。
研究二是双模拟，积极控制患者谁没有收到过去6个月内单抗的研究;与glatiramer acetate用于或干扰素-β治疗前被允许到的随机时间。中位数基准EDSS得分为2.0。患者被随机分配到芬戈莫德0.5mg/day，芬戈莫德1.25mg/day，或干扰素β- 1a的30mcg的IM一次长达12个月每周。对于给定的芬戈莫德0.5mg/day患者年复发率分别为0.16，相对于那些给予干扰素0.33。八十三对芬戈莫德0.5mg分别有百分之无复发，而70％的人对干扰素。没有额外的好处与芬戈莫德每日剂量在1.25mg看到。次要终点，新的或扩大的T2病灶MRI上可见，数字显示，芬戈莫德也有优势。
法律分类：
接收
成人：
≥十八年：0.5mg，每日一次。监视器第一剂量（6小时）。
儿童：
<十八年：不推荐。
警告/注意事项：
主动急性或慢性感染：不要开始治疗，直到感染事件。加拿大广播公司最近开始前获得治疗。如果考虑暂停治疗严重感染的发展;监测治疗期间感染和停药后2个月。为水痘带状疱疹病毒抗体测试，考虑免疫芬戈莫德开始之前。免疫功能低下。心脏风险因素：监测心动过缓6小时后，第一剂量;考虑基线心电图。心动过缓“（<55bpm）。晕厥史。病态窦综合征。第2或第3度心脏传导阻滞。心肌缺血。瑞士法郎。 QT间期延长。心律失常。糖尿病，葡萄膜炎史：黄斑水肿的风险增加。监测视力和视力障碍。基线做眼科检查，并在开始治疗后3-4个月。 （例如在六个月）应提供近期LFTs，监测;停止，如果出现肝损伤。呼吸dysfunc - tion。肾或重度肝，损害。妊娠（Cat.C）（使用过程中和停药后2个月内有效避孕），哺乳期妇女：不推荐。
互动（补）：
Potentiated由酮康唑。 IA类（如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类抗心律失常药物（如胺碘酮，索他洛尔），β-阻滞剂，钙通道阻滞剂：对心动过缓的风险增加。避免在治疗和停药后2个月的活病毒疫苗芬戈莫德;可能不理想的反应。注意与抗肿瘤，免疫抑制剂或免疫调节治疗：免疫抑制的风险增加。
不良反应（补）：
头痛，感冒，腹泻，腰痛，肝转氨酶升高，咳嗽，高血压，降低心率和短暂房室传导，增加感染的风险，黄斑水肿，降低肺的功能。
如何提供：
帽- 7，28
FDA批准Gilenya(芬戈莫德fingolimod)胶囊-治疗多发性硬化症
2010年9月22日Novartis宣布美国食品药品监督管理局(FDA)批准口服多发性硬化症(MS)治疗Gilenya (芬戈莫德) 0.5 mg 每天，一线治疗复发性多发性硬化症- 疾病的最常见型。FDA批准使Gilenya成为在美国可得到的第一个适用于MS复发型的口服治疗。
美国多发性硬化症协会医疗保健服务和政策研究副主席Nicholas LaRocca说“今天对美国复发型MS的人是重要和鼓舞人的一天”。“在方便胶囊中提供显著疗效，对有这种慢性病经常注射的个体是受欢迎另一种新治疗选择”
Gilenya减少MS复发的频数(发作)和有助于减缓MS引起某些身体问题的增强。在临床试验中，Gilenya有充分研究的安全性和耐受性谱形，已被超过2,600例临床试验患者确定其特征，其中一些7年治疗，已有4,500患者年以上的经验。
西奈山医学院多发性硬化症Corinne Goldsmith Dickinson中心Saunders家庭神经病学教授Fred Lublin, MD 说“通过新作用机制，在复发型MS患者中Gilenya可显著改善临床结局”，“当按照批准说明书使用Gilenya提供显著疗效和可处理的安全性，使之对正在复发MS患者和治疗患者的医生是有价值的进展，”
Gilenya批准是根据迄今为止向FDA的一个新的MS药物的最大的临床试验计划并包括来自临床研究复发型MS病人显示减少复发，残疾进展的风险和用核磁(MRI)检出的脑病变数，测量疾病活动度显著疗效的合并资料。
Novartis Pharma AG公司全球发展主管Trevor Mundel, MD说“我们骄傲与MS社会成功地工作走向带来新有效治疗对复发型MS人们共同点目标”，“我们正在积极促进在欧洲和世界其它地方批准”。
Gilenya是新类型药物被称为神经鞘氨醇1-磷酸受体(S1PR)调节剂中的第一个。在MS中，免疫系统损伤保护中枢神经系统(CNS)中神经纤维覆盖物，包括脑和脊髓，Gilenya的新机制是未知的，但被认为to work by通过保留在淋巴结内某些白细胞(淋巴细胞)减低免疫系统对CNS的攻击。这预防白细胞达到CNS，在CNS可能潜在地攻击神经纤维周围保护性覆盖层，导致对神经细胞较轻的炎症损伤。如Gilenya治疗停止白细胞保留是可逆的。
【原产地英文商品名】GILENYA 0.5mg/cap 28caps/box
【原产地英文药品名】FINGOLIMOD
【中文参考商品译名】GILENYA 0.5毫克/胶囊 28胶囊/盒
【中文参考药品译名】芬戈莫德
【生产厂家中文参考译名】诺华
【生产厂家英文名】NOVARTIS
Manufacturer:
Novartis Pharmaceuticals Corp
Pharmacological Class:
Sphingosine 1-phosphate receptor modulator.
Active Ingredient(s):
Fingolimod (as HCl) 0.5mg; caps.
Indication(s):
For relapsing forms of multiple sclerosis (MS): to reduce the frequency of clinical exacerbations and to delay the accumulation of physical disability.
Pharmacology:
Fingolimod blocks lymphocytes from leaving lymph nodes, reducing the numbers of circulating lymphocytes. The exact mechanism for its effects on MS is not known, but it may involve the reduction of lymphocyte migration in the CNS.
Clinical Trials:
Two studies were conducted to assess the safety and efficacy of fingolimod in treating patients with relapsing remitting MS. Study 1 was a placebo-controlled study in patients who had not received interferon-beta or glatiramer acetate for at least the previous 3 months and had not received natalizumab for at least the previous 6 months. The primary endpoint was the annualized relapse rate. At randomization, patients had an Expanded Disability Status Score (EDSS) ranging from 0–5.5 (median 2.0). Patients given fingolimod 0.5mg daily had an annualized response rate of 0.18, compared to 0.4 for those given placebo. Seventy percent of patients in the fingolimod 0.5mg group were relapse-free, compared to 46% for placebo. The 1.25mg dose did not show any additional benefit.
Study 2 was a double-dummy, active-controlled study in patients who had not received any natalizumab in the previous 6 months; prior therapy with glatiramer acetate or interferon-beta was permitted up to the time of randomization. The median baseline EDSS score was 2.0. Patients were randomized to fingolimod 0.5mg/day, fingolimod 1.25mg/day, or interferon beta-1a 30mcg IM once weekly for up to 12 months. The annualized relapse rate for patients given fingolimod 0.5mg/day was 0.16, compared to 0.33 for those given interferon. Eighty-three percent of those on fingolimod 0.5mg were relapse-free, compared to 70% of those on interferon. There was no additional benefit seen with fingolimod dosed at 1.25mg daily. A secondary endpoint, the number of new or enlarging T2 lesions seen on MRI, showed an advantage for fingolimod as well.
Legal Classification:
Rx
Adults:
≥18years: 0.5mg once daily. Monitor 1st dose (6 hours).
Children:
<18years: not recommended.
Warnings/Precautions:
Active acute or chronic infection: do not start treatment until infection resolved. Obtain recent CBC before starting treatment. Consider suspending therapy if serious infection develops; monitor for infections during treatment and for 2 months after discontinuation. Test for antibodies to varicella zoster virus; consider immunization before starting fingolimod. Immunosuppressed. Cardiac risk factors: monitor for bradycardia for 6 hours after 1st dose; consider baseline ECG. Bradycardia (<55bpm). History of syncope. Sick sinus syndrome. 2nd or 3rd degree heart block. Cardiac ischemia. CHF. QT prolongation. Arrhythmias. Diabetes, history of uveitis: increased risk of macular edema. Monitor visual acuity and for visual disturbances. Do ophthalmic exam at baseline, and at 3–4 months after starting therapy. Recent LFTs (eg, within 6 months) should be available; monitor; discontinue if liver injury occurs. Respiratory dysfunction. Renal or severe hepatic impairment. Pregnancy (Cat.C) (use effective contraception during and for 2 months after discontinuation), nursing mothers: not recommended.
Interaction(s):
Potentiated by ketoconazole. Class Ia (eg, quinidine, procainamide) or Class III antiarrhythmics (eg, amiodarone, sotalol), β-blockers, calcium channel blockers: increased risk of bradycardia. Avoid live virus vaccines during treatment and for 2 months after discontinuing fingolimod; may have suboptimal response. Caution with antineoplastic, immunosuppressant or immunomodulating therapies: increased risk of immunosuppression.
Adverse Reaction(s):
Headache, influenza, diarrhea, back pain, increased liver transaminases, cough, hypertension; transient decreased heart rate and AV conduction, increased infection risk, macular edema, decreased pulmonary function.
How Supplied:
Caps—7, 28
FDA发布芬戈莫德安全通告
2011年12月20日，美国食品与药物管理局（FDA）网站发布信息称，他们收到了一例多发性硬化（MS）病人应用第一剂芬戈莫德(fingolimod)（商品名：Gilenya)后24小时内死亡的报告。
报告称，该例病人还同时应用了美托洛尔（β-阻滞剂）和氨氯地平（钙通道阻滞剂）。用第一剂芬戈莫德后病人接受了6小时监测，平安无事，但在用药后24小时内死亡。死亡的确切原因还未确定。当前，FDA也不能断定是否为芬戈莫德导致病人死亡。FDA正在与芬戈莫德生产商密切合作，一起评估此例上市后死亡病例报告，一旦有任何新消息将立即通报。
FDA相信，如果按照说明书应用芬戈莫德，该药有重要的健康益处。FDA建议医务人员按照已被批准的芬戈莫德药物标签上的建议使用该药。在没有征得医师同意前，MS病人不应该自行停用芬戈莫德。
FDA建议医务人员：
1、严格按照芬戈莫德药物标上的建议使用该药。
2、使用第一剂芬戈莫德后，要观察6个小时，监测心动过缓的症状和体征。
3、在使用第一剂芬戈莫德前，对于有心动过缓危险的病人，如果患者近期没有做过心电图（ECG），建议做基线ECG。
4、芬戈莫德还没有在以下病人中进行过研究，包括有缺血性心脏病、充血性心力衰竭、2度或3度房室传导阻滞、病态窦房结综合征或Q-T间期延长，以及同时应用芬戈莫德和Ⅰa类或Ⅲ类抗心律失常药的病人。这些病人和正在使用β-阻滞剂、钙通道阻滞剂的病人，以及心率慢或有晕厥史的病人，发生心动过缓和传导阻滞的危险增加。在开始使用芬戈莫德治疗时要认真监测这些病人。
5、如果Gilenya已停用2周以上，再开始应用芬戈莫德时，芬戈莫德对心率和房室（AV）传导的影响可再出现。应该采用与第一次使用芬戈莫德时相同的预防措施和监督办法。
6、确保你的病人知道心动过缓的症状和体征，以及什么时候需要去医院。
7、向FDA MedWatch项目报告与芬戈莫德有关的不良事件。
芬戈莫德有数种已知的副作用，包括使用第一剂芬戈莫德后心率和（或）房室传导减慢。正在用Ⅰa类或Ⅲ类抗心律失常药、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂的病人，以及心率慢，有晕厥史，有病态窦房结综合征、2度或3度房室传导阻滞、缺血性心脏病或充血性心力衰竭的病人，发生心动过缓或心脏传导阻滞的危险增加。Gilenya（剂型：0.5 mg口服胶囊）是一种治疗成人复发型多发性硬化（MS）的口服药，可降低临床恶化频率和延缓身体残疾的发生 | 
