英文药名: Singulair(monterlukast oral granules)
中文药名: 顺尔宁(孟鲁司特口服颗粒)
生产厂家: Merck Frosst
药品名称和成分
【药品名称】
通用名：孟鲁司特钠
商品名：顺尔宁TM（Singulair）
英文名：Montelukast Sodium Tablets
汉语拼音名：Menglusitena pian
【主要成分】
本品主要成份及化学名称为：孟鲁司特钠，[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-[7-氯-2-喹啉]乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠。
【分子式】C35H35CINNaO3S
【分子量】608.18
【结构式】
【性状】
本品为浅黄色异形薄膜衣片。
【药理毒理】
药理学
本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性（与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素，胆碱能和β-肾上腺能受体相比）。孟鲁司特能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗CysLT2受体。
毒理学
急性毒性 在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特纳的剂量高达5000mg/kg（小鼠和大鼠的剂量分别为15,000mg/m2和29,500mg/m2）时，未出现死亡。此剂量为最大测试剂量（口服LD50＞5000mg/kg），相当于成人每日推荐剂量的25,000倍*。
长期毒性 在猴子和大鼠中试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达14周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性。并且使用的剂量有很大安全范围。当给试验中的动物使用至少是对人推荐剂量125倍的孟鲁司特钠时，未发现毒理学指标有任务影响*。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。
致癌性 在大鼠口服剂量高达每天200mg/kg、用药106周的研究和小鼠口服剂量高达每天100mg/kg、用药92周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的1000倍和500倍*。
致突变性 未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和V-79哺乳动物细胞突变试验中，无认有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达1200mg/kg（3600mg/m2）（成人每天推荐剂量的6000倍*）的孟鲁司特钠后，未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。
生殖毒性 在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达每天800mg/kg和雌性大鼠口服剂量高达每天100mg/kg的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的4000倍和5000倍*。
在对发育的毒性研究中，当给大鼠使用剂量高达每天400mg/kg和给兔使用剂量高达每天100mg/kg的孟鲁司特钠时，未出现与治疗相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特钠的情况，并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。
【药代动力学】
吸收 孟鲁司特口服吸收迅速而安全。成人空腹服用10mg薄膜包衣片后，血浆药物浓度于3小时（Tmax）达到峰值浓度（Cmax）。平均口服生物利用度为64%。普通饮食对口服生物利用度和Cmax无影响。临床研究显示进食后任何时间服用10mg薄膜包衣片的孟鲁司特钠均是安全且有效的。
分布 99%以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特的稳态分布容积平均为8～11升。同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障。而且，在用药后24小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。
代谢 孟鲁司特几乎被完全代谢。在用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特的代谢物。
在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素P450 3A4和2C9与孟鲁司特的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。
排泄 在健康成人中孟鲁司特的平均血浆清除率为45mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特后，在随后5天采集的大便中检测出86%的放射活性，尿中测出的量＜0.2%。结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全经由胆汁排泄。
在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为2.7～5.5小时。在口服剂量高至50mg的范围内，孟鲁司特的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特的药代动力学有差异。每天一次服用10mg孟鲁司特，血浆中只有极少量的原药积聚（～14%）。
特殊患者 对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全（Child-Pugh评分＞9分）的患者使用孟鲁司特的临床资料。
【适应证】
本品适用于15岁至15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。
【规格】咀嚼片:4mg; 片剂:5mg, 10mg; 口服颗粒:4mg; 小儿咀嚼片:5mg
【国药准字】国药准字J20030002，[进口药品注册证号]H20020544
【生产厂家】Merck Sharp & Dohme Ltd.(UK)