帕罗西汀(paroxetine)是一种选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药(SSRIs),是国内抗抑郁领域的主流药品之一,具有疗效好、不良反应少等特点。近年来,大量临床研究表明,帕罗西汀除了治疗抑郁症、强迫症、焦虑症、惊恐发作外,还可治疗其他多种疾病。笔者参阅相关文献,对其临床其他应用作一综述报道。
1 在功能性胃肠道疾病中的应用
1.1 功能性消化不良(FD)
FD是临床上常见的一种功能性胃肠病,病因和发病机制复杂,目前尚无定论,亦无特效疗法。田虹等报道FD的焦虑、抑郁评分均高于正常人群,且消化不良症状程度与焦虑抑郁程度呈正相关。阚子凤等对34例 FD患者在常规个体化治疗的基础上加用帕罗西汀20 mg·d-1,晨服,疗程4周,同时给予心理治疗。结果,帕罗西汀组治疗效果明显高于对照组,疗程结束后3个月随访调查,复发率明显低于对照组(P<0.05)。
1.2 肠易激综合征(TBS)
TBS的病因及发病机制复杂,多数学者认为与精神因素,肠道动力学改变、结肠的分泌、吸收功能紊乱有关,雷景根对34例TBS患者在对症治疗的同时,给予帕罗西汀20 mg·d-1晨服,对照组口服匹维溴铵50 mg, tid, 对症治疗,疗程4周,同时以予生活饮食指导。结果治疗组总有效率94.1%,对照组76.8%(P<0.05)。
2 在泌尿生殖系统疾病中的应用
2.1 早泄
早泄是男性性功能障碍最常见疾病之一,国外研究资料表明,早泄发生与中枢5-HT系统功能异常有关。 WALDINGER等报道了2个随机双盲对照研究。第一部分研究为性交中一贯早泄者,第二部分研究为以往无早泄史与有早泄史进行对照,随机予以帕罗西汀20 mg·d-1。结果显示,帕罗西汀的延迟射精作用不仅存在于有早泄史,对以往射精时间正常者同样有延迟作用。
2.2 前列腺炎(CP)
CP是青壮年男性的常见病,患者多伴有抑郁、焦虑等症状,常规治疗效果不甚满意。邓春华等对63 例CP患者在常规治疗的基础上口服帕罗西汀,20~ 40 mg·d-1,疗程3个月。对照组38例仅用常规治疗,比较两组治疗前后的前列腺疾患症状评分、生活质量评分、抑郁量评分及焦虑量评分,以及最大尿道闭合压及前列腺内尿液反流程度的变化。结果,治疗组患者上述参数明显下降,其下降幅度均显著大于对照组(P<0.05)。提示应用帕罗西汀佐治CP可明显提高临床疗效。
2.3 男性复发性非淋菌性尿道炎(NGU)
NGU在性病患者治疗是最困难的,因支原体、衣原体感染所引起的非淋菌性尿道炎是一种发病率高、传播性强、对身体危害特别大而又难以根治的传染性疾病。许大庆等对76例无明确原因,伴有抑郁焦虑症状迁延反复的NGU患者口服补肾通淋煎剂和帕罗西汀20 mg·d-1,对照组单纯口服补肾通淋煎剂,经2~3个疗程,结果两组痊愈率分别为84.2%,67.5%,治疗组治疗后抑郁分 值明显下降(P<0.01);对照组治疗前后抑郁分值差异无显著性(P>0.05),提示联合帕罗西汀能有效改善NGU所伴发的抑郁焦虑症状,提高临床治愈率、有效率,缩短疗程。
2.4 尿道炎后综合征(PUS)
PUS是指淋菌性尿道炎(GU)或NGU经多种抗菌药物治疗后,已无尿道炎的临床及实验室客观依据,但患者仍诉多种症状和不适的证候群。雷兴等对42例经常规治疗无效的PUS患者在常规治疗(宁泌泰胶囊5片,tid)的基础上加服帕罗西汀20 mg,d-1,配合支持性心理治疗,对照组常规治疗,疗程均为12周。结果治疗组和对照组总有效率分别为94.3%,89.2%。提示心理因素在PUS的发病中起重要作用,难治性PUS患者普遍存在抑郁、焦虑等情绪障碍,应用抗抑郁药治疗能显著改善PUS患者躯体和精神两方面的症状。
3 在疼痛治疗中的应用
抗抑郁药用于疼痛综合征始于20世纪60年代。疼痛在普通人群中的发生率可高达20%~45%,而且常常伴有抑郁及焦虑症状。
3.1 慢性头痛与偏头痛
FOSTER等对48例患慢性头痛患者应用帕罗西汀10~50 mg·d-1治疗3~9个月92%患者每个月发作头痛次数减少≥50%。米景龙等将偏头痛患者 127例随机分为两组,治疗组给予帕罗西汀20 mg·d-1,对照组给予硫必利。结果治疗组不仅可以明显减轻患者的抑郁焦虑症状,还可以显著减少偏头痛发作次数和缩短头痛发作时间。两组比较差异有显著性(P<0.05)。提示帕罗西汀治疗偏头痛有较好疗效,且有一定的预防复发作用。
3.2 术后慢性疼痛
寇学斌等对53例胆囊切除术后慢性疼痛患者随机分为两组,治疗组27例,口服帕罗西汀 20 mg·d-1,对照组26例予以同等剂量安慰药,共服8周。结果帕罗西汀治疗胆囊切除术后慢性疼痛和抑郁症状的有效率均随时间延长而增加,两组比较差异有极显著性(P<0.01)。提示帕罗西汀是治疗胆囊切除术后慢性疼痛的有效药物之一。
3.3 原发性痛经
厉芳红等对85例痛经患者在常规治疗同时加服帕罗西汀20 mg·d-1,对照组给予维生素(Vit)B6和益母草冲剂治疗,连续服3个月。结果,两组治疗后比治疗前均有明显的改善,治疗组的治疗效果明显优于对照组,且不影响月经周期变化,疗效确切。
3.4 疼痛障碍
马丽霞等用帕罗西汀治疗60例持续疼痛障碍患者6周,剂量2 0 mg·d-1,结果帕罗西汀治疗的有效率均随治疗时间延长而增加,在治疗第6周末,有效率达79%,且无明显不良反应,服药依从性好。
3.5 原发性纤维肌痛综合征(FS)
徐健等对FS门诊或住院患者46例随机分为两组,分别采用帕罗西汀10~ 20 mg·d-1与阿米替林25~50 mg·d-1治疗3个月。结果,两组间的疼痛程度差异无显著性(P>0.05),帕罗西汀组不良反应发生率2.1%,显著低于阿米替林组(13.2%)(P<0.01),特别是心悸和口干。帕罗西汀治疗 FS的疗效与阿米替林相当,但是安全性优于阿米替林。
4 精神分裂症
张建球等对以阴性症状为主的精神分裂症患者60例,随机分为利培酮合并帕罗西汀20 mg·d-1组(合用组)和单用利培酮组(单用组),疗程8周。临床疗效评定采用简明精神病评定量表(BPRS)和阴性症状评定量表(SANS),用不良反应量表(TESS)评定不良反应。结果,治疗第8周末两组SANS评分比治疗前均有显著降低,尤以合用组显著较好(P<0.05),显示帕罗西汀有增效作用。李新峰将30例恢复期慢性精神分裂症患者在原抗精神病药物治疗的基础上联合帕罗西汀10~ 30 mg·d-1治疗,对照组联合安慰药治疗,疗程8周。结果,组认知功能改善显著优于对照组,两组治疗后各量表同期评分比较均差异有显著性(P<0.05)。提示帕罗西汀可改善慢性精神分裂症患者的认知功能。
5 其他
5.1 慢性疲劳综合征
王刚平等用帕罗西汀治疗慢性疲劳综合征患者41例。服用帕罗西汀20~40 mg·d-1,对伴有焦虑及睡眠障碍者可给予苯二氮卓类药物,治疗前后用疲劳量表 (FS 14)、抑郁自评量表(SDS)及焦虑自评量表(SAS)进行评定,6周后,经帕罗西汀治疗后临床症状明显改善,FS 14、SDS 及SAS治疗后评分均较治疗前显著降低(P<0.01)。提示帕罗西汀治疗慢性疲劳综合征安全有效。
5.2 神经衰弱
查登峰等应用帕罗西汀治疗32例神经衰弱患者,帕罗西汀20 mg·d-1,疗程8周。应用HAMD和SDS 进行评定。结果,患者的SDS评定总分降低达32%(P< 0.01),HAMD评定的平均总分减少64%(P<0.01)。提示帕罗西汀对神经衰弱有较好疗效。
5.3 心脏神经症
心脏神经症是焦虑症常伴随的综合征。刘红岩对心脏神经症患者分别给予帕罗西汀(10 mg·d-1)和普萘洛尔加中药,治疗8周,结果总有效率分别为78.6%, 26.9%。提示帕罗西汀疗心脏神经症比单纯应用普萘洛尔及中药疗效更显著。
5.4 功能性低热
陈玉龙等将54例功能性低热患者分为两组,治疗组28例给予帕罗西汀20 mg·d-1,po;对照组26例服用同等剂量安慰药,共服8周。结果,治疗组功能性低热和抑郁症状的有效率分别为78.6%和82.1%,对照组分别为 26.9%和30.8%,两组差异均有极显著性(P<0.01)。提示帕罗西汀是治疗功能性低热的有效药物之一。
在临床上,除了上述的各种新用途,帕罗西汀还能有效治疗顽固性血管迷走性晕厥、创伤后应激障碍、乙醇依赖等。对于躯体疾病伴发抑郁的治疗,如产后抑郁症、绝经期抑郁症、术后化疗患者抑郁症、慢性乙型肝炎患者抑郁症、心血管系统疾病伴发抑郁症、甲状腺功能亢进伴发抑郁、帕金森病并发抑郁等也有一定的疗效。
综上所述,帕罗西汀是一种具有双重作用抗抑郁药,且疗效好,不良反应少,患者依从性高。随着临床药理学的不断深入研究,帕罗西汀在临床上会得到更广泛的应用。