近日，美国FDA已批准5mg和10mg的重组人生长激素（GH）ZOMACTON(somatropin)注射用制剂作为成人生长激素缺乏症（GHD）的替代治疗。
批准日期：2018年2月3日 公司：辉凌制药
Zomacton(重组人生长激素[Somatropin])注射液 供皮下注射使用
美国初步批准: 1995
最近的重大变化
征兆和 usage:1/2018
剂量和 administration:1/2018
contraindications:1/2018
警告和 precautions:1/2018
作用机制
生长激素绑定到位于靶组织细胞细胞膜内的二聚体 GH 受体。这种相互作用导致细胞内信号转导和随后诱导转录和翻译的生长激素依赖蛋白, 包括 IGF-1, 胰岛素样生长因子 BP-3 和酸不稳定亚基。生长激素有直接组织和代谢作用, 或间接介导的 IGF-1, 包括刺激软骨细胞分化, 增殖, 刺激肝葡萄糖输出, 蛋白质合成和脂肪。
生长激素刺激儿童GHD的骨骼生长, 这是由于对长骨骼生长板 (骨骺) 的影响。在大多数生长激素治疗的儿科患者中, 骨骼生长的刺激增加了线性生长速率 (身高速度)。通过增加细胞蛋白合成, 促进了线性生长。
适应症和用法
ZOMACTON 是一种重组人生长激素 (GH) 表明:
由于内源性生长激素分泌不足而导致生长衰竭的儿科患者的治疗。
生长激素缺乏症成人内源性生长激素的替代。
剂量和管理
用皮下注射在上臂、腹部、臀部或大腿后侧进行注射, 并进行正常旋转。
儿科用量:
每星期3、6或7天, 将计算出的每周剂量除以同等剂量。
建议每周剂量为0.18毫克/千克/周至0.3毫克/千克/周。
成人剂量: 下列两种剂量方案之一可使用:
非重量的剂量: 初始剂量约0.2毫克/天(范围, 0.15毫克/天-0.3毫克/天), 并增加剂量每1-2月的增量约0.1毫克/天-0.2毫克/天, 根据个别病人的要求。
重量为基础的药量(不推荐对肥胖患者): 开始在0.006毫克/公斤每日和增加药量根据各自的患者要求到最大0.0125毫克/公斤每日
有关重组说明, 请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
注射用 ZOMACTON;
5毫克小瓶, 5毫升的抑菌0.9%氯化钠 (用苄醇保存)
10毫克瓶与注射器1毫升抑菌水 (保存与 0.33% metacresol), 与25G 重构针
10毫克瓶与注射器1毫升抑菌水 (保存与 0.33% metacresol), 与小瓶适配器
禁忌
心脏直视手术、腹部手术或多次意外创伤或急性呼吸衰竭后的急性危重病
儿科患者普瑞德-威利综合征严重肥胖, 有上呼吸道梗阻或睡眠呼吸暂停的历史, 或有严重的呼吸损害
活性恶性肿瘤
过敏 ZOMACTON, 其辅料, 或稀释剂
主动增生性或重度非增生性糖尿病视网膜病变
闭合骨骺的儿科患者
警告和预防措施
肿瘤的风险增加: 发生在儿童癌症幸存者。监测存在肿瘤的患者进行进展或复发。
葡萄糖不耐受和糖尿病: ZOMACTON 可能降低胰岛素敏感性, 特别是在较高剂量。在所有接受 ZOMACTON 的患者中周期性地监测血糖水平, 尤其是存在糖尿病或有发展风险的患者。
颅内高压症 (音译): 据报道, 通常在8周内启动。在启动之前和以后定期执行 fundoscopic 检查。如果发生 papilledema, 停止治疗。
过敏: 可能发生严重的过敏反应。在发生过敏反应时, 寻求及时的医疗照顾。
液体滞留: 可能发生在成人, 可能是剂量依赖性。
Hypoadrenalism: 监测患者的血清皮质醇水平降低和/或需要的糖皮质激素剂量增加在那些已知的 Hypoadrenalism。
甲状腺功能减退: 周期性地监测甲状腺机能减退在生长激素开始后可能发生或恶化。
儿童患者的资本股骨骨骺滑脱: 可能发生;评估患有跛行或髋关节/膝部疼痛的患者。
小儿脊柱侧凸的进展: 观察脊柱侧凸患者的进展情况。
胰腺炎: 已报告;在腹部疼痛患者中, 特别是儿科患者中, 应考虑胰腺炎。
苯甲醇防腐剂对婴幼儿严重不良反应的风险: 在新生儿和婴儿中, 可发生严重和致命的不良反应, 包括苯 ZOMACTON 5 毫克的稀释剂。如果管理 ZOMACTON 5 毫克婴儿, 重建与正常生理盐水。
不良反应
大多数常见的不良反应 (10% 或更大的发病率) 在成人和儿科患者包括: 上呼吸道感染, 发烧, 咽炎, 头痛, 中耳炎, 水肿, 关节痛, 麻木, 肌痛, 疼痛, 鼻炎, 周围水肿, 背部疼痛,流感综合征和 AST 增加。
药物相互作用
糖皮质激素: 患者 hypoadrenalism 糖皮质激素治疗可能需要增加他们的维护或压力剂量后, ZOMACTON 启动。
药物糖皮质激素治疗和 Supraphysiologic 糖皮质激素治疗: 调整糖皮质激素替代剂量的儿科患者接受糖皮质激素治疗, 以避免 hypoadrenalism 和抑制生长的影响。
细胞色素 P450-Metabolized 药物: ZOMACTON 可能改变清除。如果与 ZOMACTON 一起使用, 请仔细监视。
口服雌激素: 可能需要更大剂量的 ZOMACTON。
胰岛素和/或其他降血糖剂: 可能需要胰岛素或降糖剂的剂量调整。
在特定人群中使用
怀孕和哺乳: 如果需要 ZOMACTON 5 毫克, 重建与正常生理盐水, 或使用 ZOMACTON 10毫克苯无酒精配方。
包装提供/存储和处理
如何提供
注射 ZOMACTON 是一种白色的冻干粉, 可作为:
NDC ZOMACTON 稀释剂附加物品
NDC 55566-1801-1 5 毫克瓶5毫升小瓶
抑菌0.9% 氯化钠
NDC 55566-1901-1 10 毫克瓶1毫升注射器
抑菌水25G 重构针
NDC 55566-1902-1 10 毫克瓶1毫升注射器
抑菌水瓶适配器
存储和处理
重组前
冷藏 ZOMACTON 瓶在36°到 46°F (2° 8°C)。避免冷冻所附稀释剂。
重组后
ZOMACTON 5毫克是稳定的14天, 当重组与抑菌0.9% 氯化钠和冷藏在36°到 46°F (2° 8°C)。不要冻结。
ZOMACTON 10毫克是稳定的28天, 当重组与抑菌水和冷藏在36°到 46°F (2° 8°C)。不要冻结。
Zomacton (Somatropin (rDNA origin) for Injection)
ZOMACTON® (somatropin) for Injection
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
Indication
ZOMACTON® (somatropin) for Injection is a human growth hormone prescription medication for:
Treatment of pediatric patients who are not growing because they do not make enough growth hormone on their own.
Replacement of growth hormone in adults who do not make enough on their own.
Important Safety Information
WHO SHOULD NOT TAKE ZOMACTON®?
ZOMACTON® is not for:
Patients who have acute critical illness after heart or abdominal surgery, multiple trauma or acute severe breathing problems.
Pediatric patients with Prader-Willi syndrome who are severely overweight, have sleep apnea or a history of or existing severe breathing problems due to risk of death.
Patients who have active cancer.
Patients who are allergic to any of the ingredients provided with ZOMACTON®.
Patients with severe visual problems caused by diabetes.
Pediatric patients whose growth plates have closed.
WHAT SHOULD I TELL MY DOCTOR BEFORE OR WHILE TAKING ZOMACTON®?
If you have or had cancer as a child. Tell your doctor if you experience changes in behavior, headaches, problems with vision, changes in skin coloration or changes in pre-existing moles/birthmarks.
If you have diabetes, pre-diabetes, or risk factors for diabetes. All patients should have periodic blood sugar monitoring during ZOMACTON® treatment. New cases of type 2 diabetes mellitus have been reported.
If you have any visual changes, headache, nausea, and/or vomiting while taking ZOMACTON®. This may be a sign of increased pressure in the brain. Routine eye exams should be performed by your doctor.
If you are allergic to somatropin or any of its ingredients. Seek prompt medical attention if you experience an allergic reaction.
If you are retaining water during treatment. This may frequently occur, be brief and dose dependent.
If you have hypoadrenalism and are receiving glucocorticoid replacement therapy. Your doctor may need to adjust the dose of your medication.
Thyroid function should be checked periodically. Thyroid hormone replacement may need to be started or adjusted during ZOMACTON® therapy.
If you develop a limp or have hip or knee pain during ZOMACTON® treatment. A fracture in the ball of the hip joint can occur in pediatric patients who have rapid growth.
If you have scoliosis. Progression of existing scoliosis can occur and should be monitored during treatment in pediatric patients who have rapid growth.
If you have abdominal pain. Cases of pancreatitis have been reported in patients and may be greater in pediatric patients receiving somatropin.
If patient receiving ZOMACTON® 5 mg is a newborn or an infant. ZOMACTON® 5 mg includes a diluent that contains benzyl alcohol which can cause serious and fatal reactions. Mix with normal saline, instead of the diluent provided containing benzyl alcohol, when administering to newborns or infants.
You should rotate your injection sites to avoid breakdown of skin.
If you are taking any other medications because they may affect each how each other works. Your doctor may adjust the dose of ZOMACTON® or of the other medications you are taking.
If you are pregnant or nursing. If ZOMACTON® 5 mg is needed while pregnant or nursing, it should be mixed with normal saline or use ZOMACTON® 10 mg, which contains a benzyl alcohol-free formulation.
WHAT ARE THE POSSIBLE SIDE EFFECTS OF ZOMACTON®?
The most common side effects include upper respiratory infection, fever, sore throat (pharyngitis), headache, earache (otitis media), swollen hands/feet or ankles (edema), joint or muscle pain/discomfort (arthralgia, paresthesia, myalgia), runny or stuffy nose (rhinitis), back pain, flu symptoms, and changes in liver function (AST).
You are encouraged to report negative side effects of prescription drugs to the FDA. Visit www.fda.gov/medwatch, or call 800-FDA-1088.
HOW SHOULD I STORE ZOMACTON®?
ZOMACTON® must be kept refrigerated (36° to 46°F [2° to 8°C]). DO NOT FREEZE. After mixing with liquid, ZOMACTON® 5 mg must be used within 14 days and ZOMACTON® 10 mg must be used within 28 days. Do not use if it has expired. Do not inject medication if it is cloudy.
FDA批准ZOMACTON(somatropin)用于成人生长激素缺乏症的替代治疗
长激素缺乏症（GHD）的发病率大约为1-2/10万人，该病被认为可能是儿童时期的生长激素缺乏症的延续，或者是在成年时由于头部受到创伤、手术或辐射而发病。成人GHD的特点包括代谢功能障碍、体力和活动减少、脂肪代谢改变以及体脂增加。
近日，瑞士辉凌医药(发表公布称，美国FDA已批准该公司5mg和10mg的重组人生长激素（GH）ZOMACTON® (somatropin)注射用制剂作为成人生长激素缺乏症（GHD）的替代治疗法。
在之前，ZOMACTON已批准用于治疗因内源性生长激素分泌不足而导致生长衰竭的儿童患者的治疗。
2015年，美国FDA已批准ZOMACTON注射剂以及该药物无针递送制剂ZOMA-Jet在美国销售。
辉凌制药从1988年起已经开始ZOMACTON在美国以外47个国家的销售。
现在，ZOMACTON在美国的继续批准，提供了5mg和10mg两种剂型选择供处方所需，同时包括10mg的预填充稀释注射剂剂型。另外，ZOMA-Jet无针给药剂型仍有5mg剂量。
完整说明书附件：
1）：http://www.zomacton.com/
2）：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=85ba081b-bee0-4a9a-aa0f-ae5b5e9a0886