2018年11月4日，美国福泰制药公司（Vertex Pharma）是囊性纤维化领域的全球领导者。近日该公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准Symkevi（tezacaftor/ivacaftor）联合Kalydeco（ivacaftor），用于12岁及以上囊性纤维化（CF）患者，具体为：
（1）囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因中存在2个拷贝F508del突变的患者；
（2）携带1个拷贝F508del突变以及携带以下14个突变中的一个（这种情况下CFTR蛋白表现出残余功能活性）：P67L，R117C，L206W，R352Q，A455E，D579G，711+3A→G，S945L，S977F，R1070W，D1152H，2789+5G→A，3272-26A→G，3849+10kbC→T。此外，欧洲药品管理局孤儿药产品委员会（COMP）最近推荐维持tezacaftor/ivacaftor与ivacaftor联合用药方案的孤儿药资格。
  此前，tezacaftor/ivacaftor与ivacaftor联合用药方案已于今年2月获得美国FDA批准，并于今年6月获得加拿大卫生部批准。在美国和加拿大，该组合药物以品牌名Symdeko上市销售。 Symdeko也是Verted公司获得FDA批准的第3种针对CF根本病因的治疗药物。2012年，Vertex推出了全球首款CF靶向治疗药物Kalydeco（ivacaftor），适用于携带不同CFTR突变的CF患者；第二款产品Orkamb（lumacaftor/ivacaftor）于2015年上市，适用于携带2个拷贝F508del突变的CF患者。
  Symdeko（tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）的获批，将为更多的患者提供了一种重要的新型治疗选择，让更多患者从中获益。用药方面，早晨一片(含tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150mg)、傍晚一片(含ivacaftor 150mg)，间隔约12小时。
  此次批准，是基于2个关键性III期临床研究（EVOLVE，EXPAND）的数据。研究结果显示，tezacaftor/ivacaftor与ivacaftor联合用药方案可为横跨不同的CF患者群体提供治疗益处，包括肺功能在统计学意义的显著改善（由ppFEV1相对基线的绝对变化确定），并具有耐受性良好的安全性，与安慰剂相比呼吸不良事件没有增加。在这2个研究中，该联合用药方案相对于相对安慰剂的ppFEV1平均绝对变化分别为4.0%（p＜0.0001）和6.8%（p＜0.0001）。汇总的安全性分析结果显示，接受联合用药方案治疗的患者经历的最常见的不良反应为头痛和鼻咽炎。
  Vertex公司首席医疗官兼全球药物开发和医学事务执行副总裁Reshma Kewalramani表示，今天的批准对欧洲的CF患者而言是一个重要的里程碑，包括那些迄今为止还没有办法治疗其CFTR蛋白缺陷的患者。随着此次批准，我们正在迅速治疗90%的CF患者。
  CF是一种由CFTR基因突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕见遗传性疾病，该病困扰着北美、欧洲和澳大利亚约7.5万人。目前，已发现的CFTR基因突变大约有2000个，其中F508del突变是导致CF的最常见病因，约占整个患病人数的45%。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官粘液涂层的粘度将变稠，该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液，造成呼吸困难及反复感染，最终可导致死亡，CF患者死亡的平均年龄在20岁左右。
  tezacaftor/ivacaftor组合中，tezacaftor旨在解决F508del-CFTR的加工缺陷使其能达到细胞膜，而ivacaftor能在细胞膜上进一步增强该蛋白的功能。

附：Symdeko(tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) 美国上市用法简介
描述
NDC 51167-661-01
SYMDEKO™（tezacaftor / ivacaftor）片剂; （ivacaftor）片剂，供口服使用
剂型和强度
SYMDEKO联合包装为tezacaftor 100mg/ivacaftor 150mg固定剂量组合片剂和ivacaftor 150 mg片剂。
Tezacaftor 100mg/Ivacaftor 150mg片剂为黄色胶囊形状，一面压印“V100”，另一面压平。
Ivacaftor 150毫克片剂为浅蓝色，胶囊状，一面印有“V150”黑色墨水，另一面为平面。
适应症
SYMDEKO适用于治疗12岁及以上囊性纤维化（CF）患者
SYMDEKO的活性成分
Tezacaftor
分子式为C26 H27 N2 F3 O6，分子量为520.50。Tezacaftor具有以下结构式：
化学结构

Ivacaftor
分子式为C24 H28 N2 O3，分子量为392.49。Ivacaftor具有以下结构式：
化学结构

制造用于
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
50 Northern Avenue
Boston，MA 02210
*上市时间 2018-02-13

说明书：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=302ae804-37db-44fd-ac2f-3dbdeda9aa4b