近日，美国FDA批准新药TRELEGY ELLIPTA(fluticasone furoate, umeclidinium, and vilanterol inhalation powder for oral inhalation)上市，治疗慢性阻塞性肺病（COPD）。也是首款在美国获批上市的每日一次COPD三联疗法。
Trelegy Ellipta是由fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol组成，其中fluticasone furoate是可吸入的皮质类固醇，umeclidinium是一款长效的毒蕈碱拮抗剂，vilanterol则是一款长效的β2肾上腺素能激动剂。传统上的有效治疗成分。新型吸入器Ellipta能将这三种成分一次性提供给患者，在控制病情的同时，减少患者的操作负担。
批准日期：2017年9月21日 公司：葛兰素史克（GSK）
TRELEGY ELLIPTA(糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗[fluticasone furoate, umeclidinium, vilanterol])吸入粉剂，口服使用
美国初步批准:2017年
最近的重大变化
黑框警告：Removed-4/2018
适应症和用法:4/2018
警告和预防措施,严重与哮喘有关的事件—住院,插管,死:4/2018
警告和预防措施、肺炎:4/2018
警告和预防措施、心血管效应:4/2018
作用机制
TRELEGY ELLIPTA
TRELEGY ELLIPTA中含有氟替卡松、乌梅利替尼和维兰托醇。下面描述的单个组件的作用机制适用于TRELEGY ELLIPTA。这些药物代表3种不同的药物(ICS、anti - cholinergic和a LABA)，每种药物对临床和生理指标的影响不同。
Fluticasone糠酸盐
氟替卡松是一种具有抗炎活性的合成三氟皮质激素。氟替卡松在体外实验表明其与人糖皮质激素受体的结合亲和力约为地塞米松的29.9倍，丙酸氟替卡松的1.7倍。这些发现的临床相关性尚不清楚。
氟替卡松呋酯影响慢性阻塞性肺病症状的确切机制尚不清楚。炎症是COPD发病机制的重要组成部分。皮质类固醇已被证明对多种涉及炎症的细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞)和介导因子(如组胺、类胡萝卜素、白三烯、细胞因子)有广泛的作用。氟替卡松在体外和体内模型中的具体作用包括激活糖皮质激素反应元件，抑制促炎转录因子如NFkB，抑制抗原诱导的致敏大鼠肺嗜酸性粒细胞。糖皮质激素的这些抗炎作用可能有助于它们的疗效。
乌美溴铵
乌美溴铵是一种长效的肌碱拮抗剂，常被称为抗胆碱能药。它与肌氨酸受体M1-M5的亚型具有相似的亲和力。在气道中，通过抑制平滑肌M3受体导致支气管扩张，表现出药理作用。人类和动物源性受体以及分离的器官制剂显示了拮抗作用的竞争性和可逆性。在体外和体内临床前研究中，甲胆碱和乙酰胆碱诱导的支气管收缩效应的预防是剂量依赖性的，持续时间超过24小时。这些发现的临床相关性尚不清楚。吸入苦楝后的支气管扩张主要是位点特异性效应。
维兰特罗
维兰托尔是腊八。体外试验表明，维兰醇的功能选择性与沙美特罗相似。这一体外发现的临床相关性尚不清楚。
虽然beta2受体是支气管平滑肌中主要的肾上腺素能受体，beta1-受体是心脏中主要的受体，但人类心脏中也有beta2-受体，占总肾上腺素能受体的10%-50%。这些受体的确切功能尚未确定，但它们提出了一种可能性，即即使是高度选择性的beta2-激动剂也可能有心脏作用。
beta2-肾上腺素能激动剂药物(包括维兰托尔)的药理作用至少在一定程度上可以归因于细胞内腺苷环化酶(一磷酸腺苷三磷酸腺苷(ATP))的刺激，这种酶催化三磷酸腺苷(ATP)转化为三磷酸腺苷(环AMP)。循环AMP水平升高会导致支气管平滑肌松弛，抑制细胞，尤其是肥大细胞中即刻超敏介质的释放。
适应症和用法
TRELEGY ELLIPTA是furoate(吸入皮质类固醇)氟替卡松(fluticasone)的组合;抗胆碱能药umeclidinium;维兰托尔是一种长效倍他二肾上腺素能激动剂(LABA)，用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的长期、每日一次的维持治疗。TRELEGY ELLIPTA也可减少有慢性阻塞性肺病病史患者的病情恶化。
使用的重要限制:不适用于急性支气管痉挛的缓解或哮喘的治疗。
剂量和管理
•仅供口服吸入。
•慢性阻塞性肺疾病的维持治疗:每日1次吸入TRELEGY ELLIPTA。
剂型及强度
吸入粉剂:含2片
片状粉末的吸入器，用于口服吸入。一条含有氟替卡松每水泡100微克，另一条含有umeclidinium/vilanterol 62.5微克/每水泡25微克。
禁忌症
对牛奶蛋白或任何成分高度敏感。
警告和预防措施
•拉巴单一疗法增加严重哮喘相关事件的风险。
•不要在慢性阻塞性肺病急性恶化时发病。不要用于治疗急性症状。
•不要与含有LABA的其他药物联合使用，因为有过量的风险。
•白色念珠菌可能发生口腔和咽部感染。定期监测患者。建议患者吸入后用清水漱口，不要吞咽，以降低风险。
•COPD患者患肺炎的风险增加。监测病人肺炎的体征和症状。
•感染的潜在恶化(例如，现有结核病;真菌、细菌、病毒或寄生虫感染;眼单纯疱疹)。小心使用于这些感染的病人。水痘或麻疹更严重甚至致命的病程可能发生在易感患者身上。
•从全身皮质激素转移时肾上腺功能受损的风险。逐渐减少的病人如果转移到TRELEGY ELLIPTA时，从全身皮质激素逐渐减少。
•过敏反应和肾上腺抑制可能发生在高剂量或正常剂量的易感个体。如果发生这样的变化，考虑适当的治疗。
•如果出现反常的支气管痉挛，停止TRELEGY ELLIPTA并进行替代治疗。
-肾上腺素能刺激导致心血管疾病的患者慎用。评估骨密度在最初和之后的周期性下降。
•应密切监测青光眼和白内障。窄角型青光眼可能恶化。对窄角型青光眼患者慎用，如出现症状应立即联系医疗服务人员。
尿潴留可能会恶化。对前列腺增生或膀胱颈梗阻患者慎用，如出现症状应立即联系医疗服务人员。
•慎用于抽搐、甲状腺毒症、糖尿病和酮症酸中毒患者。
•警惕低钾血症和高血糖。
不良反应
最常见的不良反应(发生率≥1%)上呼吸道感染、肺炎、支气管炎、口腔念珠菌病、头痛、背痛、关节痛、流感、鼻窦炎、咽炎、鼻炎、味觉障碍、便秘、尿路感染、腹泻,肠胃炎,口咽痛、咳嗽、言语障碍。
要报告可疑的不良反应，请联系葛兰素史克，电话1-888-825-5249或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物的相互作用
•强细胞色素P450 3A4抑制剂(如酮康唑):慎用。可引起全身皮质类固醇激素和心血管效应。
•单胺氧化酶抑制剂和三环抗抑郁药:慎用。可能增强维兰醇对血管系统的作用。
•-受体阻滞剂:慎用。可阻断-受体激动剂的支气管扩张作用，引起严重的支气管痉挛。
利尿剂:小心使用。与非保钾利尿剂相关的心电图改变和/或低钾血症可能随伴发的-激动剂而恶化。
•抗胆碱能药物:可与同时使用的抗胆碱能药物相互作用。避免使用其他含有抗胆碱能的药物。
用于特定人群
肝损害:氟替卡松在中度或重度损害患者全身暴露可能增加。
包装提供/存储和处理
TRELEGY ELLIPTA是一种一次性浅灰色和米色塑料吸入器，包含2条铝箔条，每条都有30个水泡(或机构包装的14个水泡)。其中一条含有氟替卡松糠酸酯(每水泡100微克)，另一条含有乌麦替尼和维兰托醇(每水泡分别为62.5微克和25微克)。每个条带上的水泡可产生1剂。吸入器被包装在一个防潮箔托盘中，在以下包装中有干燥剂和可剥的盖子:
30次吸入(60个水泡)。
NDC 0173-0887-14 TRELEGY ELLIPTA 14吸入(28水泡)，机构包装
储存在室温至68°和77°F(20°C和25°C);远足允许从59°F到86°F(15°C到30°C)(见USP室温控制)。储存在干燥的地方，远离直接的热量或阳光。请放在儿童接触不到的地方。
TRELEGY ELLIPTA应保存在未开封的防潮箔托盘内，仅在使用前立即从托盘中取出。在打开锡箔纸托盘6周后，或当计数器显示“0”(在使用了所有水泡后)时，丢弃TRELEGY ELLIPTA，以先到者为准。吸入器不能重复使用。不要试图将吸入器拆开。

完整资料附件：
1）：https://www.trelegy.com/
2）：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b5a81d5a-4648-4c7a-951d-33c014a63c7e