过去40 多年中,免疫抑制剂的应用使狼疮性肾炎(LN)患者的生存率有了显著提高。然而由于对免疫系统的抑制缺乏选择性和药物自身毒性,使得为LN患者开发更特异、更低毒性药物仍是一个重要课题。这里简要介绍LN的治疗新靶点和相应药物。

作用于B 细胞的药物

抗CD20单克隆抗体

利妥昔单抗(抗CD20 抗体)通过补体活性、抗体依赖的细胞毒性和凋亡作用介导B细胞清除。

抗CD22单克隆抗体

依帕珠单抗(抗CD22抗体)可能通过调节B细胞受体(BCR)抑制B细胞活性。

B 细胞耐受原LJP-394

LJP-394通过B淋巴细胞表面抗双链DNA 抗体与BCR 相互作用,导致B细胞无能和凋亡。

BLyS 阻滞

贝利单抗抑制可溶性B 淋巴细胞刺激因子(BLyS),从而抑制B 细胞发育、成熟和存活。

Atacicept[BLyS 受体TACI 与免疫球蛋白(Ig)的重组融合蛋白]与BLyS和增殖诱导配体结合抑制B细胞刺激。干扰B、T 细胞共刺激通路药物

抗CD40配体抗体

抗CD40配体抗体与T细胞表面CD40配体结合,抑制B 细胞激活、分化和克隆增殖。目前有两种人源性CD40 配体抗体,即IDEC-131和GB9588。

CTLA4-Ig

CTLA4-Ig是T细胞表面受体CTLA4细胞外区与Ig的Fc段融合蛋白。它可以阻断T 细胞表面CD28 和抗原提呈细胞表面B7 分子间的共刺激信号,抑制T细胞激活和依赖T细胞的抗体产生。作用于细胞因子的药物

抗IL-10 单克隆抗体

抗白介素(IL)-10单克隆抗体可以抑制B细胞激活、分化和抗体的产生。

 法国学者最近研究发现，利妥昔单抗可用于对常规治疗无效的严重狼疮性肾炎。这一结果提示，免疫抑制剂可以有效改善没有其他治疗手段、可能发展为终末期肾病患者的病情。该文于2009年3月4日在线发表于《美国临床肾脏病学会杂志》（Clin J Am Soc Nephrol）。

研究者推测，因系统性红斑狼疮（SLE）的发病可能与B细胞过度反应有关，也许抑制B细胞反应可以治疗SLE和狼疮性肾炎。

利妥昔单抗可缓解狼疮性肾炎患者病情

法国学者回顾性分析了20例严重狼疮肾炎患者的资料，评价利妥昔单抗的长期疗效（≥12月）及安全性。结果在中位随访22个月后，12例（60%）患者出现了肾功能改善。研究者注意到，经治疗1月后患者B细胞水平下降和治疗成功间有强相关性。低白蛋白血症者和黑人患者不会出现这种有益的B细胞下降，因此不是利妥昔单抗治疗的适应证。

该研究提示，利妥昔单抗副作用小，对常规治疗无效的狼疮性肾炎患者，这可能是一有效选择。