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赫赛汀联合多西他赛治疗晚期转移性乳腺癌的疗效

2009-09-06 13:16:45  作者:新特药房  来源:中国新特药网  浏览次数:65  文字大小:【】【】【
简介: 赫赛汀联合多西他赛治疗晚期转移性乳腺癌的疗效。曲妥珠单抗是第1个用于临床的靶向治疗药物,主要用于治疗Her-2阳性的转移性乳腺癌。研究显示多西他赛联合曲妥珠单抗治疗乳腺癌总生存率达61%,明显优于 ...

 赫赛汀联合多西他赛治疗晚期转移性乳腺癌的疗效。曲妥珠单抗是第1个用于临床的靶向治疗药物,主要用于治疗Her-2阳性的转移性乳腺癌。研究显示多西他赛联合曲妥珠单抗治疗乳腺癌总生存率达61%,明显优于单用多西他赛的34%

Her-2基因扩增是乳腺癌中最常见的遗传性损伤。目前已证实Her-2在乳腺癌的发展中发挥重要作用。Her-2基因的产物Her-2蛋白在2O%~30%的乳腺癌中有过表达现象。由于Her-2蛋白位于细胞表面,易被抗体接近,故Her-2蛋白可作为抗肿瘤治疗的一个靶点。张迦维等对曲妥珠单抗联合多西他赛治疗晚期转移性乳腺癌的疗效进行了观察。

19例确诊的为转移性乳腺癌绝经后妇女,年龄49—72岁,KPS评分60—80分。术后病理检查证实为浸润性导管癌,免疫组化检查示人类表皮生长因子受体2(Her-2)阳性(++~+++)。均给予患者曲妥珠单抗联合多西他赛治疗。曲妥珠单抗(赫赛汀),首次负荷量为8mg/kg静滴,随后予以6mg/kg静滴,每3周1次;多西他赛75mg/m2静滴,每3周1次(在曲妥珠单抗使用后1d)。治疗2~3周期后评价疗效。曲妥珠单抗使用至患者病情进展。

结果显示,本组19例总共接受91个周期的治疗。CR3例,PR5例,sD9例,PD2例。中位肿瘤进展时间为(TTP)76个月(95%CI为41~111个月),中位生存时间(0S)为13个月(95%CI为98~l62个月)。有1例发生3级中性粒细胞减少症,其余不良反应包括贫血、淋巴细胞减少、血小板减少、脱发、便秘、腹泻、恶心呕吐、周围神经毒性、周围静脉炎等,经对症治疗后均好转。根据cox比例风险模型分析,临床疗效与患者生存时间有关,肿瘤转移部位与生存时间无关。

曲妥珠单抗是第1个用于临床的靶向治疗药物,主要用于治疗Her-2阳性的转移性乳腺癌。其作用机制是该药与Her-2受体结合后干扰后者的自身磷化及阻碍异源二聚体形成,抑制信号转导系统的激活,从而抑制肿瘤细胞的增殖,在人体内诱导针对肿瘤细胞的抗体介导的细胞毒效应。曲妥珠单抗的单药有效率为l1%-36%。研究发现,该药与铂类、多西他赛、长春瑞滨有协同作用。

在M77oo1试验中,比较多西他赛与多西他赛联合曲妥珠单抗的疗效,结果显示,单药组与联合组患者总生存率分别为34%和61%(P

本研究中,患者的疗效低于Nashi-nura等的观察结果。患者的临床疗效与TTP、OS显著相关。总之,曲妥珠单抗联合多西他赛治疗Her-2阳性的晚期转移性乳腺癌,提高了疗效,延长了TTP与OS,是安全且有效的方案.。

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