北京大学临床肿瘤学院乳腺中心解云涛主任医师等新近的一项研究发现，在雌激素受体（ER-α）66阳性的乳腺癌患者中，ER-α36的过表达，是发生原发性他莫昔芬耐药的重要原因。相关研究结果发表在《临床肿瘤学杂志》[J Clin Oncol　2009，27（21）:3423]上。

解云涛介绍， ER-α66阳性是乳腺癌患者接受内分泌治疗的重要指标，尤其是对绝经前ER-α66阳性的乳腺癌患者。但临床上有约30%～40%的ER-α66阳性乳腺癌患者对他莫昔芬发生原发性耐药，不能从他莫昔芬治疗中获益。ER-α36受体是新发现的ER-α66变异体。

该研究将896例可手术的原发性乳腺癌患者分成2个队列分析：队列1纳入710例患者，其中ER-α66阳性者436例，这些患者无论是接受化疗联合他莫昔芬或单独接受他莫昔芬，ER-α36过表达均与无病生存率（DFS）和疾病特异生存率（DSS）低有关；队列2纳入186例患者，均接受他莫昔芬作为辅助治疗，在其中156例ER-α66阳性者中，ER-α36过表达与DFS和DSS低有关。

该研究表明，在ER-α66阳性的乳腺癌患者中，大约有40%的患者同时表达为ER-α36阳性。ER-α66和ER-α36均为阳性的患者不能从他莫昔芬治疗中获益。

评论

《临床肿瘤学杂志》同期配发3位乳腺癌内分泌治疗专家的评论，称该研究是一项出色的、基础和临床相结合的转化研究，指出该发现在揭示他莫昔芬原发性耐药机制及指导临床他莫昔芬个体化治疗方面极具价值。