导读：乐沙定为第3代铂类化合物，大量临床资料表明乐沙定无论单一用药或联合用药对晚期结、直肠癌疗效肯定，乐沙定与5-FU联合用药方案具有协同作用，其疗效优于乐沙定单一用药，也明显优于5-FU单药或与诸如FA,a-干扰素,PALA或甲氨喋呤等药物的联合。

自1999年3月至2000年6月，我们对61例结直肠癌术后多发性肝转移患者进行随机对照研究，比较乐沙定+5-FU+栓塞联合方案与5一FU+栓塞方案在介入治疗结、直肠癌术后多发性肝转移中的疗效及毒副作用。
1材料与方法
1.1一般资料
入组标准:1))所有病例均行结、直肠癌根治术，术后病理证实。肝内均存在多发性可测量病灶。2)katnofsky评分60分。3)无严重心脏病及糖尿病史，无消化道梗阻。4)影像检查(CT,B超)无门脉癌栓征象。5)无明显恶病质。
1.2给药方法
应用sd成n朗:技术穿刺右股动脉，送入5-Fyashiro导管或RH管至股动脉行造影，了解各转移癌血供情况，超选插入至肝固有或肝动脉、肝右动脉分支靶动脉行灌注化疗斗化疗栓塞。化疗栓塞方案:A组:先将乐沙定(奥沙利铂)130mg/m2(剂量范围150-200mg),5-FU0.75-1.0g,CF0.2g,行靶动脉灌注化疗，再将EADR50-70mg与超液化碘油10-20ml充分乳化后行靶动脉栓塞，每4周为一周期，重复2一4周期。B组:不加用乐沙定，其余药物剂量用法均同A组。
1.3止呕方法
A,B两组均于化疗栓塞前经导管向靶动脉内注入格拉司琼3mg、地塞米松l0mg。
1.4疗效评价
客观疗效评价标准:按照WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效，完全缓解(CR):所有可见病灶完全消失，至少维持4周以上;部分缓解(PR):所见肿瘤两个最大直径乖积之和减少<50%以上，维持4周以上，无任何病灶有进展，无任何新病灶出现;好转(MR):肿瘤缩小或增大25%,无新病灶出现;进展(SD);肿瘤增大≥25%,或出现新病灶，毒性反应按WHO标准进行评分(表1)。

2结果
2.1客观疗效
A,B两组有效率(CR+PR)分别为60.0%及40.0%(P<0.01，表2)。生存期为治疗开始至死亡或末次随访时间,A.B两组的中位生存期分别为14个月及11.6个月(P>0.05).

2.2不良反应
以恶心、呕吐、腹痛、发热等栓塞后综合征常见，A,B两组无显著差异，骨髓抑制多为轻度，肝功能损害不明显.A组有4例出现下肢麻木感，术后自行缓解，两组均无致命性毒性反应。
3讨论
乐沙定为第3代铂类化合物，其抗癌作用机制为铂原子嵌合于DNA内部两个相邻鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间使其断裂，从而阻断其复制和转录。体外研究表明乐沙定细胞毒作用依赖于给药浓度和接触时间，大量临床资料表明乐沙定无论单一用药或联合用药对晚期结、直肠癌疗效肯定，乐沙定与5一FU联合用药方案具有协同作用，其疗效优于乐沙定单一用药，也明显优于5一FU单药或与诸如FA,a-干扰素,PALA或甲氨喋呤等药物的联合。
Giaehetti等报道一项多中心IV期临床试验肯定了乐沙定在联合方案中所起的重要作用，指出乐沙定与5一FU联合方案可以延长晚期结、直肠癌患者的总的生存期，增加转移灶切除的可能性。
我们将乐沙定与5一FU联合方案应用于肝动脉灌注化疗或肝动脉化疗栓塞治疗结、直肠癌术后多发性肝转移癌与单纯5一FU肝动脉灌注化疗加肝动脉化疗栓塞作对比研究,A组(乐沙定与5一FU联合方案组)缓解率(CR+PR)60.0%,有效率(CR+PR+MR)73.3%，中位生存期14个月。B组(单纯5一FU方案组)缓解率(CR+PR)40.0%,有效率(CR+PR+MR)60.Q0]，中位生存期11.6个月。比较A,B两组客观疗效，A组病例肝转移病灶明显减少，缓解率经X2检验P<0.01，存在显著差异，有效率也明显高于B组，表明乐沙定与5一FU联合方案明显优于单纯5一Fu方案,A,B两组中位生存期经扩检验P>0.05,无统计学差异，可能因随访时间较短的因素影响。随着随访时间的延长及A组转移灶二期手术切除率提高,A组的2年,5年生存率应高于B组(表2)。
比较A,B两组不良反应，可以看出，治疗后副反应以发热、腹痛、恶心、呕吐等栓塞后综合征为主。两组间差异无统计学意义。A,B两组方案对血液系统毒性均为轻、中度，对肝肾功能影响小，两组均无致命性毒性反应，草酸铂剂量限制性毒性为外周神经毒性。在A组中发生率为7.0%。远低于乐沙定全身大剂量化疗外周神经毒性的发生率，且毒性反应均为I度。因为局部灌注化疗，药物剂量的首过效应，可大大降低其毒副作用，因此，乐沙定应用于肝动脉灌注化疗加化疗栓塞术对结、直肠癌术后多发性肝转移癌疗效明显，且毒副作用小，结合二期手术治疗，有望提高结、直肠癌肝转移患者5年生存率。