静注氟尿嘧啶类药物的局限性

1 概要
 （1） 氟尿嘧啶在40多年里一直是多种常见实体瘤的标准治疗药物。
 （2） 各种提高5-FU活性的方法包括方案修改、延长输注时间、添加生物修饰剂。
 （3） 在转移性结直肠癌中，连续或延长输注5-FU加或不加LV较静脉推注5-FU安全性和疗效提高。在辅助化疗中两种方案的安全性相似，但无资料证实疗效上的提高。
 （4） 静脉推注5-FU与骨髓抑制、胃肠道毒性如腹泻、口腔粘膜炎相关。连续静脉输注5-FU的胃肠道不良反应、骨髓抑制反应较少，但皮肤毒性——手足综合征发生率增加。
 （5） 连续输注5-FU需要外科放置中心静脉导管，价格昂贵且短期内较痛苦，可能出现血栓形成、感染、出血和气胸等并发症。
 （6） 就护理人员的时间和努力而言，连续静脉输注5-FU健康经济费用比较高，另外对患者生活质量存在不利影响。

  2 氟尿嘧啶类药物的作用
  以5-FU为代表的氟嘧啶类药物在40多年里一直是各种常见实体瘤如乳腺癌、结直肠癌的标准治疗药物，可以单药或与其他细胞毒药物或生物制剂联合应用。

 
  3 氟尿嘧啶类药物治疗方案

 （1）疗效
  最初5-FU作为静脉推注使用时疗效较差，因为药物快速降解使得5-FU血浆浓度迅速减低到有效治疗浓度以下。为此，人们通过改变治疗方案以期提高5-FU活性：
  ⊙　方案修改（24-/28-小时，每周/每2周一次，时相调整）。
  ⊙　使用静脉延长输注方案。
  ⊙　添加生物修饰剂如：LV、氨甲喋呤、左旋咪唑、N-磷酸乙酰基L-天门冬氨酸（PALA）、干扰素
  晚期结直肠癌随机临床试验显示连续或延长输注5-FU加或不加LV方案疗效优于静脉推注但无临床生存期优势 。这些结果在一项比较5-FU静脉推注和推注单药应用（不加LV）的meta分析中得到证实 。但是这种优势在结肠癌辅助化疗中并未得到体现 。
 （2）安全性
  5-FU的毒性随给药剂量和方案不同而有所差异
  ⊙　5-FU静脉推注每周一次超过6周或4周内5天一个疗程，均可造成骨髓抑制和胃肠道毒性反应如腹泻、口腔粘膜炎 。
  ⊙　5-FU持续静脉输注时胃肠道毒性反应是主要不良反应，骨髓抑制程度较轻。另外与之相关的不良反应是皮肤毒性——手足综合征。
  ⊙　与5-FU静脉注射相关的不良反应导致的住院率约为20-30% 。

  4 　静脉注射氟尿嘧啶类药物的局限性
  连续静脉输注5-FU很麻烦，需要医疗护理及药剂人员费很多额外努力。
 （1）　需要外科置入中心静脉插管：
  - 昂贵
  - 短期内很痛苦
  - 可能发生血栓、感染、出血及气胸等并发症
 （2）　插管相关并发症约见于40%以上的患者 。

  就护理人员的时间和努力而言连续静脉输注5-FU费用比较高，另外对患者生活质量存在不利影响。因此真正需要口服制剂如希罗达（卡培他滨） ——选择性将5-FU送达肿瘤部位