对象与方法

1病例选择45例重型肝炎患者中44例为第一附属医院传染科住院患者，1例为长庆油田总医院传染科住院患者。36例为慢性重型肝炎，9例为亚急性重型肝炎。诊断符合2000年西安全国传染病学术会议修订标准。

2治疗方法患者于入院后3d内应用日达仙，每次1．6rag，皮下注射，1次／d，连用7～12d。与对照组相比其它基础性治疗均未改变。包括新鲜血浆、白蛋白等支持治疗，肝细胞生长素、活血化瘀药物丹参的应用等。对照病例与治疗病例的设立以接受和不接受该药物来分。病例构成，年龄及病程具有可比性。

3AFP的检测AFP的检测采用放射免疫学的方法，并做稀释定量，具体操作按药盒检测说明进行，操作由院核医学科免疫室同一有经验检验师完成。

结果

1治疗过程中AFP的动态变化治疗前及治疗后第3d、7d、15d和治疗结束后7d分别检测治疗组和对照组患者血清中AFP，其结果见表1。可见治疗组随着治疗的进展AFP持续升高，治疗结束后l周仍处于较高水平，而对照组在整个治疗过程中除个别病例外AFP的检出水平差异不大。统计学分析表明随治疗进展AFP随之升高(P<0．001)，而对照组无明显统计学意义。治疗过程中不同时段治疗组AFP高于对照组(治疗前除外)。治疗组存活13例患者，死亡11例，抢救成功率54．2。对照组存活6例，死亡15例，抢救成功率28．6。

2。治疗开始时间对预后的影响治疗组存活13例病人中，10例患者用药均在发病3周以内。死亡11例患者中，9例用药均于发病25d以后。死亡患者中有14例在用药时已出现Ⅱ期肝性脑病，1例存在顽固性腹胀，以麻痹性肠胀气为主。存活病例中2例合并自发性腹膜炎，用药时并无其它严重的合并症。可见3周内开始用药可能是比较理想的治疗时机，有严重合并症者对日达仙的治疗效果可能有负面影响，但并不尽然，1例患者处深昏迷状态救治成功。

3。治疗时相关实验室检查指标对预后的影响本文观察了治疗前相关实验室检查结果对预后的影响，包括肝功能化验和凝血酶原时间、并观察重症肝炎的病原学对预后的影响。可见日达仙治疗前胆固醇水平越低(<0．8／xmol／L预后不良)，凝血酶原时间越长(>30s预后不良)，酶疸分离越明显者，相对预后不良，但并非全部病例有此规律。治疗组所有病例均有HBV感染存在，2例分别合并HAV和HCV感染者并未影响该药治疗的预后，对照组分别合并HAV和HCV感染2例患者均死亡。

4。日达仙治疗获得的辅助效果重型肝炎，尤其是慢性重型肝炎相当部分病例合并腹腔，胆系或泌尿系感染，多数病例应用头孢三代类抗生素，易合并深部真菌感染、治疗组中1例患者入院时即有肺部真菌感染，最后死于真菌感染所致呼吸衰竭，其余病例治疗过程中均未发生真菌感染。而对照组21例中有3例合并真菌感染，发生真菌感染3例患者均死于与该感染有关的并发症。

5。日达仙治疗重症肝炎的一般反应模式日达仙治疗有效病例于治疗后3～15d患者精神和体力开始改善，7～10d病情稳定，一般精神状态明显好转，食欲开始恢复，肌肉酸痛不适甚至疼痛现象缓解。应用胸腺肽a有效，且存活病例虽然极期黄疸深，一旦病情稳定后，黄疸多在治疗后2～4周开始消退，其显著特点之一是黄疸消退，胆红素降低的速度比较迅速，约1～2周内血清胆红素水平仅为高峰时的1O～2O，最后残留3O～50mmol／L胆红素下降速度较慢。血清胆固醇和白蛋白水平在一定程度上可反映肝细胞功能恢复状态，但两者回升速度远较胆红素减低的速度为慢，约延迟2周才能观察到明显恢复的迹象。有效者总体反应模式：症状改善一食欲渐好转一出血倾向改善一黄疸渐消退一胆固醇升高一白蛋白增加，残留一定数量的黄疽。

讨论

重症肝炎极期的治疗主要基于支持治疗，阻止肝细胞进一步坏死，预防合并症的发生，度过肝功能衰竭期，目的是等待肝细胞再生，使再生的肝细胞足以满足机体代谢的需要。可见治疗有两大目的：一是阻止肝细胞的坏死，二是促进肝细胞的再生。

日达仙是由人工合成的由28个氨基酸组成的高活性小分子多肽，体内外研究表明它具有较强的免疫调节作用，可诱导T细胞分化，促进IFN—a、IFN一7、IL一2和IL一3等各种细胞因子的分泌l_】，抑制炎性因子TNF—a、IL一1、IL一6等的分泌a胸腺肽用于重型肝炎的治疗，可使患者低下的细胞免疫功能显著增强，亢进的体液免疫和自身免疫反应得到部分抑制，从而达到阻止肝细胞进一步损伤的目的。

日达仙的应用能够提高重症肝炎的存活率其是否有促进肝细胞再生作用?这是我们在临床实践工作中所关注的主要问题之一。本文对治疗组8例患者与对照组7例患者血清AFP进行系统动态定量检测发现，随着日达仙的应用，AFP显著升高，卡方趋势分析有统计学意义，而对照组并未显现出这种趋势。治疗组8例中有l例患者AFP峰值达20000ng／L以上，该患者起始时病情尤重，治疗后恢复快，随访8月肝功能良好，同样对照组存活l例患者入院时(肝细胞生长素应用前)AFP的定量检测为867ng／L，该患者经普通应用的综合治疗痊愈出院。治疗组中有l例肝硬化慢性重肝患者，入院后AFP仅62ng／L，经日达仙治疗后AFP最高升至360ng／L，最后仍因不能纠正的肝功能衰竭及其并发症而死亡。

AFP是某些胚胎性组织及细胞幼稚化过程中出现的一种产物，在一定程度上AFP水平越高说明该细胞或组织的幼稚性分化水平越高，增生越活跃，其中肝细胞幼稚化包括原发性肝癌生长和分化，慢性肝炎和肝硬化时肝细胞再生均伴有不同程度的AFP升高，尤其是后者已被许多研究所证实。有不少报道证明肝切除及急性广泛性肝损伤(中毒性因素除外)发生后AFP急剧迅速升高，表明机体的一系列内在调节机制使肝细胞幼稚化和再生修复过程的开始。所有这些均提示肝细胞再生分化过程中，AFP是一个灵敏的反应指标，在重型肝炎这种特定的明确病因下，AFP只能解释为是肝细胞再生标志物，一定程度上AFP浓度越高，肝细胞再生、分化愈活跃。结合本文资料，我们有理由相信日达仙治疗重症肝炎时，随着药物的应用AFP数值升高，反映了日达仙治疗重症肝炎的主要机制之一是促进肝细胞再生而发挥作用，从治疗的反应模式也可以看出这一效果。结合肝硬化基础上日达仙应用并未发生显著的升高，也反应了促进肝细胞再生是有一定基础和条件的L2J。

有关分子细胞生物学的基础理论提示胸腺素具有相当的内分泌激素样作用，在某些器官发育成熟中起着相当重要的作用。新近研究证明日达仙有促进血管内皮细胞及覆盖伤口表皮细胞的生长作用L3]，而肝细胞实际上是一种特殊的腺上皮细胞。所有这些均对我们提出日达仙治疗重症肝炎的基本机制之一是通过促进肝细胞的增生作用来实现提供了佐证。

我们根据治疗反应的模式提出影响应用效果的一些因素：治疗开始时间愈早愈好，以发病3周内为佳；治疗时合并肝性脑病是影响治疗效果的一个重要因素；治疗开始前胆固醇水平越低，凝血酶原时间越长，相对预后不良。AFP治疗前水平越高，治疗中升高幅度越大，疗效越满意，有可能作为重肝预后与治疗效果预测的重要指标。应用日达仙治疗后并未发现明显副作用，使患者发生真菌合并感染的机会明显少于对照组。对于日达仙治疗重症肝炎的反应模式由于本组观察例数少，尚不能充分展示。尽管ALB和胆固醇水平是反应肝细胞再生和功能状态的标志，由于恢复时间较晚或明显滞后，以及大量血制品的应用，尚不足以作为肝细胞再生疗效观察指标。