我国肺癌的发病率有明显上升的趋势，非小细胞肺癌(NSCLC)发病率约占肺癌的70％以上，而60％-70％的患者确诊时已属于中晚期，同时此类患者中约有50％的年龄在65岁以上。目前以含铂类药物的联合化疗并配合局部放射为治疗晚期NSCLC的主要手段，但联合化疗方案中的药物均具有细胞毒性，存在明确并且协同的不良反应，加之老年患者机体机能退化，常并发有其他基础性疾患，故部分患者不能耐受或因恐惧而拒绝联合化疗，临床只能采用支持、对症和姑息治疗，治疗手段较为消极。本研究采用多西他赛单药一线治疗老年晚期NSCLC。

研究对象：设治疗组和对照组，两组患者均经病理组织学和或细胞学检查确诊，均有可测量病灶；均无心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全及造血功能异常者；预计生存期在≥3个月。治疗组：全组24例均为2003年lO月至2006年12月在我院诊治的初治老年NSCLC患者：年龄65—86岁，中位年龄72.8岁；男性13例，女性11例；腺癌l2例，鳞癌7例，腺鳞癌5例；III期11例，IV期l3例；本组患者中有l5例合并其他基础性疾病，慢性肺病9例，心血管疾病6例，糖尿病4例，部分患者并存两种以上基础性疾病；KPS评分50—70。同期选择初治并拒绝化疗的NSCLC患者31例作为对照组，年龄67—91岁，中位年龄75.2岁；男性19例，女性12例；腺癌15例，鳞癌13例，腺鳞癌3例；III期9例，IV期22例；患者中有20例合并其他基础性疾病，慢性肺病12例，心血管疾病11例，糖尿病7例，部分患者并存两种以上基础性疾病；KPS评分5O-70。

治疗方法：治疗组：多西他赛3O一37.5mg／m，静脉滴注，第1、8天给药，每21天为1周期；化疗前给予地塞米松预防性处理，化疗前后予以止吐(5-HT受体拮抗剂)治疗；每周期评定不良反应，每2周期评定疗效，4周期后评定生存质量。对照组：给予最佳支持治疗(BSC)，可使用免疫及生物制剂，但不使用细胞毒性抗肿瘤药物。

疗效及不良反应评价：治疗前(基线时)进行头、胸部CT或MRI、骨扫描、腹部超声、血常规及肝肾功能、心电图等检查。化疗期间定期复查超声、血常规及肝肾功能、心电图等检查；每2个周期对可测量病灶进行复查CT或MRI。疗效的客观判断标准按照WHO(1981年)统一评定标准：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR；疗效需维持4周以上。缓解时间为首次评价PR或CR直至肿瘤进展的时间，肿瘤进展时间(TTP)为开始治疗直至肿瘤进展的时间，总生存期(OS)为开始治疗直至任何原因死亡的时间。不良反应的评价按照WHO抗癌药物毒性反应分为0-IV度。

生存质量评估：参照临床受益反应(ClinicalBenefitResponse，CBR)进行评价，包括3个指标：健康状况(KPS法)、疼痛(VAS法)及体重。体力状况改善>／20分，镇痛药用量减少≤5O％，体重
增加≥7％，以上一项指标好转，一项稳定，或两项指标都好转并持续4周以上为有反应；两项指标都无变化为稳定；任何一项指标恶化为无反应。

疗效评价：治疗组患者无CR，PR6例(25.0％)，有效率(RR)为25.0％；SD11例(45.8％)；PD7例(29.2％)。对照组无CR，PR病例，SD8例(25.8％)。治疗组中PR患者的中位缓解时间为6.5个月(95％CI为3.6—10.4个月)，中位TTP为5.6个月(95％CI为3.1—9.2个月)。对照组中位TTP为2.3个月(95％CI为1.3—5.2个月)。至随访结束两组共有36例死亡，治疗组中位OS为l1.4个月(％CI为8.2—13.4个月)，对照组中位OS为4.8个月(95％CI为2.9—8.1个月)，治疗组1年生存率为38.2％，对照组为9.7％

生存质量评价：吉西他滨治疗组三项指标均改善7例(29.2％)，两项指标改善9例(37.5％)，一项指标改善8例(33.3％)，且各项指标较对照组均有统计学差异(P<0.01）。

不良反应评价：观察治疗组与药物相关的不良反应依次为：白细胞降低8例(33.3％)，血小板降低6例(25.0％)，恶心呕吐5例(20.8％)，体液潴留4例(16.7％)，肝功能异常2例(8.3％)。不良反应为I级及II级，骨髓抑制大部分可自行缓解，2例(8.3％)患者给予粒细胞集落刺激因子(G—CSF)治疗后改善，肝功能异常经口服保肝治疗可维持正常，未出现心律失常及肾功能异常者。无因不良反应需停药者。

多西他赛是一种半合成的紫杉醇类药物，属于细胞周期特异性药物，通过促进小管聚合成稳定的微管，并抑制其解聚使游离小管的数量显著减少，抑制肿瘤细胞分裂，将细胞阻断于M期；其作用机制与紫杉醇相同，稳定微管作用是紫杉醇的2倍。诱导凋亡可能是化疗药物引起细胞毒作用的一个重要机制，ble-2蛋白是一种凋亡抑制剂，而多西他赛是一种有效的blc一2磷酸化诱导剂，诱导包括肺癌在内的blc一2蛋白过度表达的实体瘤细胞的凋亡；多西他赛在细胞内浓度高且潴留时间长，对于过度表达P糖蛋白的许多人类肿瘤多药耐药相关蛋白(MRP)具有抗癌活性。在NSCLC的临床治疗中，多西他赛主要作为复发或转移性肺癌的二线治疗，具有较好的疗效，单药有效率16％一22％。在部分作为的一线治疗药物研究报道中，多西他赛单药有效率21.7％一38％，患者的中位生存期6.3—8月，联合铂类的有效率为36.5％，患者的中位生存期10.5月。

本研究结果显示，多西他赛单药一线化疗患者有效率25.O％，中位缓解时间6.5个月，中位rrP5.6个月，中位0s为11.4个月，1年生存率为38.2％，均较对照BSC组有明显延长，且有统计学意义(P<0.O1)。KPS和体重增加及疼痛的缓解也表明，多西他赛单药化疗对老年NSCLC患者生存
质量的改善明显。不良反应常见有过敏反应、体液潴留，近几年常规预防性服用地塞米松，此类反应基本可以控制。其次有骨髓抑制、消化道反应、肝功能损伤及神经系统反应等，均程度较轻，对症处理可缓解。

综上所述，多西他赛单药一线化疗治疗老年NSCLC，对延长患者生存期，提高患者生存质量均有较大帮助；同时药物不良反应较轻，患者应用的顺应性和安全性亦有保证。