【摘要】  　　
【目的】观察国产醋酸甲地孕酮在子宫内膜癌化疗康复中的作用。［方法］ 将确诊为子宫内膜癌且具化疗适应证的患者60例，随机分为治疗组(化疗合用醋酸甲地孕酮)和对照组(单纯化疗)，观察两组患者治疗期间及化疗后食欲和体重的变化、胃肠道反应等。［结果］治疗组患者56.7%食欲增加，60％体重增加，KPS评分增加>10分者占63.3%；对照组仅6.7% 食欲增加，13.3%体重增加，KPS评分增加>10分者占10%，两组间有显著性差异(P<0.01)。两组间胃肠道反应及骨髓抑制亦存在显著性差异(P<0.01)。［结论］ 醋酸甲地孕酮可减轻化疗的副作用，提高食欲，增加体重，提高患者的生活质量，是晚期子宫内膜癌患者有效的辅助治疗药物。

【关键词】  甲地孕酮　子宫内膜癌　生活质量　药物疗法

　　子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤，晚期及复发患者预后较差，对细胞毒性药物化疗反应不佳且副作用较大。近年来的研究表明孕激素对子宫内膜癌有一定的治疗作用。醋酸甲地孕酮作为一种具有蛋白同化作用的孕激素，除对激素敏感肿瘤细胞具有抑制作用外，临床上还可以改善患者厌食、体重下降，改善骨髓抑制，增加放、化疗的耐受性，提高生活质量[1]，延长生存期。我科从2001年开始应用国产醋酸甲地孕酮作为子宫内膜癌化疗辅助用药，收到较好的近期疗效。

    1   材料与方法

    1.1   临床资料

    我院2001年6月~2006年5月收治的60例晚期及复发的子宫内膜癌术后患者，均经病理组织学检查证实,有化疗适应证。化疗前Karnofsky评分>50分，肝、肾功能及血常规正常。预计生存期在3个月以上。按照随机、对照原则分为治疗组30例(化疗合用醋酸甲地孕酮)和对照组30例(单纯化疗)，两组治疗前食欲、体重和 Karnofsky 评分差异无显著性。患者依从性好。

    1.2   治疗方法

    治疗组醋酸甲地孕酮（商品名佳迪，南京新港药业有限公司生产)160mg，口服，1次/天，化疗前1周开始用药至化疗结束后8周，同时加用肠溶阿斯匹林每天40mg，以减轻血栓形成机会。对照组不使用醋酸甲地孕酮，余用药同治疗组。病人在院接受4次化疗，两组化疗采用紫杉醇(paclitaxel，TX)+DDP（TP方案）。

    1.3   观察指标

    1.3.1   食欲变化情况

    治疗后每天进食量变化：①增加：每天进食量增加≥100g；②不变：进食量增减改变<100g；③减少：进食量减少≥100g。

    1.3.2   体   重

    ① 增加：治疗后体重增加≥1.0kg；②稳定：治疗后体重增减<1.0kg；③减轻：治疗后体重减少≥1.0kg。

    1.3.3   体能状况

    体能状况分级按国际通用的Karnofsky评分法(KPS)分为：①改善：治疗后KPS评分增加≥10分；②稳定：治疗前后KPS评分增减变化<10分；③降低：治疗后KPS评分减少≥10分。
 1.3.4   胃肠道反应

    根据有无恶心、呕吐及呕吐次数分为：①无反应：无恶心、呕吐；②轻度反应：有恶心未呕吐；③ 中度反应：有恶心呕吐，次数<5次/天；④重度反应：呕吐>5次/天。

    1.3.5   骨髓抑制

    根据血象分为4度：①0度：白细胞计数正常；② Ⅰ度：白细胞计数在3.0×109/L~3.9×109/L；③Ⅱ度：白细胞计数2.0×109/L~2.9×109/L；④Ⅲ度：白细胞计数在1.0×109/L~1.9×109/L；⑤Ⅳ度：白细胞计数<1.0×109/L。

    1.4   统计学处理

    统计学方法为SPSS10.0统计软件包，采用χ2检验。

    2   结   果

    2.1   治疗后生活质量改善情况

    治疗组治疗结束后的生存质量明显高于对照组，患者体能改善、体重增加和食欲增加的情况，经统计学处理差异均有显著性意义(P<0.01)，见表1。

    2.2   治疗后毒副反应改善情况

    治疗组出现Ⅱ度以上胃肠道反应7例(23.3%)，而对照组出现Ⅱ度以上20例(66.7%)，治疗组出现Ⅱ度以上白细胞计数下降6例(20%)，而对照组出现Ⅱ度以上17例(56.7%)，见表2。另外治疗组见血糖轻度升高2例，凹陷性水肿1例，对症治疗后消失,未出现肝功能损害和血栓栓塞性疾病。

    3   讨   论

    研究发现孕酮类激素具有促进蛋白同化作用，诱导机体内脂肪酶生成和脂肪合成，增进患者食欲，增加食物的摄入，增加体重，从而维护正氮平衡，保护了患者的免疫功能，提高了疗效，延长了生存期。多数学者认为，孕激素衍生物——醋酸甲地孕酮可抑制干细胞的有丝分裂活性及分化，使这些细胞处于静止的G0期，故可保护它们免受抗癌药的攻击。亦有学者认为，加用孕酮可使外周粒细胞数增加，骨髓内粒细胞进入到外周血中，使外周血象保持正常。此后在与化疗的联合治疗中发现孕酮类激素能减轻化疗所诱发的恶心、呕吐等副反应并保护骨髓造血功能，从而增加宿主对化疗的耐受力。改善生活质量，促进化疗的顺利完成[2]。因此常将醋酸甲地孕酮作为癌症放化疗等治疗过程中的辅助药物。

    我们对60例晚期及复发的子宫内膜癌术后患者进行了临床观察，无论在食欲改善、体重增加、卡氏评分及毒副反应减轻等方面，治疗组均好于对照组(P<0.01)。同时我们还观察到使用醋酸甲地孕酮辅助治疗的患者都坚持了规律的化疗，醋酸甲地孕酮与化疗合用可以减轻化疗所致的血液学毒性和消化道反应，药物的副反应很轻，无深静脉血栓发生。本研究初步表明，国产醋酸甲地孕酮可明显改善晚期子宫内膜癌患者的生活质量和对化疗的耐受性，改善体力及精神状态，且使用安全、方便，不失为晚期子宫内膜癌患者有效的辅助治疗药物之一。

【参考文献】
  [1] Ruiz-Garcia V,Juan O, Perez Hoyos S, et al． Megestrol acetate：a systematic review usefulness about the weight gain in neoplastic patients with cachexia[J]． Med Clin(Barc), 2002, 119(5):166-170．

[2] Pascual LA, Roque FM, Urrutia CG, et al． Systematic review of megestrol acetate in the treatment of anorexia-cachexia syndrome[J]． J Pain Symptom Manage, 2004, 27(4):360-369．