目前，肝癌的治疗采取以外科手术和介入治疗为主要治疗手段的综合治疗，取得了令人满意的疗效，但远期疗效有待进一步提高。

放射免疫治疗是近年发展起来的治疗晚期肝癌的方法．其利用具有特异导向能力 的单克隆抗体(mAb)为载体，耦联放射性核素来杀伤肿瘤细胞。利卡汀(碘[131I]美妥昔单抗)是一种治疗肝细胞癌的放射性核素标记抗体的新的导向药物，本文就其治疗原理、适应证、剂量、毒副作用、给药途径、疗效、防护、存在问题等做一综述。

1 利卡汀治疗肝癌的原理

碘[131I]美妥昔单抗由第四军医大学生物工程研究中心研制，是对肝癌细胞具有 高特异性、高亲和性的片段抗体，为肝癌导向治疗的良好载体。抗体不但可以将放射性核素带到肿瘤细胞，实现对肿瘤细胞的直接照射作用，其本身还可以通过抗体依赖 的细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞，同时阻断其效应细胞分泌基质金属蛋白酶(MMP)．以防止癌细胞进一步扩散，从而达到双重的治疗作用。而且抗体能够被肿瘤快速摄取，在 体内正常组织中可快速清除，毒性低。

2 利卡汀静脉注射后体内分布

李云春等的研究结果显示，给药后12h，该药物主要分布在肝癌病灶区、肝、膀胱，其他组织如心、脾、肾分布较少，几乎未见血本底影像。其后随时间的延长，肝癌 病灶的放射性聚集逐渐增强，而其他组织的放射性逐渐降低。

卢武胜等研究表明肝癌组织中浓聚的131I肝癌单抗18片段[131I-HAb18F(ab')2]明 显高于其他脏器，以ROI(感兴趣区)测得的放射性计数为基础求得的T／NT (肝肿瘤组 织与非瘤组织的放射性摄取比)比值均>1。且随时问延长，心脏、血池、甲状腺内浓聚的放射性无明显的升高变化，肝脏中肿瘤组织内放射性逐渐浓聚，正常肝组织放射性逐渐降低，表明131I-HAb18F(ab')2与癌组织呈特异性牢固结合，在体内稳定性较好。

3 利卡汀治疗的适应症

利卡汀适用于所有肝细胞癌，包括不能手术切除或术后复的原发性肝癌，以及不适宜作动脉导管化学栓塞(TACE)或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。利卡汀 适应证定位的依据是103例无对照开放Ⅱ期临床研究结果，该研究显示利卡汀对晚期原 发性肝癌的控制率(CR+PR+MR+SD)超过80%。根据临床经验，一般晚期肝癌发展很快，其稳定性极少能超过1个月，由此判断利卡汀对晚期肝癌有一定疗效的。故推荐利卡汀 试用于不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜作动脉导管化学栓塞 (TACE)或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。因此运用131I标记物介入治疗肝 癌具有较好的临床应用前景。

4 利卡汀治疗的禁忌症

① 对利卡汀以及成分过敏者，人抗鼠抗体(HAMA)反应阳性者，曾用鼠源性抗体者 因为131I-HAb18F (ab')2是鼠源性抗人肝癌单克隆抗体片段，进入人体后能和肝癌细 胞的细胞膜发生特异性结合，使癌细胞发生破裂坏死；再次输入鼠源性抗体者可产生 HAMA，有发生过敏反应的可能性；

②不能耐受甲状腺封闭药物的患者；

③尚缺乏利卡汀用于儿童的安全有效性方面的研究，不推荐儿童使用；

④不推荐孕妇及哺乳期妇女使用。

5 利卡汀的剂量、毒副作用及给药途径

5．1 给药前准备

①封闭甲状腺：治疗前3d开始口服Lugol氏液，05mL/次，3次/d，连续10d；
② 皮试：用药前，需先进行皮试，阴性者方可使用。

5．2 给药途径

运用介入导管技术行瘤体供血动脉的直接注射能减少生物制剂载体体内的破坏，增加肿瘤区域局部聚集浓度，保证疗效。我国学者的系列临床研究证实经肝动脉灌注 抗体导向内照射治疗优于静脉给药。通过肝动脉灌注给药和抗体的特异性靶向作用，将131I放射性核素有选择性地带到肝癌组织并滞留较长时间，131I释放高能β射线，可有效地电离杀伤癌细胞，而且对其他正常组织细胞产生较少损伤。而且通过介入给药，不但可以增加局部药物浓度，而且可以减少HAMA。

5．3 利卡汀的剂量及毒副作用

文献确定每千克体重注入利卡汀18.5mBq为低剂量组、27.75mBq为中剂量组、37mBq为高剂量组。李云春等研究显示中剂量组与低剂量组和高剂量组比较，药物更能 多而快又较长时间地结合于靶组织，血液中的药物分布最少。故中剂量组的给药量更能满足临床要求，其药物动力学特征最佳。

施常备等通过介入方法应用131I标记肝癌单抗片段治疗原发性肝癌，未发现明显 毒副作用。米力等在动物毒理试验研究发现131I肝癌单抗18(131I-HAb18)肝癌单抗治 疗剂量92.5 mBk/kg为安全剂量，277.5mBq/kg剂量时出现毒性反应，925mBq/kg出现严重的毒性反应，毒性损害的主要器官为甲状腺和肝脏。曲萍等研究显示低剂量组的大鼠各组织基本正常，中剂量组的大鼠约有一半组织出现轻度的病理改变，高剂量组的大鼠部分组织出现坏死等不可复性病理改变。因此，低剂量为安全剂量，中剂量对大鼠有毒性作用，高剂量对大鼠有较重的毒性[1Ci(居里)=3.7×10^10Bq(贝可)，均为放 射性活度的单位]。

目前利卡汀常用的治疗方式为：超选择插管至肿瘤供血动脉，1支/次 (4ml即5mg 美妥昔单抗)，3支为一疗程，第2次治疗的时间可与介入治疗同步。

6 利卡汀的疗效

施常备等对25例患者，根据肝功能及自身病情发展情况，分别进行l～3次导向治 疗，期间无其他化学、放射及免疫治疗，治疗后多数患者的甲胎蛋白(AFP)值有不同程 度的下降，部分患者的肿瘤双径乘积有不同程度的缩小，患者生存期从2月～2年以上 不等，治疗过程无明显毒副作用。JingXu等研究显示利卡汀在肝癌行肝移植后用药， 与对照组相比，复发率显著下降30.4%，生存率上升20.6%，同时利卡汀可降低AFP并长 期使其保持在正常水平。吴少平研究显示131I-HAb18F(ab')2免疫内照射治疗对不同血 供类型的肝癌均有治疗作用，尤其对少血供型，也有一定的缩小瘤体的效果，其中1例 病理证实的少血供型肝细胞癌单次治疗后瘤体缩小率达72.5%。吴少平研究也显示经肝 动脉灌注0.75mCi/kg 131IHAb18F(ab')2对门脉分支癌栓患者有较好的疗效。许国辉等 研究显示36例原发性肝癌患者治疗后6、12、18和24个月生存率分别为83.3%、58.3%、 53.0%和44.4%，中位生存时间为19个月，均未发生与治疗药物相关的严重并发症。

7 利卡汀的放射卫生防护

放射卫生防护是131I标记物内照射治疗研究必须重视的一个问题，其防护主要有 以下几个方面：

①治疗前患者甲状腺的封闭：由于Lugol氏液口感较苦，医生如不进行详细的解释说明与监督，患者往往不能按规定坚持服用1Od；

②标记和治疗过程中，医护人员应尽量屏蔽和缩短与药物接触的时间，术中细致操作，防止沾染；

③术后多饮水；

④患者应住单独病房，其尿液等排泄物应专门收集和管理；

⑤用过的药瓶、导管及注射器等器材均应在安全地点放置6个半衰期，即48d以上的后处理。

8 利卡汀的现存问题
随着利卡汀在药学实验和临床前药理、毒理实验方面相继取得进展，目前已进入I 、Ⅱ期临床验证阶段，经临床试用反馈良好。但其仍存在许多问题：①标记反应必须分2步进行，且有柱纯化步骤，操作过程仍嫌烦琐，有待进一步简化；②尚不能对利卡汀的远期疗效进行评价；③利卡汀最佳用药次数尚不明确；④缺乏利卡汀用于儿童、老人的安全有效性方面的研究；⑤利卡汀与其他药物的相互作用尚不明确；⑥ 利卡汀对早期肝癌、综合TACE治疗的疗效尚无相关报道；⑦运用2种或多种靶向性不同的抗体联合导向治疗已经成为放射免疫治疗研究的新 热点 ，利卡汀的不同抗体的联合治疗尚无相关研究。

9 结语

经肝动脉途径灌注利卡汀治疗原发性肝细胞癌是免疫治疗，放射治疗及介入治疗的结合，是一种新型的综合治疗手段，其疗效得到了初步的肯定，为原发性肝细胞癌 的治疗带来了曙光。