日达仙联合化疗治疗肺癌并胸腔积液30例临床观察

胸腔积液是晚期肺癌的主要并发症，其特点是胸腔积液生成迅速，可直接影响患者的心肺功能和生存期。目前治疗方法多为局部应用化疗药物，有效率一般在50％～80％之间，但毒副作用相对较大。随着生物治疗的临床应用，为肺癌胸腔积液的治疗开辟了新的途径。我院1999年1月一2002年6月对30例晚期肺癌并胸腔积液患者进行胸腔置管引流灌注顺铂及日达仙注射治疗，取得较满意的效果。

1资料与方法

1．1病例选择均经x线、B超、CT、ECT、病理学检查确诊的肺癌并胸腔积液，且胸腔积液中至少有一次查见癌细胞，治疗前KPS评分>70分，血象正常，肝肾功能和心电图正常，预计生存期>3月，无周围神经系统疾病。1．2一般资料一般特征见表1，经检验和t检验，两组具有可比性(P>0．05)。

1．3治疗方法采用胸腔留置管引流法。用深静脉留置管于B超定位下置入胸腔引流，末端接输液管调节滴速引入水封瓶内。给药前尽量放净胸液(X片检查明确)。治疗组：胸腔灌注顺铂60n1g+生理盐水100mLd1，d7各一次，皮下注射日达仙1．6mgqd×5后改1，6mgqd×4。对照组：单用顺铂60mg+生理盐水100mLd1，d7各一次胸腔灌注。给药后拨除引流管并嘱不时变换体位，使药液与胸腔内充分接触。治疗前后均摄x片和B超比较并记录用药后反应、NK细胞和CD4+／CDs+变化，1月后进行疗效评价。查，对胸液量采取前肋计算法，积液在第5肋以下者为少量，超过第二前肋者为大量，介于两者间为中等量胸液。

1．5疗效判定标准采用Millar标准评价。CR：胸液完全消失持续1月以上者；PR：胸液降低一个量级(如从大量减至中等量或从中等量减至少量)持续1月以上者；MR：胸液在同一个量级减少，持续1月以上者；SD：胸液在同一个量级内不变，持续1月以上者；PD：胸液较原来增加。

2结果

2．1临床疗效两组临床疗效差异有显著性(P<0．05)，见表2。表23O例晚期肺癌并胸腔积液临床疗效比较

2．2治疗后免疫指标的变化见表3。

2．3毒副反应按WHO分级，日达仙+化疗组的毒副反应较单纯化疗组为轻，见表4。

3讨论

肺癌并胸腔积液占恶性肿瘤胸腔积液的24％～42％。因肿瘤直接侵犯或转移至胸膜所致，直接影响患者的预后⋯，局部治疗的目的在于控制胸水，既往方法多采用单纯放液加胸腔注入化疗药物或硬化剂等其效果不尽人意。近年来利用生物制剂(IL一2、金葡素等)胸内注射，取得了一定的I临床疗效l2J。本组采用El达仙与化疗药物顺铂(CDDP)联合应用，疗效可明显提高，有效率比单化疗组高。

El达仙(1)是人工合成28个氨基酸的多肽，是高纯度、高活性的胸腺肽，药效优于动物胸腺制剂。可能机理是Tal可增加MHC—I类抗原的表达，使更具有细胞毒性的CTL淋巴细胞(cytolyticTlymphocyte)能更有效地识别出肿瘤细胞，进而杀灭。Tal有直接抗肿瘤作用，可降低癌细胞的复制_3J。Tal可促进造血干细胞的增值和分化，显著促进T淋巴细胞增值和分化，显著提高NK细胞活性，促进内源性干扰素和IL一2的产生，从而提高机体细胞免疫功能。

众多研究表明恶性肿瘤的发生和发展均伴有免疫功能的低下，随着化疗疗程的增加，病人免疫功能更加低下。本组资料见到单纯化疗组化疗后CD4+／CD、NK细胞活性有所下降，而治疗组则出现有意义的升高(P<0．05)，其机理可能为1能促进T细胞表面抗原Thyl，2，Lytl，2，3表达，延迟自由基的产生和谷胱甘肽的消耗，刺激胸腺细胞产生cAMP，并激活PKC，拮抗胸腺细胞成熟过程中的凋亡[42。曾小澜等_5J也发现胸腺肽在体外试验中对T细胞亚群具有双向调节作用，从而维持CD4+／cD比值的平衡。故在肿瘤综合治疗手段上配合使用El达仙，不仅增强化疗的抗肿瘤效应，并且可减轻化疗的副作用，从而增强了患者对化疗的耐受性。本治疗组中总的化疗副反应均较单纯化疗组为轻，有利于患者的康复。

我们的研究结果表明，El达仙可提高肺癌并胸腔积液化疗病人的免疫功能，减轻化疗的副作用，因而是一种安全、可靠的免疫增强剂。