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福达华(磷酸氟达拉滨)治疗惰性淋巴瘤

2010-04-16 14:32:26  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:89  文字大小:【】【】【
简介: 复发的惰性恶性淋巴瘤尚无标准治疗方案,福达华用于治疗复发的惰性淋巴瘤总有效率与CVP方案相比明显提高,具有高于任何其他方案的完全缓解率。有效率与大剂量化疗相当,且治疗安全,易于耐受,可以作为 ...

复发的惰性恶性淋巴瘤尚无标准治疗方案,福达华用于治疗复发的惰性淋巴瘤总有效率与CVP方案相比明显提高,具有高于任何其他方案的完全缓解率。有效率与大剂量化疗相当,且治疗安全,易于耐受,可以作为惰性淋巴瘤的一线治疗方案。


惰性淋巴瘤为一类恶性程度较低,进展缓慢的非何杰金氏淋巴瘤,在世界范围内占非何杰金氏淋巴瘤的22%。在亚洲及不发达国家发病率要低一些。一般在成人中多见,平均年龄59岁,20岁以下的人群罕见,男:女为1:1.7。病理类型以B细胞滤泡型为主,占70%。I、Ⅱ期的病人仅占10%~2o%,病变进展缓慢,1O年生存率为80%。治疗上首选放射治疗,有可能获得临床治愈。Ⅲ、Ⅳ期或有B组症状的病人,根据肿块大小、有无压迫症状、肿块生长快慢、有无发热、消瘦、盗汗等B组症状,有无骨髓侵犯及所引起的贫血、粒细胞减少、血小板减少等具体情况制定治疗方案。在病情稳定,没有影响生活质量和主要脏器功能的情况下,可以观察,否则可采用必要的治疗。但是化疗或化放疗联合应用并没有见到更好的临床效果。

近年我国恶性淋巴瘤的发病率在逐年上升,男性升高45%,而女性则升高73%。其中惰性淋巴瘤占非何杰金氏淋巴瘤的5.5% 一11%。该类淋巴瘤以多次复发、进展缓慢、中位生存期7年及缓解时间不断缩短为特征。各种治疗方法对患者的总的生存时间均无明显改善。新药福达华的问世使低度恶性非何杰金氏淋巴瘤的疗效显著提高。目前,很多学者正试用福达华联合其他化疗药物治疗惰性淋巴瘤。

福达华(磷酸氟达拉滨)为正常细胞内代谢产物单磷酸脱氧腺苷的细胞毒性类似物,是一种有效的抗癌药物。研究证明化疗药物阿糖胞苷有显著的抗肿瘤活性,而嘌呤核苷类似物阿糖腺苷(ara—A)由于在腺苷脱氨酶的作用下快速失活而没有抗肿瘤作用⋯。1969年人工合成了ara—A的2一氟衍生物氟达拉滨(2F—ara—A),从而解决了阿糖腺苷的代谢失活问题。腺苷的2一氟替代物可以拮抗腺苷脱氨酶的脱氨作用,使核苷结构得以稳定,从而保证了该药在体内的抗肿瘤活性。由于母体2F—ara—A是非水溶性的,其5磷酸衍生物2F—ara—A^(磷酸氟达拉滨)被制成水溶性原药,用于体内治疗。在体内2F—ara—AMP可以快速去磷酸化变为2F—ara—A(氟达拉滨),然后于细胞内在脱氧胞苷激酶的作用下磷酸化,变为活性代谢产物2F—ara—ATP。只有核苷转变为三磷酸盐的形式,磷酸氟达拉滨才具有细胞毒作用,这种细胞毒性作用的机制至少部分与抑制DNA合成有关。该药的问世使惰性淋巴瘤的疗效显著提高。目前,实用肿瘤学杂志2O05年第19卷第5期总第79期很多学者正试用福达华联合其他化疗药物治疗惰性淋巴瘤,取得很好的疗效。
研究显示含有福达华方案组有效率明显提高,截止结果分析时随访1年,有4例病人无进展生存,均在福达华组。主要毒副反应福达华组Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性要高于CVP组,但无相关性死亡。胃肠道反应两组相似。由于福达华组病人脱发发生率较低,因此,病人具有较好的社会与角色功能。且福达华组神经毒性发生率明显降低,主要由于CVP组中VCR神经毒性较高。总之,复发的惰性恶性淋巴瘤尚无标准治疗方案,福达华用于治疗复发的惰性淋巴瘤总有效率与CVP方案相比明显提高,具有高于任何其他方案的完全缓解率。有效率与大剂量化疗相当,且治疗安全,易于耐受,可以作为惰性淋巴瘤的一线治疗方案。

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