福达华(氟达拉滨)对治疗霍奇金病具有一定的疗效，对经典方案不敏感及复发的HD患者，又多了一种可供选择的化疗药物。

    福达华(氟达拉滨)是正常细胞内代谢产物单磷酸脱氧腺苷的细胞毒性药物，是一种有效的抗癌药物，主要用于B细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗。该药最早由美国Anderson癌症中心和西南肿瘤工作组证明对治疗CLL有效。大量临床试验证实对其他白血病、非霍奇金恶性淋巴瘤(NHL)、实体瘤也同样有效。福达华自2002年9月用于国内临床，已成为慢性淋巴白血病和低度NHL的主要治疗药物之一。但是国内尚未报道氟达拉滨用于霍奇金病(HD)的治疗。本院血液科对2例HD患者采用了含氟达拉滨的化疗，获得了较为理想的效果，现报道如下。

    1 病例和方法

    1．1病例2位患者均为2005年在本科接受治疗的霍奇金病患者。病例1，男，21岁，2003年5月颈部淋巴结活检证实为霍奇金病，混合细胞型，免疫组化检查CD30，CD15一，EMA一，CD3一，L26一。初诊时胸部CT显示，双侧锁骨上区及纵隔内广泛淋巴结肿大；腹部B超显示，脾肿大；分期为ⅢA。在外院以CHOP方案(环磷酰胺750mg／md1，阿霉素50mg／mdl，长春新碱1．4mg／mdl，强的松100mg／mdl～d5)化疗3次，2个疗程后，浅表淋巴结消失，后因故暂停治疗。2003年12月，患者右颈部淋巴结肿大，第1次复发。2004年2月起入本院治疗，予ABVD方案(阿霉素25mg／mdl、dl5，博莱霉素10mg／mdl、d15，长春花碱6mg／mdl、d15，氮烯眯胺375mg／mdl、d15)共3个疗程，后自行停止治疗4个月。2005年1月第2次复发，B超和CT均提示颈部、纵隔、脾脏受累。再以ABVD／MOPP方案(MOPP：氮芥6mg／mdl、d8，长春新碱1．4mg／mdl、d8，甲基苄肼100mg／mdl～d14，Pred40mg／m2dl～d14)化疗，仅获部分缓解(PR)。7个月后，2005年8月患者出现高热，血红素显著下降(115g／L降至66g／L)，低蛋白血症(提示HD浸润肝脏)；B超检查显示，右颈部及后腹膜大血管周围淋巴结肿大，肝脾肿大；骨髓穿刺，找到霍奇金淋巴瘤细胞，考虑是第3次复发并进展为Ⅳ期。病例2，女，20岁，2005年2月颈部淋巴结活检证实为霍奇金病，混合细胞型，免疫组化检查CD30，CD15，CD79a一，L26一，LMPI一，ki一6725，UCHL1一，CD3一，LCA～，组织细胞Kpl。初诊时胸部CT显示双锁骨窝区及纵隔间隙内淋巴结肿大，贲门部软组织偏厚；腹部CT显示脾内多发病灶，考虑霍奇金淋巴瘤脾内浸润；B超显示双侧颈部淋巴结肿大，脾脏稍大，脾内低回声暗区，分期为ⅢA。明确分期后，即予ABVD化疗，3个疗程后，纵隔淋巴结有所缩小，但仅获PR。继予ABVD／M0PP2个疗程后，复查B超、双颈部淋巴结大小、脾脏长径及厚度，同入院时相比无改变，CT显示纵隔淋巴结未再缩小。

    1．2 方法使用含氟达拉滨的治疗方案：病例1氟达拉滨30mg／mdl～d5，Ara—C0．75g／mql2hdl～d3，Mito(米托蒽醌)4mg／mdl，盖诺(长春瑞滨)30mg／mdl，博莱霉素10mg／mdl，均静脉注射。病例2氟达拉滨30mg／md1～d5，Dx7．5mg／mdl～d5，Mito(米托蒽醌)4mg／md1～d3，博莱霉素lOmg／mdl，氮烯咪胺0．4g／m2dl，均静脉注射。

    1．3 观察项目疗效观察：以临床体格检查和影像学检查(CT和B超)同治疗前情况相比较，来评价疗效。不良反应观察：不良反应按照wH0不良反应评价标准进行临床评估，分为I一Ⅳ度。化疗1个疗程后，评价不良反应。
    2 结果

    2．1 客观疗效病例1采用含氟达拉滨的治疗方案以后，脾脏从肋下8cm缩至肋下未及，右颈部淋巴结缩至不能触及；St清白蛋白从32g／L上升到38g／L，B超显示后腹膜肿大淋巴结消失；胸片显示双肺未见明显异常，外周血象恢复正常。评估：9OPR。病例2采用含氟达拉滨的治疗方案以后，B超复查，脾脏从长径114mm缩至长径103mE，临床触诊脾脏肋下未及；二侧颈部淋巴结从39mm×24mm、25minx14mm缩至临床触诊不明显；胸部CT平扫加增强，纵隔内未见肿大淋巴结影。评估：90PR。2．2不良反应含氟达拉滨的化疗主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应。病例1化疗后血液学毒性反应为4级，外周血象最低情况分别为：化疗第10天血红素43g／L，第l1天wBc0．1×10。／L，第14天PLT9×10。／L(第10天PLT15×10。／L时，曾予单采血小板1U支持)。经C-CSF，输红细胞和血小板对症支持后，WBC在化疗后第18天回升至正常。化疗期间消化道反应为1级，有轻度呕吐和胃部不适，能耐受。化疗结束后第15天复查肝肾功能正常。病例2血液学毒性反应为2级，化疗后第13天，WBC降至最低0．8X1O。／L，PLT和血红素略有下降，但仍在正常范围内。化疗第16天，WBC回升至正常。患者在骨髓抑制期中，出现一过性轻度发热，经抗感染治疗后很快好转。化疗期间消化道反应为1级，化疗第9天和化疗结束1个月复查肝肾功能均正常。

    3 讨论

    磷酸氟达拉滨能快速去磷酸化，转变为2F-ara—A，然后被细胞摄取，在脱氧胞嘧啶激酶的作用下磷酸化，转变为有活性的三磷酸盐2F-ara—ATP。这种代谢物通过抑制多种酶的作用来抑制DNA合成。当氟达拉滨核苷整合入DNA达到关键水平时，会启动程序化细胞死亡，即细胞凋亡。氟达拉滨现已多次报道用于治疗复发和难治性髓系白血病、慢性淋巴细胞性白血病、B细胞恶性淋巴瘤及移植前预处理等，但未见报道用于霍奇金病的治疗。Lucas等。报道EBV(+)HD患者同时接受氟达拉滨和EBV特异的细胞毒T淋巴细胞输注治疗，疾病获得缓解，但是不能确定是氟达拉滨的作用还是EBV特异的细胞毒T淋巴细胞的作用。目前对霍奇金病的经典化疗方案包括ABVD和MOPP两种方案。一旦此两种方案出现耐药现象，就有必要采取新的敏感药物重新进行化疗方案的组合。本研究通过对1例多次复发、病情进展浸润肝脏和骨髓的HD患者，以及1例对MOPP和ABVD都不敏感的HD患者，采用氟达拉滨治疗，2例患者均达9OPR。此结果提示氟达拉滨对治疗霍奇金病具有一定的疗效，对经典方案不敏感及复发的HD患者，又多了一种可供选择的化疗药物。为了更好地评估氟达拉滨在HD患者中的疗效，研究人员将继续积累病例，以获得更多的经验和数据。