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多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病的临床观察

2010-05-03 23:38:23 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：55 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 随着人们生活条件改善，脂肪性肝病已成为常见病和多发病，尤其是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率日益增加。大量流行病学研究表明，NAFLD已成为一种呈现全球化趋势的常见慢性肝病。随着肥胖及其相关 ...

随着人们生活条件改善，脂肪性肝病已成为常见病和多发病，尤其是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率日益增加。大量流行病学研究表明，NAFLD已成为一种呈现全球化趋势的常见慢性肝病。随着肥胖及其相关代谢紊乱的增多，近10余年来亚太地区NAFLD患病率增长迅速[1]。目前，NAFLD在世界范围内较高的患病率受到日益广泛重视。我们应用多烯磷脂酰胆碱(易善复)联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病患者35例，疗效明显，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料我院2007年3月—2008年6月门诊及住院治疗的初诊为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者35例，男19例，女16例，年龄30～62(44±2)岁。脂肪肝诊断符合中华医学会肝病学分会NAFLD诊疗指南中的标准[2]，均为单纯性脂肪肝;所有患者均排除了病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎、各种肝硬化、长期大量饮酒等因素。妊娠及哺乳期妇女均不入选，治疗前1个月内未接受任何治疗。

1.2 治疗方法在饮食控制和运动治疗的基础上予以多烯磷脂酰胆碱(PPC)胶囊(北京安万特制药有限公司生产)口服，每日3次，每次2粒(456 mg);盐酸二甲双胍片(北京京丰制药有限公司生产)250 mg口服，每日1次。总疗程共24周。

1.3 观察指标治疗前后进行观察，血脂指标：三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)，肝功能指标：丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、γ谷氨酰转移酶(GGT)，肝纤维化指标：透明质酸(HA)、III型前胶原氨基末端肽(PIIIP)，超声检查：根据肝脏声像学改变特点将脂肪肝分为轻、中、重度[2]。并观察药物不良反应。

1.4 疗效标准临床控制：临床症状、体征消失，血脂等指标正常，超声复查脂肪肝样变消失。显效：症状、体征基本消失，血脂等指标恢复正常或基本正常，肝脏超声示脂肪肝消失或下降2个级别(如重度转为轻度)。有效：症状、体征明显改善，血脂等指标改善率30%，肝脏超声示脂肪肝表现明显好转或下降1个级别(如重度转为中度)。无效：症状、体征无改善，血脂等指标无明显改善，肝脏超声示脂肪肝表现无明显变化。

1.5 统计学方法采用SPSS 10.0软件包进行统计学处理。计量资料以±s表示，治疗前后比较采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 相关指标变化患者治疗后血脂(TG、TC)、肝功能(ALT、AST、GGT)、肝纤维化指标(HA、PIIIP)等均有所改善，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。表1 治疗前后相关指标变注：与治疗前比较，*P<0.05

2.2 超声变化 10例轻度脂肪肝中8例恢复正常，2例无变化;18例中度脂肪肝中1例恢复正常，16例恢复为轻度脂肪肝，1例无变化;7例重度脂肪肝中4例恢复为中度脂肪肝，1例恢复为轻度脂肪肝，2例无变化;复常好转率85.7%(30/35)。治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。　表2 治疗前后超声变化注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 安全性评价 35例患者治疗期间均未见特殊不良反应。

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除乙醇和其他明确的肝损因素所致的，以弥漫性肝大泡性脂肪变、伴或不伴炎性反应为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化以及肝硬化。15%NAFLD患者可以发展为肝纤维化、肝硬化，甚至3%患者可能进展为肝功能衰竭或需要肝移植治疗[3]。NAFLD的发病机制尚不明确，目前，Day[4]提出的“二次打击学说”占主导地位。这一理论认为：胰岛素抵抗作为初次打击造成游离脂肪酸的增加，肝内脂肪蓄积，形成NAFL;氧应激及脂质过氧化损伤作为第二次打击导致脂肪变的肝脏发生炎性反应、坏死和纤维化。同时新发病机制如胰岛素抵抗、线粒体功能失调等也在不断完善该学说。

NAFLD目前尚没有行之有效的药物治疗方案，其治疗包括改变生活方式(饮食治疗、运动治疗)、药物治疗(胰岛素增敏剂、噻唑烷二酮、α糖苷酶抑制剂、抗氧化及抗炎药物、他汀类调脂药物等)甚至减肥手术[5]。多烯磷脂酰胆碱(PPC)在化学结构上与重要的内源性磷脂一致，主要进入肝细胞，并与肝细胞及细胞器膜相结合成为生物膜的一部分，能对已破坏的肝细胞膜结构进行修复，增加膜的流动性和稳定性，起到保护肝细胞的作用;其次PPC可以促进细胞可溶性质粒形成，加速体内脂肪分解，抑制脂肪在体内积聚。PPC具有明显的抗氧化、抗纤维化、抑制雪旺细胞活化及保护肝细胞等功效。体外实验证实，PPC可降低雪旺细胞分泌转化生长因子β1(TGFβ1)而作用于人肝细胞，抑制铁负荷导致的氧应激，具有抗氧化作用[6]。TGFβ1在肝纤维化中的主要作用是通过诱导肝细胞凋亡和激活肝星状细胞促进细胞外基质的形成，并抑制其降解[7]。二甲双胍是当前临床应用领域广泛使用的胰岛素增敏剂，可有效调节患者的胰岛素抵抗水平，改善患者的高胰岛素血症，从而在NAFLD的治疗过程中起到非常积极的作用[8]。NAFLD其实是作为代谢综合征的肝脏表现，而在这其中胰岛素抵抗是中心环节。二甲双胍在人体内的主要的作用部位是肝脏与骨骼肌，其中肝脏是最重要的作用部位。有研究表明二甲双胍能刺激人体细胞内胰岛素受体l的酪氨酸激酶活性，从而有效地改善了胰岛素受体与胰岛素的结合能力，同时二甲双胍对于葡萄糖转运子基因的表达及活性也能起到有益的促进作用。二甲双胍对肝脏的作用是显著的，它能显著增强外周组织对胰岛素的敏感度，通过阻止肝糖分解来减少肝的葡萄糖产物出现，二甲双胍还抑制了肿瘤坏死因子α(TNFα)的表达，减少肝脏脂肪蓄积及ATP耗竭，从而有效地改善机体的胰岛素抵抗水平，进而为NAFLD的治疗提供帮助。据报道，口服二甲双胍除有轻微胃肠道症状(腹胀、腹泻)外，未发现其他不良反应[9]。但对于NAFLD伴有肝功能损害的患者，服药期间应密切监测血中的乳酸盐浓度[10]。这些说明PPC和二甲双胍可能对NAFLD有治疗作用。

总之，多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病患者，血脂、肝功能、肝纤维化指标、超声等均有明显改善，疗效显著，值得推广应用。

【参考文献】