【摘要】  目的 观察阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 60例患者分为治疗组32例，给予口服阿德福韦酯胶囊10mg/d;双环醇片50mg，1个月后改为25mg，3次/ d，疗程6个月;对照组28例，单用阿德福韦酯胶囊10mg/d。观察治疗前后血生化、HBeAg、HBV-DNA等项指标变化。结果 疗程结束时，治疗组TBIL(17.56±10.76)μmol/L、ALT(61.12±18.53)U/L，对照组TBIL(27.42±12.33)μmol/L、ALT(96.57±17.22)U/L;治疗组肝功能指标复常率高于对照组，两组差异有统计意义(P<0.05)。结论 阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎，不能提高HBeAg血清转换率，但在肝功能改善方面明显优于阿德福韦酯单一用药。

【关键词】  慢性乙型肝炎; 阿德福韦酯; 双环醇

阿德福韦酯是临床上常用的核苷类抗病毒药物之一，其使用方便，无明显副作用而容易被患者接受，但核苷类药物普遍存在服药疗程长，耐药变异率高以及停药后易反复等缺点，很多学者主张联合用药[1-2]。我们用阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎32例，取得满意效果，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料：均为2007年3月至2008年12月在我科住院和门诊收治的慢性乙型肝炎患者60例，男41例，女19例，年龄18-56岁，平均42岁。诊断符合2000《病毒性肝炎防治方案》的标准[3]。排除合并有失代偿肝硬化、自身免疫性肝病、甲丙戊型肝炎病毒重叠感染、脂肪肝、酗酒、有严重心肾疾病者，治疗前6个月未应用其它抗病毒和免疫调节药物。

　　1.2 治疗方法：治疗组32例和对照组28例，两组患者在年龄、性别、病史特点、HBV-DNA水平及肝功能方面经统计学处理具有可比性(P>0.05)。治疗组给予阿德福韦酯胶囊(正大天晴药业生产)10mg/d;双环醇(北京协和药厂生产)50mg，3次/ d。对照组单用阿德福韦酯胶囊10mg/d，6个月后所有病例继续口服阿德福韦酯胶囊。

　　1.3 观察项目：HBV血清标志物检测采用酶联免役吸附检测法(ELISA)，HBV-DNA定量检测采用荧光定量聚合酶联反应(PCR)法，肝功能检测采用美国RA-1000型全自动生化分析仪。以上试剂均为上海复星实业股份公司产品。

　　1.4 统计学方法：采用χ2检验和t检验。

　　2 结果

　　2.1 治疗6个月两组疗效的比较：见表1。表1 两组治疗前后疗效比

　　2.2 血常规及肾功能：治疗前后两组各项指标均无明显改变，两组病例均未发现明显不良反应。

　　3 讨论

　　慢性乙型肝炎的发病机制尚未完全清楚，现认为可能主要由于HBV的反复活动与HBV在肝细胞内持续复制和患者受病毒感染后机体免疫功能紊乱引起，HBV的复制是病情反复发作的主要原因。因此，抗病毒治疗慢性乙型肝炎越来越受到重视。由于目前尚无根治病毒的有效方法，故免疫病理损伤过程将持续存在。患者病情迁延不愈反复发作，可能发展为肝硬化甚至恶变为肝细胞癌[4]。阿德福韦酯是单磷酸腺苷的类似物，在体内被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦，并通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，终止病毒DNA链延长，发挥抑制HBV-DNA复制的作用。美国肝病学会、欧洲肝病学会及亚太肝病学会推荐阿德福韦酯为CHB初治患者的一线用药，其抗病毒疗效已得到大规模临床的证实，可使患者获得病毒学、生化学和组织学的改善。但由于其大剂量使用有一定肾毒性，其疗效受到限制，HBV-DNA下降速度、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率仍不理想。双环醇(商品名为百赛诺)是人工合成的国家一类抗肝炎新药，具有一定抗炎、护肝作用，已在慢性肝炎的治疗中广泛使用。

　　本文结果显示，联合治疗组TBIl、ALT复常率均比单用阿德福韦酯疗效好(P<0.05)，说明阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型病毒性肝炎有协调效果。虽然联合治疗组HBeAg和HBV-DNA的阴转率较单用阿德福韦酯稍高，但差异无统计学意义(P>0.05)，可能与疗程短、治疗例数不多有关，双环醇的抗病毒作用有待扩大样本进一步研究。阿德福韦酯联合双环醇可发挥抗病毒、抗炎、稳定肝细胞膜及免疫调节等作用，减少肝细胞的破坏、控制肝纤维化的发展。因此，在延缓慢性乙型肝炎进展为肝硬化及降低肝细胞癌的发病率起到关键作用。本资料临床病例较少，观察时间短，还需扩大临床观察进一步研究。