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力尔凡配合外照射治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

2010-06-24 17:45:15  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:23  文字大小:【】【】【
简介: 摘要目的:观察力尔凡与放疗合并应用对晚期非小细胞肺癌的疗效。方法:40例晚期非小细胞肺癌患者随机分为综合组(力尔凡+放疗)、单纯放疗组。综合组放疗开始即行力尔凡10mg+0.9%N.S250ml静点,3次/ ...

摘要目的:观察力尔凡与放疗合并应用对晚期非小细胞肺癌的疗效。方法:40例晚期非小细胞肺癌患者随机分为综合组(力尔凡+放疗)、单纯放疗组。综合组放疗开始即行力尔凡10mg+0.9%N.S250ml静点,3次/周,共6周。两组放疗方法、剂量相同。结果:综合组、单纯放疗组有效率分别是75%、45%,P<0.05。综合组治疗后与治疗前比CD4+、CD4+/CD8+比值升高,P>0.05。CD56+升高,P<0.05。CD8+下降,P>0.05。而单纯放疗组治疗后与治疗前比CD4+、CD4+/CD8+比值,CD56+显著下降,P<0.05。CD8+升高,P<0.05。两组治疗后上述各项指标相比差异显著,P<0.01。结论:力尔凡与放疗合并应用,治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效优于单纯放疗,并能改善其细胞免疫功能。

  Combination of Lifein and Radiotherapy in Treatment of

  Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

      Qu Yaqin Li Heng Dong Lihua et al

  (Department of Radiation Oncology, Second Clinical Hospital of Norman Bethune Medical University,)

  AbstractPurpose: To observe the effect of Lifein combined with radiotherapy for advanced NSCLC.Methods: Forty cases of advanced NSCLC patients were randomized into general treatment (GT) group (Lifein+ radiotherapy) and radiotherapy (RT) group. At the beginning of radiotherapy in GT group, Lifein 10mg. in 0.9% NS 250ml. was dropped three times weekly. These two groups received the same method and dosage of radiation.Results: Overall response rate of GT group and RT group were 75% and 45% respectively (P<0.05). As the effect of the GT group was compare with before treatment, CD4+ , CD4+ /CD8+ increased and CD8+ decreased (P>0.05) and CD56+ increased (P<0.05), while the same contrast in the RT group showed that CD4+ , CD4+ /CD8+ , CD56+ decreased significantly (P< 0.05) and CD8+ increased (P< 0.05). Significant difference of the above indices existed between these two groups after treatment.(P< 0.01).Conclusion: Lifein combined with radiotherapy might impove the treatment of NSCLC and increase the cell immunity function.

  Key Words Advanced NSCLC Lifein Radiotherapy Cell immunity function

  对于晚期无手术指征的非小细胞肺癌,常规放疗是目前常用的有效治疗手段之一。如何提高放疗效果,减轻放疗的不良反应,提高患者的生存质量,仍是目前重要的研究课题。力尔凡是链球菌制剂,对放疗具有减毒增效的作用。在临床上我们从1998年1月~1998年12月对40例晚期非小细胞肺癌应用力尔凡配合放疗,对其疗效及治疗前、后细胞免疫功能改变进行了探讨,现将结果报告如下。

  1 临床资料

  1.1 临床病例

  40例非小细胞肺癌均为晚期不能手术的患者。随机分为综合组(力尔凡+放疗)20例、单纯放疗组20例。男26例,女14例。年龄29~74岁,平均54岁。其中鳞癌28例,腺癌11例,鳞腺癌1例。中心型肺癌28例,周围型肺癌12例。生活质量卡氏评分平均为65分。心、肺、肝、肾、脊髓等重要脏器功能正常。

  1.2 治疗方法

  综合组在放疗开始即行力尔凡10mg+0.9%N.S250ml静点,3次/周,共6周。两组放疗均采用10MV加速器X线连续外照射,200cGy/次,每日1次,5次/周,总剂量6500~7000cGy/7周。(力尔凡由长春力尔凡药业有限公司提供)。

  1.3 观察指标

  1.3.1两组在治疗前、中、后分别拍胸部CT和X线片作治疗效果比较。选用UICC推荐的实体瘤疗效通用指标,即完全缓解(CR):可见病变完全消失,超过1个月。部分缓解(PR):肿瘤缩小50%以上,时间不少于4周。稳定(SD):肿瘤缩小不及50%或增大未超过25%。进展(PD):一个或多个病变增大25%以上或出现新病变。有效率按CR+PR计算。

  1.3.2两组在治疗前及治疗后分别采集肘静脉血样,待检T细胞亚群。方法为取抗凝血样,制备血淋巴细胞浓度为5×106/ml,测CD4+和CD8+,每份样品取细胞悬液200μl,加CD4-PITC和CD8-PE各20μl,进行双荧光染色,测CD56+取细胞悬液100μl,加CDD56-PE20μl进行单荧光染色,然后分别在4℃下反应45分钟,再用0.01mol/LPBS清洗2次。用流式细胞仪检测,记录阳性细胞百分率。

  1.4 统计学处理

  实验所获结果用±s表示,用t检验评价统计学显著性。

  2 结果

  2.1 肿瘤消退情况及副作用

  综合组完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)12例,总有效率为75%单纯放疗组完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)9,总有效率为45%。两组相比差异显著,P<0.05。综合组3例患者初用时一过性发热,38℃左右,持续3~5天按发热对症处理后即缓解。

  2.2 两组在治疗前、治疗后T细胞亚群的变化

  见附表。综合组治疗后与治疗前比CD4+、CD4+/CD8+比值升高,P>0.05。CD56+升高,P<0.05。CD8+下降,P>0.05。而单纯放疗组治疗后与治疗前比CD4+、CD4+/CD8+比值,CD56+显著下降,CD8+升高,P<0.05。综合组与单纯放疗组治疗后比CD4+、CD4+/CD8+比值升高和CD56+明显升高,CD8+明显下降,两组相比差异显著,P<0.01。

       附表 两组在治疗前、治疗后T细胞亚群的变化

组别 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ CD56+
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
综合组

  (n=20)

25.15± 36.13± 28.08± 23.34± 1.56± 1.71± 18.06± 26.87±
11.24 10.45 8.98 9.38 0.45 0.53 11.23 9.08
单放组

  (n=20)

29.87± 24.93± 27.38± 32.64± 1.66± 1.14± 21.32± 1663±
10.76 9.98 11.76 8.95 0.46 0.76 8.75 10.84

      3 讨论  近十几年来,为提高恶性肿瘤患者的放疗疗效,国内外学者在临床研究中做了大量的实践工作,并发现具有辐射增敏的药物毒性较大,患者难以接受,因此限制了临床应用。力尔凡是从一种溶血性链球菌株ZA-I中提取的有效抗癌成份,这种菌株中含有高溶血性链球菌素(SLS)和a-甘露聚糖肽类物质。它可直接杀死癌细胞作用机理是:破坏癌细胞DNA;提高癌细胞DNA-甲基化酶活性,抑制癌细胞转录;抑制癌细胞DNA-聚合酶a活性。另外还能通过宿主介导作用杀癌,且毒性低。

  综合组肿瘤的消退率明显高于单纯放疗组,肿瘤的消退剂量也减少了。表明力尔凡能加速肿瘤消退,与放疗合并应用具有一定的协同作用,且毒副作用轻微。

  T细胞亚群是机体免疫系统中功能最重要的一大细胞群。有文献报道晚期非小细胞肺癌免疫功能低下,不仅表现在数量改变,而且还有T细胞亚群比例失调[1]。而放射治疗使患者免疫功能尤其是细胞免疫功能进一部降低,不利于肿瘤的控制,使肿瘤容易复发和转移[2]。我们的实验观察到综合组治疗后与治疗前比CD4+、CD4+/CD8+比值升高,P>0.05。CD56+升高,P<0.05。CD8+下降,P>0.05。而单纯放疗组治疗后与治疗前比CD4+、CD4+/CD8+比值,CD56+显著下降,P<0.05。CD8+升高,P<0.05。综合组和单纯放疗组治疗后CD4+、CD4+/CD8+比值,CD8+、CD56+各项指标相比差异均显著,P<0.01。CD4+、CD8+分别是辅助性T细胞(Th)和抑制性T细胞(Ts)的前体,CD56+(NK细胞)参与免疫监视,两者又促进IL-2分泌,最终导致免疫功能上调,增加抗病能力。

  力尔凡能作为一种双相抗癌药,既能抑制杀伤肿瘤细胞又能改善晚期非小细胞肺癌患者T细胞及NK细胞功能,毒性低。临床上具有广泛的应用前景。

  参考文献

  1,高珊.晚期肺癌放化疗前后免疫功能改变的近期临床观察.实用肿瘤学杂志.1999;13(2):144~5

  2,李修义.放疗对癌症患者外周血淋巴细胞亚群的影响.白求恩医科大学学报.1989;15(1):41~5

责任编辑:admin


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