1资料与方法

1.1一般资料选择肝炎门诊确诊的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者120例.诊断符合2005年12月制订的《中国慢性乙型肝炎防治指南》。入组条件为：
①HBsAg和HBeAg持续阳性半年以上；
②HBVDNA阳性(斑点杂交法).HBVDNA载量>10cop1es/ml；
③无黄疸；
④血清ALT持续波动于正常上限2～5倍达6个月以上；
⑤入组前半年内未曾使用过其他抗病毒药物及免疫调节剂.并排除丙型肝炎、丁型肝炎、艾滋病、失代偿性肝病；
⑥所有患者年龄16～65岁。将符合入选条件的患者随机、平行分为治疗组和对照组。治疗组60例.其中男3O例.女3O例.平均年龄(28.1±11.1)岁；对照组6O例.其中男3O例.女3O例.平均年龄(27.9±10.0)岁。两组患者年龄、性别、病程、ALT、HBVDNA均值等方面差异无显著性意义(P>0.05).具有可比性.见表1。

1.2治疗方法:对照组:单服博路定(恩替卡韦)(中美上海施贵宝制药有限公司生产)0.5m扩次.1次/d.连续1年;治疗组在对照组治疗的基础上同时口服猪荃多糖胶囊(广东华南药业有限公司生产)0.5g/次.3次/d.连续1年。

1.3观察指标与方法治疗开始后第12周、24周、36周、48周分别检测ALT,HBeAg及HBVDNA载量。ALT采用美国雅培公司生产的多功能生化仪检测.HBV一M采用全自动快速微粒子酶联免疫分析系统1mx仪检测.仪器和试剂均为美国雅培公司产品;HBVDND定量检测.使用安普利A$00荧光DNA分析检测仪.采用美国B1otron1cs公司生产的荧光标记法HBVDNA定量试剂盒进行定量聚合酶链反应(PCR)检测.1000拷贝/ml以下为阴性。

1.4统计学方法应用SPSS11.0统计软件.采用方差分析及X2检验。

2结果

2.1治疗后两组患者HBVDNA变化两组患者HBVDNA在开始治疗后12周、24周均迅速下降.第36周、48周HBVDNA转阴率治疗组略优于对照组.但差异无显著性意义(P>0.05).两组具体HBVDNA转阴率情况见表2。

2.2治疗后不同时段患者HBeAg/抗一HBe血清转换率变化治疗后12周、24周时.治疗组略优于对照组.但差异无显著性意义；治疗后36周、48周时治疗组明显优于对照组.且差治疗后不同时段患奢HBcAz/杭一HBe血清转换率变化治疗12周.24周时.治疗组略优于对照组.但差异无显著:治疗后36周、49周时治疗组明显优于对照组.且差异有显著性意义(P
2.3治疗前后肝功能的变化24周前ALT复常率治疗组略优于对照组.但差异无显著性意义.48周后两组ALT复常率无差异。

2.4病毒变异及副作用的观察两组治疗前后.均未发现变异株出现；患者血常规、尿常规等常规检查均无异常。治疗组中有1例出现尿频.1例服药第二天全身瘙痒.对症治疗后症状缓解.均能继续完成疗程。

3讨论博路定(恩替卡韦)是一种脱氧鸟嘌呤核苷类似物.是强效选择性HBV多聚酶抑制剂.可抑制HBVDNA复制的三个阶段：HBV多聚酶的启动、逆转录和DNA正链的合成；是目前为止.降低DNA载量强度最大.耐药率最低的核苷类似物；但其HBeAg阴转率仍然不高.年平均25％左右。为了提高HBeAg阴转率.本组加服猪苓多糖胶囊。猪苓多糖系真菌纲担子菌亚纲多孔菌属植物的菌核.该药能促进肝细胞再生.增加肝糖元合成及糖化异生作用.并能提高机体免疫功能.促进抗体形成等作用；并有改善肝功能.降低ALT及抑制HBV复制的作用。本组资料显示.治疗组患者在加服猪苓多糖胶囊后.其HBeAg阴转率明显高于对照组.与博路定(恩替卡韦)有协同作用.能提高疗效。

干扰素由于有免疫调节和抗病毒双重作用.所以其用于慢性乙型肝炎治疗时.几乎在HBVDNA转阴后也会出现HBeAg的血清转换。核苷类抗病毒药物由于仅有抗病毒作用而无免疫调节作用.因此.虽然有很高HBVDNA转阴率.但HBeAg的血清转换几率较低.而只有获得HBeAg的血清转换才提示其获得较为稳定的疗效.才能考虑停用核苷类抗病毒药物。在核苷类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的过程中.如何迅速抑制HBVDNA.且达到HBeAg血清转换.是目前亟待解决的问题。从理论上讲.核苷类似药物联合应用免疫调节剂有提高其HBeAg血清转换的可能。

张宜俊等曾做过这方面基础研究.杜爱玲等也做过这方面的临床研究.均证明以上观点。本研究用猪苓多糖联合新一代核苷类药物(EⅣ)治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎.取得明显疗效。不仅提高了HBeAg血清转换率.而且在ALT、HBVDNA的快速恢复上均取得好的效果。从而为患者树立抗病毒治疗的信心.提高治疗的顺应性.起到很重要的作用。值得临床推广与应用。