【摘要】 
目的：观察苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:34例HBeAg与HBV DNA均阳性的慢性乙肝患者接受苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗12个月并与30例单用阿德福韦酯治疗的患者进行对比。结果:疗程结束时观察组HBV-DNA阴转率为82.3%与对照组76.7% 相比无明显差异(P>0.05)。观察组HBeAg阴转率为58.8% 明显高于对照组36.7% (P< 0.01)。疗程结束后随访6个月观察组HBeAg与HBV DNA持续阴转率为61.8%、85.4%明显高于对照组的33.3%、73.3% (P< 0.01)。观察组HBeAg与HBV DNA的复发率明显低于对照组(P< 0.05)。结论: 苦参素胶囊与阿德福韦酯联合应用有协同作用，可提高疗效，减少病毒耐药降低复发率。

【关键词】  慢性乙型肝炎; 苦参素胶囊; 阿德福韦酯

　　Clinical Evaluation on Marine Capsules Combined with the Adefovir Dipirovoxil for Chronic Hepatitis B

　　LIU Xing-feng,  TAN Xiao-yun,  NING Xiao-yan,  et al

　　(Yuebei Second People's Hospital of Shanguan City, Guangdong Shaoguan 512028, China)

　　Abstract: Objective：To observe the effect of matrine combined with Adefovir Dipirovoxil for chronic hepantis B.  Method: Thirty four chronic hepatitisB patients were treated with matrine combined with Adefovir Dipirovoxil for 12 months and another 30 chronic hepatitisB patients were treated with Adefovir Dipirovoxil at same time.  Result: HBV-DNA negative rate was 82.3% in observed group and 76.7% in control group respectively. No significant difference was found between two groups (P>0. 05).A significant eleva-tion was found in the expression of HBeAg loss in observe group (P <0.01).Six-month follow }psurvery showed that the rate of sustained loss of both HBV-DNA and HBeAg was significantly greater in observe group than that in control group (61.8% vs 33.3%.85. 4% vs 73.3%，P<0.01).The recurrence rate of HBeAg and HBV-DNA was significantly lower in observed group than that in control group (P<0.05).Conclusion: Adefovir Dipirovoxil method can enhance the effect, reduce the number of virus of drug-resistant, and drop recurrence rate.

　　Key words:  Chronic hepatitis B；  Marine capsules;   Adefovir dipirovoxil  

　　苦参胶囊的主要成分是氧化苦参碱,有较强的抗HBV的作用。阿德福韦酯为新型的核苷类抗病毒药物,可抑制病毒复制。我们自2005年始应用苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝,观察联合用药的疗效。现报道如下。

　　1  临床资料

　　1.1  研究对象:

　　为2005年1月至2006年1月我院门诊及住院的64例慢性乙肝患者。年龄16~65岁，男32例，女24例。均符合《2000年西安全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案》诊断标准。所有患者血清HBeAg, HBeAg, HBV-DNA均阳性，阳性持续6个月以上且排除丙型肝炎、丁型肝炎，无肝硬化和妊娠妇女。 12个月内未应用其他抗病毒药物。血清谷丙转氨酶(ALT)为正常值上限2~4倍;血清总胆红素≤85. 5 μmol/L。剔除失访病例。

　　1.2  治疗方法：

　　采用随机对照法，全部患者按2:1随机分入观察组和对照组。观察组:34例口服苦参素胶囊胶囊(商品名天晴复欣，江苏正大天晴药业股份有限公司生产)200 mg, 3次/d，疗程为12个月,同时口服阿德福韦酯片(商品名: Hepsera,贺维力，葛兰素史克公司生产)10mg, 1次/d，疗程为12个月;对照组:30例口服阿德福韦酯胶囊10mg, 1次/d，疗程为12个月。两组同时服用一般保肝药物。

　　1.3  观察指标：

　　每月记录患者症状、体征的变化及不良反应，治疗前后及治疗期间每1、2、3、4、6、12、18个月测血清病毒指标HBsAg、HBV-DNA、HBeAg, 肝功能、血常规、及肾功能。

　　1.4  疗效判定：

　　①显效(完全应答): HBV-DNA阴转（<1×105) , HBeAg-HBeAb血清转换;②有效(部分应答): HBV-DNA阴转(<1×105); HBeAg-HBeAb转换未出现;③无效(无应答):未达上述标准。④持续应答:完全应答或部分应答者，停药后6个月仍为显效或有效者; ⑤复发:停药后6个月内HBV-DNA阳转或ALT为复发。

　　1.5  统计学处理：

　　采用SPSS11.0统计软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±S)表示,采用t检验,计数资料行X2检验,P<0.05为差异有显著性。

　　2  结  果

　　2.1  治疗前后临床症状及肝功能比较

　　两组患者临床症状均在1个月内消失，两组比较无显著性差异。治疗1个月后，观察组与对照组ALT复常率分别为88. 2% ( 30/34)和83. 33% ( 25/30)。两组比较无显著性(P > 0. 05)。治疗2个月后，观察组与对照组ALT复常率分别为92. 2% ( 30/34)和90. 33% ( 25/30)。两组比较无显著性(P > 0. 05)差异。治疗4个月后两组ALT均恢复正常，两组比较无显著性。

　　2.2  治疗前后病毒学指标比较，见表1、表2。表1  治疗前后两组HBV-DNA变化（略）表2  治疗前后两组HBsAg, HBeAb、HBeAg变化（略）

　　治疗6个月时,观察组与对照组HBV- DNA阴转率分别为41.1% (14/34)和36.7% (11/30)，两组比较无显著性(P > 0. 05)。治疗12个月时。观察组HBV-DNA阴转率上升为82. 3%( 28/34).高于对照组76.7% ( 23/30)。但两组比较无显著性差异(P > 0. 05)。停药6个月后，观察组HBV-DNA阴转率继续上升至85.4%明显高少对照组73.3%( P < 0.01);观察组HBeAg阴转率达61. 8% 。明显高于对照组33. 3%n (P <0. 01)。观察组复发率20.5% ( 2/34)，明显低于对照组34.5%(3/30)。

　　2.3  综合疗效的比较(见表3) 。

　　观察组显效率及总有效率明显高于对照组(P <0. 05)。表3  两组总疗效比较  例(略)

　　2.4  不良反应：

　　两组患者均未出现明显的不良反应。

　　3  讨  论 

　　慢性乙肝的抗病毒治疗的目的是抑制病毒复制减少传染性、改善肝功能、减轻肝组织病变、提高生活质量、减少或阻止肝硬化和原发性肝癌的发生。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV-DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。是核苷类抗病毒药物。通过抑制HBV-DNA转录酶的活性，迅速抑制病毒复制，使HBV-DNA处于低水平。为抗病毒治疗的首选药物，但由于其缺乏免疫调节功能及直接抗病毒功能。故不能彻底清除病毒.HBeAg阴转率较低。苦参素胶囊是由中药苦豆子或苦参提取物制成的，主要成分是氧化苦参碱，不仅具有保肝、降酶、退黄的作用，而且可抑制蛋白激活酶的活性，诱导干扰素的产生，抑制病毒蛋白质的合成，干扰体内HBV-DNA的复制，抗纤维化。且有调解免疫，升高白细胞的作用。两药联合应用具有协同作用。

　　我们的研究显示疗程结束时单用阿德福韦酯组HBeAg阴转率为36.7%，联合用药组为58. 8%。两组差别有显著性，疗程结束后随访6个月联合用药组HBeAg持续阴转率为68. 8% ，明显高于单用阿德福韦酯组的33.3%( P < 0.01)，两组差别有显著性;说明苦参素胶囊有抑制HBeAg蛋白表达的作用。疗程结束时及随访6个月两组患者的HBV- DNA均处于低水平，两组差异无显著性。停药后复发率观察组20.5 %，明显低于对照组34.4%。  

　　综上所述，苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝具有协同作用，可提高疗效、持续应答率高、耐药性及病毒变异减少、复发率低。服用方便、依从性好、不良反应少、价格经济、适合长期用药。