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恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

2010-08-03 22:03:10 作者：新特药房来源：中国新特药网天津分站浏览次数：139 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】［目的］观察恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效。［方法］将96 例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为恩替卡韦片与复方鳖甲软肝片联合治疗（治疗）组及恩替卡韦片（ ...

【摘要】
［目的］观察恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效。［方法］将96 例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为恩替卡韦片与复方鳖甲软肝片联合治疗（治疗）组及恩替卡韦片（对照）组，每月查肝功能等生化指标，每3 个月检测HBVM、HBV DNA，分别于治疗前和治疗12 个月后放射免疫法各检测1 次血清肝纤维化指标。［结果］两组患者治疗前后肝功能好转、HBV DNA 水平下降，但两组治疗后比较无明显差异（P>0.05），治疗组肝纤维化程度改善更明显（P<0.05）。［结论］恩替卡韦片与复方鳖甲软肝片联合治疗在抗纤维化程度方面优于单用恩替卡韦片。

【关键词】肝纤维化；恩替卡韦片；复方鳖甲软肝片

慢性乙肝患者肝脏大多存在不同程度的肝纤维化，肝纤维化是慢性肝炎发展为肝硬化的中间环节。HBV 引起的肝内炎症反应是慢性乙型肝炎肝纤维化的强大启动因素，在抑制病毒复制的同时阻断肝纤维化的进展乃至逆转肝纤维化对治疗慢性肝病、预防肝硬化及原发性肝癌至关重要。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。我们应用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎后肝纤维化46例观察其抗纤维化临床疗效。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2007 年10月至2008 年10 月我院住院或门诊治疗的乙型肝炎后肝纤维化患者96例，随机分为两组。治疗组46例，男25 例，女21例;年龄26～65岁，平均45.1 岁;病程2～40 年，平均18.7年。对照组50例，男30 例，女20例;年龄27～68 岁，平均44.5 岁;病程3～33年，平均16.9 年。诊断符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准［1］以及2006年中国中西医结合肝病学会制定的《乙肝纤维化中西医结合诊疗指南》［2］。所有患者治疗前血清HBV DNA>105copies/ml，ALT＞100IU/L，排除自身免疫性肝病、脂肪性肝病、药物性肝炎及HCV、HDV 等其他嗜肝病毒感染，排除近半年内使用过抗病毒及免疫调节药物的患者。治疗前征得患者同意，并签署书面知情同意书。两组在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

　　1.2 治疗方法
　　
　　治疗组予恩替卡韦片0.5mg 口服，1 次/d（中美上海施贵宝制药有限公司）;复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞制药公司生产，主要成分为鳖甲、三七、赤芍、冬虫夏草、紫河车等）2g 口服，3次/d，疗程均为12 个月。对照组单用恩替卡韦片0.5mg 口服，1 次/d。观察治疗前后各组肝功能、HBVDNA水平及肝纤维化血清指标：透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）的变化。HBVDNA 每3 个月检查1 次，每半年B 超检查肝、脾1 次，并记录不良反应。

　　1.3 统计学方法

　　为了方便统计将HBVDNA＜103copies/ml者计500copies/ml（01000的1/2）实验数据均数用x±s表示，各组均数间比较用t检验，应用SPSS13.0医学统计软件对数据进行统计分析。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后肝功能变化

　　见表1。表1 两组CHB 患者治疗前后肝功能变化比较（略）

　　2.2 两组患者治疗前后HBVDNA水平

　　见表2。表2 两组患者治疗前后HBVDNA水平比较(略)

　　2.3 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较见表3。表3 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较（x±s，ng/L）

　　3 讨论

　　正常时肝脏纤维化组织形成和降解保持动态平衡。肝纤维化是诸多慢性肝病向肝硬化发展的必经的病理过程［3］。对肝脏损伤所表现的“愈合反应”，其实质是肝脏胶原合成与分解平衡被破坏，致使肝细胞外基质（ECM ）的过度沉积，并且发生组成改变或重钩。抗肝纤维化治疗包括两个方面：一是针对原发病的病因治疗，如抗病毒治疗；二是针对肝纤维化本身的治疗， HA、LN、PⅢP、IV C 为肝纤维化形成过程中不同环节的产物，可以反应肝脏胶原的合成状态，并与肝纤维化程度密切相关，可作为药物抗肝纤维化疗效指标。

　　复方鳖甲软肝片为复方制剂，其主要成分为鳖甲、冬虫夏草、黄芪、党参等11种活血化瘀，软坚散结名贵中草药材精制而成，鳖甲抑制结缔组织增生，提高胶原酶的活性，增加胶原的降解，同时提高血浆蛋白，增强机体免疫力。黄芪益气扶正，提高机体免疫力，调整血浆清、球蛋白比例，增强网状细胞吞噬功能，促进胶原组织的降解。虫草菌丝已被证实有抗肝纤维化的作用，复方鳖甲软肝片通过多靶位影响肝纤维化逆转及形成环节产生抗纤维化疗效，主要作用机制是抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白合成，降低胶原蛋白在肝脏Disse 腔中过量沉积、溶解和吸收，有效抑制肝纤维化的进展［4］。已有研究证实复方鳖甲软肝片有明显的抗纤维化作用并可使代偿性肝硬化在一定程度上逆转［5］。

　　恩替卡韦为一种新型核苷（酸）类抗病毒药，通过特异性抑制 HBVDNA 聚合酶反转录活性部位，可快速高效抑制 HBVDNA 的复制，可使患者获得病毒学、肝脏生化功能和组织学的改变。本组资料显示，复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎，在有效抗病毒的同时，能明显降低血清HA、PC Ⅲ、LN、IVC 等各项指标。联合用药有利于阻滞或延缓肝纤维化的发展，是防治慢性乙型肝炎肝纤维化的重要手段之一。