2010年结肠癌的辅助化疗,中山大学肿瘤医院陈功教授从以下几个方面对此问题进行了系统回答。　

Ⅱ期结肠癌的化疗是否仍充满争议?　

2004年，一项包含14项研究（不含QUASAR研究）的荟萃分析显示，Ⅱ期患者并不能从以5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础的辅助化疗中明显获益。2007年，QUASAR试验（Ⅱ期病例约占91%）显示，患者接受以5-FU为基础的辅助化疗后，总生存（OS）较观察组提高3.6%。2009年，ACCENT分析（含QUASAR试验）随访8年的结果显示，无论是对于Ⅱ期还是Ⅲ期患者，化疗较单纯手术均能带来益处。　

目前，支持Ⅱ期结肠癌辅助化疗的证据越来越多，但其总体获益不超过5%。是否给予Ⅱ期患者辅助化疗，需要医师与患者充分沟通，权衡益处和风险。
　
能否预测不同化疗疗效的患者群体？

对于Ⅱ期病例，我们目前应把目光聚焦于探讨哪些亚群不能从辅助化疗中获益。　

在分子水平上，错配修复正常（pMMR）对应微卫星稳定/低度微卫星不稳定（MSS/MSI-L），错配修复缺失（dMMR）对应高度微卫星不稳定（MSI-H）。2003年一项研究提示，MSI-H患者不能从5-FU辅助化疗中获益。2008年一项荟萃分析显示，对于Ⅱ期dMMR患者，给予5-FU辅助化疗的5年无病生存（DFS）率反而低于未治疗者（72%对87%，P=0.05）。　

由此可见，dMMR可预测以FU为基础的辅助化疗疗效。2010年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南建议：拟行5-FU/亚叶酸钙（LV）或卡培他滨单药化疗的Ⅱ期患者，均应检测MMR，如为dMMR，则不应给予上述治疗。　

XELOX方案能否用于辅助化疗？　

开展卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）方案用于辅助化疗的研究合乎逻辑。临床前研究发现，两药联合有优越的协同作用。临床研究NO16968表明，XELOX能给Ⅲ期患者带来生存益处，且获益程度随时间的推移而增加。临床试验交叉对比结果表明，XELOX与FOLFOX（MOSAIC试验）具有相似的DFS和OS获益。
　
可见，与5-FU/LV相比，XELOX显著改善了患者DFS，有更优OS的趋势。

XELOX已成为Ⅲ期结肠癌辅助治疗的一种新的、甚至是标准方案，但遗憾的是，2010版NCCN指南尚未推荐XELOX用于辅助治疗。　

老年患者的化疗是否等同于年轻患者？
　
对于老年患者的辅助化疗，ACCENT分析和MOSAIC研究提示，含奥沙利铂的辅助化疗新方案较5-FU/LV方案的疗效优势未在老年患者中体现。而NO16968研究表明，XELOX的治疗优势在年龄≥65岁和≥70岁的患者中保持不变，但年龄越大，风险比相应增加，且老年患者的剂量强度和治疗时间差于年轻患者。　

因此，对于老年患者辅助化疗方案的选择，不应单纯因年龄因素而排除使用奥沙利铂，年龄背后的一般体力状况和并存病也许更值得关注。只有不明显增加毒性，不明显降低剂量强度的化疗才能使老年患者真正获益。