〔摘要〕　目的　评价拉司太特胶囊单药的临床疗效并观察临床应用中的毒副作用。方法　采用拉司太特单药治疗晚期恶性肿瘤23例，可评价20例。结果　总有效率35.00%，对小细胞肺癌为55.60%(5/9)，对非小细胞肺癌为16.67%(1/6)，对胃癌为25%(1/4)。剂量限制毒性为骨髓抑制，有轻度消化道反应，对肝肾功能无明显影响。结论　拉司太特单药治疗晚期肿瘤有一定疗效，毒副反应可以耐受。

〔中图分类号〕　R730.53　〔文献标识码〕B

20 cases of advanced malignant tumors treated by oral etoposide (Lastet capsula)LU Nan,YUAN xiang-qing LIU Duan-qi

〔Abstract〕　Objective　To evaluate the efficacy of oral etoposide (lastet capsula) in single chemotherapy and to observe the side effect of Lastet.Methods　20 cases of advanced malignant tumours were treated with oral lastet capsula 50mg/m214 days.Results　Total effective rate was 35.00%.The toxicity was myelosuppression,moderate gastrointestinal toxicity,and no obvious efffects on liver or kidney functions were found.Conclusions　Excellent therapeutic effect has been achieved with oral lastet capsula in treating advanced SCLC,NSCLC and gastric cancer.The side effect was tolerable.

〔Key words〕　oral etoposide;lung neoplasms;gastric cancer;drug therapy

拉司太特为鬼臼乙叉甙(足叶乙甙，etoposide,VP-16)口服胶囊，临床资料表明其生物利用度高，在很多肿瘤的治疗中具有很高的价值。1997年12月～1999年5月间我们对年龄60岁以上、不适合大剂量联合化疗的晚期肺癌、胃癌患者进行了拉司太特单药治疗的研究，现将近期疗效报告如下：

材料与方法

病例选择　共治疗晚期恶性肿瘤23例，可评价病例20例，均有病理或细胞学证实，有可测量的肿瘤观察指标，治疗前KPS评分50分以上，预计生存3个月以上。化疗前肝肾功能正常，近1个月内未行抗肿瘤治疗，治疗至少2周期以上。男性17例，女性3例，年龄63～76岁，中位年龄68岁；初治者14例，复治者6例。SCLC9例，NSCLC 6例，胃腺癌4例，食管癌1例。

用药方法　拉司太特50mg/m2，d1-14口服，28天为1个周期。服用拉司太特过程中，白细胞低于2.0×109／L、血小板降至75×109／L以下停药。

疗效和毒性评价　疗效评价按国际通用标准：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)和进展(PD)。以CR和PR计算有效率。毒性评价按1981年WHO统一标准。

结果

疗效　拉司太特单药治疗疗效见表1，总有效率35.00%，其中初治46.15%(6/14)，复治16.67%(1/6)。SCLC55.60%(5/9)，NSCLC 16.67%(1/6)，胃腺癌25.00%(1/4)。

不良反应　剂量限制毒性为骨髓抑制，20例患者共进行了56个周期化疗，血液学毒性见表2。20例患者有52个周期血象在21～28天恢复正常，有5个周期因WBC小于2.0×109／L和血小板小于75.0×109／L，在14天内停用拉司太特。血象最低值出现较晚，WBC在20天左右，血小板在17～18天。在所有化疗过程中，同时辅以恩丹西酮片口服，胃肠道反应轻微，为Ⅰ-Ⅱ度，有4个周期出现食欲不振，加用吗丁啉后缓解，有2个周期口腔粘膜溃疡，予Vit b2口服及维斯克涂抹患处，均缓解，有1例发生腹泻，予对症处理病情控制。

表1　拉司太特单药化疗疗效

病种	n	疗效(例)				CR+PR
		CR	PR	NC	PD	例	%
SCLC	9	1	5	2	2	5	55.60
初治	6	1	3	1	1	4
复治	3	0	1	1	1	1
NSCLC	6	0	1	4	1	1	16.67
初治	4	0	1	2	1	1
复治	2	0	0	2	0	0
胃癌	4	0	1	2	1	1	25.00
初治	3	0	1	1	1	1
复治	1	0	0	1	0	0
食管癌	1	0	0	0	1	0
合计	20	0	7	8	5	7	35.0

表2　拉司太特单药化疗血液学毒性

分类	周期	WHO分级周期数(%)
		0度	Ⅰ度	Ⅱ度	Ⅲ度	Ⅳ度
Hb	56	24(42.86)	15(26.79)	12(21.43)	5(8.93)	0
WBC	56	21(37.50)	16(28.57)	14(25.00)	5(8.93)	0
PLT	56	22(39.29)	14(25.00)	17(30.36)	3(5.36)	0

讨论　　
Eeoposide是鬼臼毒素的半合成衍生物，是DNA拓扑异构酶Ⅱ的抑制剂，作用机理是Etoposide与拓扑异构酶Ⅱ及DNA三者之间形成稳定的可裂性复合物，从而干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ对DNA磷酸二酯键的水解和连续作用。DNA拓扑异构酶Ⅱ在DNA的合成、超螺旋结构的维持及损伤后的修复等过程中，起着重要作用。药物-酶-DNA三者形成的复合物造成对DNA的损伤随着Etoposide的清除而逆转［1］。Dombemowsky p等在研究Etoposide体外活性时就发现其具有明显的时间依赖性［2］。Slevin等在评价Etoposide治疗SCLC时证实：总剂量相同时，分5天给药比1天给药疗效更好［3］。药代动力学参数提示，长期给药后疗效的提高与血浆Etoposide大于1ug/ml的时间有关，而与血浆浓度峰值或血浆药物曲线下面积无关［3］。低剂量口服50mg/m2/d，血浆Etoposide浓度每天约14～16小时可保持在1～3ug/ml之间［4］。这些研究均提示低剂量长期口服Etoposide，可提高抗肿瘤效果。Johnson等报道了22例复发及难治的SCLC，口服Etoposide50mg/m2 21天为一周期，28天重复一次，至少连续进行二周期评价疗效，有效率为46.0%［5］。Waits等用相同的方案治疗NSCLC25例，有效率为23.0%［6］，均取得较好效果。本文单药治疗20例患者，总有效率为35.0%，与上述两位作者报道的结果相近。本组病人均选择年龄偏大(＞60岁)，并且有慢性支气管炎、高血压、冠心病、糖尿病等，一般状况不好，一般认为不能耐受大剂量联合化疗，从而选择单一小剂量拉司太特口服。观察表明，经口服小剂量拉司太特两周期，患者原有各种并发症没有加重，所有治疗患者均未出现肝肾功能损害等并发症，比较突出的副作用为骨髓抑制及脱发。血象最低值出现较晚，WBC在20天左右，血小板在17～18天，与文献报道相符。同一患者同样的剂量在不同周期血象差异较大。另有报道口服Etoposide的生物利用度存在个体差异［4］。本文拉司太特单药治疗晚期恶性肿瘤20例，总有效率35.0%，剂量限制性毒性为骨髓抑制，拉司太特对于高龄晚期不适合联合化疗的肿瘤患者具有良好的临床应用价值。

参考文献

1，Van Maanen jMS,Retel J,Pinedo HM,Mechanism of action of antitumor drug etoposide:a review.J natl Cancer Inst,1988;80:1526-33

2，Dombemowsky P,Nissen NI.Schedule dependency of the antileukemic activity of the podophyl lotoxinderivative Vp-16-213 in L1210 leukemia.Acta Pathol Microbiol scand,1973;(A)81:715-24

3，Slevin ML,Cleark PI,Joel SP,et al.A randomized trial evaluates the effect to schedule on the activity of etoposide in small cell lung cancer.J Clin oncol,1978;7(9):1333-40

4，石远凯，孙燕.鬼臼乙叉甙药理学研究的新进展.中国新药杂志，1994；3(5)

5，Johnson DH,Greco FA,Sturpp J,et al.Prolonged administration of oral etoposide in patients with relapsed or refractory SCLC:a phase Ⅱ trial.J Clin oncol,1990;8:1613-17

6，Waits TM,Johnson DH,Hainsworth JD,et al.Prolonged administration of oral etoposide in NSCLC:a phase Ⅱ trial.J Clin Oncol,1992;10:292-8