美国FDA于2010年1月 25日批准Novo Nordisk A/S公司的Victoza (利拉鲁肽)；欧盟EMEA于2009年6曰30日已批准上市。FDA批准此药宣布Victoza与饮食和运动及其它糖尿病药物一起有助于降低血糖水平。FDA不推荐此药作为单独用饮食和运动未能控制的糖尿病患者的初始治疗。

处方资料：

一般描述：Victoza含利拉鲁肽(liraglutide)，人GLP-1的一种类似物和作用如同一种GLP-1受体激动剂。利拉鲁肽的多肽前体，通过一种工艺过程生产其中包括在酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)重组DNA的表达，已被工程化，与在34位赖氨酸被精氨酸取代的天然人GLP-1是97%同源。通过附着一个C-16脂肪酸(棕榈酸palmitic acid)与一个谷氨酸连接物(spacer)连接在多肽前体26位处遗留的赖氨酸残基上制成利拉鲁肽。利拉鲁肽的分子式为C172H265N43O51而相对分子质量是3751.2。结构式(图1)为：

 
图1 利拉鲁肽的结构式

1. 适应证：
Victoza是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，适用于2型糖尿病成年中辅助饮食和运动，改善血糖控制。

使用重要限制：
1)    因为啮齿类甲状腺C-细胞瘤发现与人的相关性不确定，考虑只对潜在获益胜过潜在风险患者开Victoza的处方。不推荐Victoza作为对食物和运动控制不佳患者的一线治疗。
2)  Victoza的临床试验中用Victoza比用对比药有更多病例胰腺炎。尚未在胰腺炎史患者中充分研究已确定对胰腺炎患者用Victoza是否高危。有病史者应慎用。
3)  Victoza不是取代胰岛素。Victoza不应用作1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒治疗，因在这些情况可能无效。
4)  尚未研究Victoza与胰岛素联用.

2.剂量和用法：
1)  每天给药1次，在任何时间与进餐无关。
2)  在腹部，大腿或上臂皮下注射。
3)  可改变注射部位和时间不调整剂量。
4)  初始每天0.6 mg共1周。初始期为减轻胃肠道症状又不影响血糖控制调整剂量。一周后，增加剂量至1.2 mg。如1.2 mg
剂量未造成可接受的血糖控制，剂量可增至1.8 mg。
5)  当开始用Victoza时考虑减低同时给予的促胰岛素分泌药物剂量以减少低葡萄糖血症风险。

3.剂型和规格：为皮下注射溶液，预装，多次给药笔输送剂量0.6 mg，1.2 mg或1.8 mg(6 mg/mL，3 mL)。

4.禁忌证：甲状腺髓样癌(MTC)个人或家族史或2型多发性内分泌肿瘤综合征(MEN 2)患者禁用。

5.警告和注意事项：
1)    动物中甲状腺C－细胞肿瘤：与人相关性未知。告诉患者关于甲状腺髓性癌风险和甲状腺肿瘤症状。
2)    胰腺炎：在临床试验中，Victoza-治疗患者比对比药物-治疗患者有更多胰腺炎病例。如怀疑胰腺炎，应中止Victoza和其它潜在怀疑药物。如确证胰腺炎不应从新用Victoza。有胰腺炎史患者慎用。
3)    严重低血糖：使用Victoza与一种促胰岛素分泌药物(如一种磺酰脲类)可能发生低葡萄糖血症。考虑减低促胰岛素分泌药剂量减少低葡萄糖血症风险。
4)    大血管病变结果：尚无结论性证据研究确定Victoza或任何其它抗糖尿病药物减低大血管风险。

6. 不良反应：

6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，某药临床试验观察到不良反应率不能与另药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在52-周单药治疗试验和4项26-周添加联合治疗试验评价Victoza的安全性。单药治疗试验中，患者每天用Victoza 1.2 mg、每天Victoza 1.8 mg、或每天格列美脲(glimepiride)8 mg治疗。添加至二甲双胍试验中，患者用Victoza 0.6 mg、Victoza 1.2 mg、Victoza 1.8 mg、安慰剂、或格列美脲4 mg治疗。添加至格列美脲试验中患者用Victoza 0.6 mg、Victoza 1.2 mg、Victoza 1.8 mg、安慰剂、或罗格列酮(rosiglitazone)4 mg治疗。添加至二甲双胍+格列美脲试验中患者用Victoza 1.8 mg、安慰剂、或甘精胰岛素(insulin glargine)治疗。添加至二甲双胍+罗格列酮试验中患者用Victoza 1.2 mg、Victoza 1.8 mg或安慰剂[见临床研究(14)]。

撤药
5项对照试验26周或更长时间中，Victoza-治疗患者由于不良事件撤药发生率是7.8%和对对比药-治疗是3.4%患者。这种撤药差别是由于胃肠道不良反应，Victoza治疗患者发生5.0%和对比药-治疗患者0.5%。Victoza-治疗患者导致撤药最常见不良反应是恶心(2.8%相比对比药0%)和呕吐(1.5%相比对比药0.1%)。由于胃肠道不良事件撤药主要发生在试验的头2-3个月期间。
表1和2总结在5项26周或更长时间对照试验中报道Victoza-治疗患者≥5%的不良事件。

5项26周时间或更长临床治疗中，Victoza-治疗患者报道胃肠道不良事件41%而且是剂量相关。对比药治疗患者胃肠道不良事件发生17%。Victoza-治疗患者中更常发生事件包括恶心、呕吐、腹泻、消化不良和便秘。26周时间或更长临床治疗中，报道恶心患者百分率随时间降低。Victoza-治疗患者约13%和对比药治疗患者2%治疗头2周报道恶心。

免疫原性

与蛋白和多肽药物潜在免疫原性质一致，用Victoza治疗患者可能发生抗利拉鲁肽抗体。5项26周时间或更长临床治疗中约50-70% Victoza-治疗患者在治疗结束是检验是否有抗利拉鲁肽抗体。8.6% Victoza-治疗患者被检出低滴度(浓度无需稀释血清)抗利拉鲁肽抗体。跨越所有临床治疗患者胃进行采样方法统一，而这可能导致发生低估抗体患者百分率。在52-周单药治疗试验中Victoza-治疗患者有6.9%发生抗利拉鲁肽抗体与天然胰高血糖素肽-1(GLP-1)交叉反应而26-周添加联合治疗治疗的Victoza-治疗患者有4.8%。这些交叉反应抗体未检验对天然GLP-1的中和作用，因而未评估临床上明显中和天然GLP-1潜能。体外分析，52-周单药治疗试验Victoza-治疗患者有2.3%而26-周添加联合治疗Victoza-治疗患者有1.0%的抗体对利拉鲁肽有中和作用。
发生抗利拉鲁肽抗体Victoza-治疗患者，最常见类别不良事件是感染，发生率40%患者，相比抗体阴性Victoza-治疗，安慰剂-治疗和阳性对照-治疗患者分别为36%，34%和35%。Victoza-治疗抗体阳性患者中发生频率较大的特异性感染主要是非严重上呼吸道感染，Victoza-治疗抗体阳性患者发生11%；而抗体阴性Victoza-治疗，安慰剂-治疗和阳性对照-治疗患者分别为7%，7%和5%。Victoza-治疗抗体阴性患者中最常见类别不良事件是胃肠道事件，抗体阴性Victoza-治疗，安慰剂-治疗和阳性对照-治疗患者分别发生43%，18%和19%。当比较所有抗体阳性和所有抗体阴性患者时，抗体形成不伴有Victoza对平均HbA1c疗效减低。然而，3例抗利拉鲁肽抗体滴度最高的患者用Victoza治疗HbA1c没有减低。
Victoza临床治疗中，可能与免疫原性有关不良事件的并发(如荨麻疹，血管水肿)，Victoza-治疗患者中发生0.8%和对比药治疗患者为0.4%。Victoza-治疗患者荨麻疹约占事件组合的一半。发生抗利拉鲁肽抗体患者不像是发生高于未发生抗利拉鲁肽抗体患者并发来自免疫原性事件。

注射部位反应

在5项至少26周时间临床治疗中约2% Victoza治疗患者报道注射部位反应(如注射部位皮疹，红斑)。由于注射部位反应终止Victoza-治疗患者少于0.2%。

乳头状甲状腺癌

Victoza临床治疗中，用Victoza治疗患者报道6例乳头状甲状腺癌和对比药-治疗患者报道1例(1.9相比0.6 例每1000患者-年)。这些乳头状甲状腺癌的最大直径大多数是 <1 cm和在甲状腺切除术后手术病理学标本中被诊断，方案指定用血清降钙素或甲状腺超声检查使及时发现。

低血糖症

至少26周临床治疗中，需要他人帮助治疗的低血糖症，Victoza-治疗患者7例(2.6例每1000患者-年)和对比药治疗患者没有。 Six of these 7 用Victoza治疗患者其中6/7例服用磺酰脲类。其它1例用Victoza与二甲双胍联用，但对低血糖症可能有另外解释(此事件发生在住院期间和输注胰岛素后)(表3)。另外2例低血糖症需要他人帮助治疗随后被报道患者没有同时用磺酰脲类。两例患者接受Victoza，1例单药治疗和另1例与二甲双胍联用。两例患者有低血糖症发另外解释(1例在葡萄糖耐量试验期间频繁静脉采样接受胰岛素，而另1例有颅内出血和进食不确定)。

临床治疗合并分析中，恶性肿瘤发生率(每1,000患者-年)(来自双盲和开放研究阶段，基于研究者报道事件，医疗史，病理学报告，和手术报告)对Victoza是10.9，对安慰剂6.3，和对阳性对比药7.2。在除外乳头状甲状腺癌事件[见不良反应(6.1)], 没有特定的癌症细胞类型为主。几个恶性肿瘤事件被报道暴露于研究药物超过1年，Victoza-治疗患者中6例事件(4例结肠，1例前列腺和1例鼻咽)，安慰剂无事件和阳性对比药1例事件(结肠)。未确定病因。

实验室检验

在5项至少26周临床治疗，轻度升高的血清胆红素浓度(升高不超过参比范围上限2倍)，Victoza治疗患者发生4.0%，安慰剂-治疗患者2.1%和阳性-对比药治疗患者3.5%。这个发现不伴有其它肝功能异常。这个孤立发现的意义不知道。

12 临床药理学

12.1 作用机制

利拉鲁肽是一种酰化人胰高血糖素-样肽-1(GLP-1)受体激动剂有97%氨基酸序列同源于内源性人GLP-1(7-37)。GLP-1(7-37)代表<20%的总循环内源性GLP-1。像GLP-1(7-37)一样，利拉鲁肽活化GLP-1受体，一种膜-结合细胞表面受体耦合至腺苷酸环化酶刺激在胰腺β细胞内G-蛋白Gs。有葡萄糖浓度升高时，利拉鲁肽增加细胞内环一磷酸腺苷酸(cAMP)导致胰岛素释放。当血糖浓度降低时，胰岛素分泌消退和接近正常血糖。利拉鲁肽还以依赖葡萄糖方式减低胰高血糖素分泌。血糖降低机制还涉及胃排空延后。

GLP-1(7-37)由于被无处不在的内源性酶，二肽肽酶IV(DPP-IV)和中性内肽酶(NEP)降解，半衰期仅1.5-2分钟。利拉鲁肽和天然GLP-1不一样，对两种肽酶代谢酶降解都稳定和皮下给药后血浆半衰期13小时。of 利拉鲁肽的药代动力学图形使之适于每天1次给药，是自身伴延缓吸收，血浆蛋白结合和对DPP-IV和NEP代谢降解稳定性的结果。

12.2 药效学

Victoza的药效学图形与其单次皮下给药后观察到药代动力学图形一致，Victoza降低空腹、餐前和餐后葡萄糖在一天内自始至终[见临床药理学(12.3)]。
在用0.6、1.2和1.8 mg Victoza或安慰剂治疗至稳态后，标准餐前和后至5小时测定空腹和餐后葡萄糖。 与安慰剂比较，Victoza 1.2 mg后餐后血浆葡萄糖AUC0-300min为35%较低和Victoza 1.8 mg后低于38%。

葡萄糖-依赖胰岛素分泌
10例2型糖尿病患者用减缓(graded)葡萄糖输注期间研究单剂量7.5 μg/kg(~0.7 mg)Victoza对胰岛素分泌率(ISR)的影响。在这些患者平均ISR反应以依赖葡萄糖方式增加(图2)。

胰高血糖素分泌

Victoza通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌降低血糖。单剂量Victoza 7.5 μg/kg (~ 0.7 mg)不损害胰高血糖素反应降低葡萄糖浓度。

胃排空 
Victoza引起胃排空延后, 因此减缓餐后葡萄糖在循环中出现速率。

心脏电生理(QTc)
一项QTc研究中检验Victoza对心复极化的影响。Victoza在稳态浓度用每天给药至1.8 mg不产生QTc延长。

12.3 药代动力学

吸收 - 皮下给药后，在给药后8-12小时达到利拉鲁肽发最大浓度。对皮下单剂量0.6 mg，利拉鲁肽的平均峰值(Cmax)和总(AUC)暴露分别为35 ng/mL和960 ng?h /mL。治疗剂量范围0.6 mg至1.8 mg，皮下单次给药后，利拉鲁肽的Cmax和AUC呈正比例增加。在1.8 mg Victoza，利拉鲁肽的24小时平均稳态浓度约为128 ng/mL。上臂和腹部，和上臂和大腿间AUC0-∞等同。从大腿AUC0-∞是22%低于从腹部。然而，认为这3处皮下注射部位间利拉鲁肽暴露有可比性。利拉鲁肽皮下给药后的绝对生物利用度约为55%。

分布 - Victoza 0.6 mg皮下给药后平均表观分布容积约为13 L。静脉给予Victoza后平均表观分布容积是0.07 L/kg。利拉鲁肽被广泛结合至血浆蛋白(>98%)。

代谢 -给予单次[3H]-利拉鲁肽剂量至健康受试者后最初24小时期间，血浆中主要组分是完整的利拉鲁肽。利拉鲁肽被内源性代谢与大蛋白相似方式，没有特异性器官为主要消除途径。

消除 - [3H]-利拉鲁肽给药后，在尿或粪中不能检测到完整利拉鲁肽。在尿或粪中只有小量给药的放射性以利拉鲁肽-相关代谢物(分别6%和5%)排泄。尿和粪大多数的放射性在头6-8天被排泄。单剂量利拉鲁肽皮下给药后平均表观清除率约为1.2 L/h与消除半衰期约13小时，使Victoza适宜于每天给药1次。

特殊人群

老年 – 根据在健康老年受试者(65至83岁)一项药代动力学研究和18至80岁患者的群体药代动力学分析年龄对Victoza的药代动力学没有影响[见特殊人群中使用(8.5)]。

性别 – 根据群体药代动力学分析的结果，与男性比较，女性有34%较低体重-校正Victoza的清除率。根据暴露反应资料，不需要根据性别调整剂量。

种族和种族 -根据包括高加索人、黑人、亚裔和西班牙/非-西班牙裔受试者的群体药代动力学分析的结果，种族和种族对Victoza的药代动力学没有影响。

体重-  根据群体药代动力学分析的结果体重明显影响的药代动力学。利拉鲁肽的暴露基线体重增加而降低。然而，临床试验评价中体重范围40 – 160 kg ，Victoza 1.2 mg和1.8 mg每天剂量提供适当全身暴露。尚未在利拉鲁肽体重>160 kg患者中研究。

儿童 - 尚未在儿童患者中研究Victoza[见特殊人群中使用(8.4)]。

肾损伤 – 在不同程度肾损伤受试者中评价单剂量Victoza的药代动力学。试验中包括有轻度受试者(估算的肌酐清除率50-80 mL/min)至严重(估算的肌酐清除率<30 mL/min)肾损伤和有终末肾疾病需要透析的受试者。与健康受试者比较，在轻度、中度、和严重肾损伤和终末肾病中利拉鲁肽AUC分别平均较低35%、19%、29%和30%[见特殊人群中使用 (8.6)] 。

肝损伤 -在有不同程度肝损伤受试者中评价单剂量Victoza的药代动力学。试验中包括受试者有轻度(Child Pugh计分5-6)至严重(Child Pugh计分 > 9)肝损伤。与健康受试者比较， in有轻度、中度和严重肝损伤受试者中利拉鲁肽AUC分别平均为11%、14%和42%较低[见特殊人群中使用(8.7)]。

在体外评估药物-药物相互作用

Victoza有低潜在的与细胞色素P450(CYP)和血浆蛋白结合相关的药代动力学药物-药物相互作用。

在体内评估药物-药物相互作用

用Victoza 1.8 mg/day在稳态时进行药物-药物相互作用研究。同时治疗的给药前，受试者进行一个0.6 mg 每周剂量增加达到最大剂量1.8 mg/day。定时给予相互作用药物所以Victoza的Cmax(8-12 h)将与共同给予药物的吸收峰相合。

地高辛(Digoxin)
在稳态时Victoza给药后7小时给予单剂量地高辛1 mg。同时给予Victoza导致地高辛AUC减低16%；Cmax减低31%。地高辛达峰中位时间(Tmax)从1 h延后至1.5 h。

赖诺普利(Lisinopril)
在Victoza给药稳态后5分钟给予单剂量赖诺普利20 mg。与Victoza共同给药导致赖诺普利AUC减低15%；Cmax减低27%。用Victoza，赖诺普利中位Tmax从6 h延后至8 h。

阿托伐他汀(Atorvastatin)
单剂量阿托伐他汀40 mg后，给药5小时后在稳态时给予Victoza，Victoza不改变阿托伐他汀的总暴露(AUC)。用Victoza 1 h至3 h，阿托伐他汀Cmax减低38%和中位Tmax延后。

对乙酰氨基酚(Acetaminophen)
Victoza不改变单剂量对乙酰氨基酚1000 mg后对乙酰氨基酚的总暴露(AUC)，在Victoza稳态后8小时给予，对乙酰氨基酚Cmax减低31%和中位Tmax被延后15分钟。

灰黄霉素(Griseofulvin)
在Victoza稳态时共同给予单剂量灰黄霉素500 mg，Victoza不改变灰黄霉素的总暴露(AUC)，灰黄霉素 Cmax增加37%而中位Tmax无变化。

口服避孕药
进食条件和给Victoza稳态后7小时给予含0.03 mg炔雌醇(ethinylestradiol)和0.15 mg左炔诺孕酮(levonorgestre)单剂量口服避孕药复方产品。Victoza分别降低炔雌醇和左炔诺孕酮Cmax 12%和13%。Victoza对炔雌醇总暴露(AUC)无影响。Victoza增加左炔诺孕酮AUC0-∞ 18%。Victoza延后炔雌醇和左炔诺孕酮Tmax均为1.5 h。

14 临床研究

总共3978例2型糖尿病患者参加在5项双盲(这些试验之一为开放甘精胰岛素阳性对照组)，随机化, 对照临床试验，1项52周时间和4项26周时间。进行这些Victoza在2型糖尿病中作为单药治疗和与1种或2种口服抗-糖尿病药联用的多国试验评价对血糖疗效和安全性。4项添加联合治疗试验纳入既往曾用抗-糖尿病治疗的患者，而在单药治疗试验中约2/3的患者既往也曾用抗-糖尿病治疗。这些5项试验中总共272/3978例(7%)患者对抗-糖尿病治疗是新的。在这些5项临床试验，患者年龄范围从19-80岁和54%是男性。约77%患者是高加索人，和6%是黑人。在2项试验其中种族27%患者是西班牙/拉丁裔和73%是非-西班牙/拉丁裔。In each of 这些试验中，与安慰剂比较，用Victoza治疗各自产生血红蛋白A1c和空腹血糖(FPG)临床上和统计上显著改善。Victoza对血压没有不良作用。

所有Victoza-治疗患者开始用0.6 mg/天。随机化至这些较高剂量患者每周间隔剂量增加0.6 mg达到1.2 mg或1.8 mg。Victoza 0.6 mg对控制血糖无效和仅意向为开始剂量减轻胃肠道不耐受性[见剂量和给药方法(2)]。

14.1 单药治疗

在52-周试验中，746例患者被随机化至Victoza 1.2 mg、Victoza 1.8 mg、或格列美脲8 mg。被随机化至格列美脲患者最初用2 mg每天治疗共2周，增加至4 mg每天另外2周，而最终增加至8 mg每天。与格列美脲比较，用Victoza 1.8 mg和1.2 mg治疗导致统计上显著减低HbA1c(表4)。Victoza 1.8 mg治疗组中由于无效治疗终止的患者百分率是3.6%，Victoza 1.2 mg治疗组为6.0%，而格列美脲-治疗组为10.1%。

图3对完成52-周试验患者平均HbA1c和52周时(单药治疗)对向前携带末次观察数据(LOCF, 意向治疗)

14.2 联合治疗

添加至二甲双胍

在此26-周试验中，1091例患者被随机化至Victoza 0.6 mg、Victoza 1.2 mg、Victoza 1.8 mg、安慰剂、或格列美脲4 mg (美国被批准最大剂量一半)，所有作为添加至二甲双胍。由3-周初期强制的二甲双胍调整剂量期接着是另外3周维持期组成的磨合期后6周随机化。在调整剂量期时，二甲双胍的剂量增加至2000 mg/day。
用Victoza 1.2 mg和1.8 mg治疗作为添加至二甲双胍相对于安慰剂添加至二甲双胍导致平均HbA1c显著减低和导致相对于格列美脲4 mg添加至二甲双胍相似的平均HbA1c减低(表5)。Victoza 1.8 mg+二甲双胍治疗组中由于无效终止治疗患者百分率为5.4%，Victoza 1.2 mg+二甲双胍治疗组为3.3%，安慰剂+二甲双胍治疗组为23.8%而格列美脲+二甲双胍治疗组为3.7%。

添加至磺酰脲类(磺酰脲类)

在这个26-周试验中，1041例患者被随机化至Victoza 0.6 mg、Victoza 1.2 mg、Victoza 1.8 mg、安慰剂、或罗格列酮4 mg(美国被批准最大剂量一半)，所有作为添加至格列美脲。在初期2-周，强制-调整格列美脲剂量期接着另外2周维持期组成的4-周磨合期后随机化。在调整剂量期时，格列美脲的剂量被增加至4 mg/天。随机后在不可接受的低血糖事件或其他不良事件，格列美脲的剂量可能减低(研究者判辩)从4 mg/day至3 mg/day或2 mg/day(最小)。
用Victoza 1.2 mg和1.8 mg治疗作为添加至格列美脲与安慰剂添加至格列美脲比较导致统计上显著减低平均HbA1c(表6)。在Victoza 1.8 mg+格列美脲治疗组由于治疗无效终止患者百分率为3.0%，Victoza 1.2 mg+格列美脲治疗组为3.5%，安慰剂+格列美脲治疗组为17.5%而罗格列酮+格列美脲治疗组为6.9%。

添加至二甲双胍和磺酰脲类

在这个26-周试验中，581例患者被随机化至Victoza 1.8 mg、安慰剂、或甘精胰岛素、所有作为添加至二甲双胍和格列美脲。在3-周强制二甲双胍和格列美脲调整剂量期接着是另外3周维持期组成的6-周磨合期后随机化。调整剂量期时二甲双胍和格列美脲的剂量被分别增加至2000 mg/day和4 mg/day。随机后，患者随机化至Victoza 1.8 mg进行为期2周Victoza剂量调整。试验期间，固定Victoza和二甲双胍剂量，尽管格列美脲和甘精胰岛素剂量可被调整。在治疗的头8周基于调整天患者自身测定的空腹血糖调整甘精胰岛素每周2次。在8周后，调整甘精胰岛素的频数由研究者判辩，但甘精胰岛素剂量被修订最小量，必要时在第12和18周。只有20%甘精胰岛素-治疗患者达到预先指定的目标空腹血糖≤100 mg/dL。所以，大多数患者甘精胰岛素没有达到调整的优化。

与安慰剂比较，用Victoza治疗作为添加至格列美脲和二甲双胍导致平均HbA1c统计上显著减低，添加至格列美脲和二甲双胍 (表7)。Victoza 1.8 mg+二甲双胍+格列美脲治疗组由于治疗无效终止患者百分率为0.9% , 甘精胰岛素+二甲双胍+格列美脲治疗组为0.4%,而安慰剂+二甲双胍+格列美脲治疗组为11.3%.

添加至二甲双胍和噻唑烷二酮类(Thiazolidinedione)

在这个26-周试验中，533例患者被随机化至Victoza 1.2 mg、Victoza 1.8 mg或安慰剂，所有作为添加至罗格列酮(8 mg)+二甲双胍(2000 mg)。患者进行 9 周磨合期 (3-周强制剂量递增，接着6-周给药维持期) 用罗格列酮(开始4 mg和在2周内增至8 mg/day)和二甲双胍(开始500 mg每周增量500 mg至最终剂量2000 mg/day)。只有耐受最终剂量罗格列酮(8 mg/day)和二甲双胍(2000 mg/day)和完成6-周给予维持期的患者随机进入试验。
用Victoza治疗添加至二甲双胍和罗格列酮与安慰剂添加至二甲双胍和罗格列酮比较平均HbA1c产生统计上显著减低(表8)。Victoza 1.8 mg+二甲双胍+罗格列酮治疗组，由于治疗无效终止的患者百分率为1.7%， Victoza 1.2 mg+二甲双胍+罗格列酮治疗组为1.7%，而安慰剂+二甲双胍+罗格列酮治疗组为1***%。

新分子实体Victoza(利拉鲁肽liraglutide)注射液使用说明书
附件说明：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/022341lbl.pdf