前列腺癌是欧美男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤，占男性癌症死亡率的第2位，仅次于肺癌。据估计，1996年仅美国新增的前列腺癌的患者就达31.7万人，并有4.14万名患者死于该病。随着我国人口老龄化，我国前列腺癌的发病率也随之上升。
临床上，前列腺癌的治疗方法有手术治疗、放射治疗、内分泌治疗、化疗、免疫治疗及冷冻治疗等。其中内分泌治疗是晚期前列腺癌治疗的主要手段，它又可分雄激素撤退、雄激素阻断及联合治疗。限于篇幅，本文主要对90年代上市或开发中的抗雄激素和LHRH类似物等予以简介。
1 抗雌激素
抗雄激素可与内源性雄激素竞争性结合胞质睾同受体，抑制双氢睾酮进入靶细胞，从而阻断雄激素对前列腺细胞的作用。早期上市的该类药物主要有环丙孕酮醋酸酯（cyproterone acetate,1966年上市）、甲地孕酮醋酸酯（megestrol acetate）、氟他胺（flutamide,1984年上市）及尼鲁米特（ nilutamide，1987年上市）等。90年代上市及开发中的该类药物主要有以下几种。
本品于1982年由英国ICI制药公司研制，1995年在爱尔兰、英国、美国以 Casodex同时上市。它是一种强效、耐受性好的纯非自体抗雄激素药物，主要用于治疗晚期前列腺癌，疗效是氟他肤的5倍。本品可显著抑制性器官的生长，但与氟他胺不同的是对LH和睾酮的影响与剂量无关。
比较本品（ 150mg.d-1,po）与手术的1453例晚期前列腺癌的试验表明，对非转移性局部晚期前列腺癌，其疗效与手术相似；对转移性晚期前列腺癌，其疗效不如手术。随机、双盲、多中心的813例转移性前列腺癌患者，本品（50mg·d-1）＋ LHRH类似物的疗效优于氟他胺十 LHRH类似物。 3 000例前列腺癌或前列腺增生（BPH）的患者，口服本品50～150mg.d-1，患者耐受性良好，且不影响性欲和性功能。
本品的临床口服剂量为50mg· d-1，单独使用或结合手术或LHRH类似物联合治疗。与氟他胺、尼鲁米特相比，本品不良反应较少，常见的有胸触痛、男子女性化乳房等。
本品最早由Stering winthrop公司开发，为甾体抗雄激素，1993年进行前列腺增生和前列腺癌的Ⅱ期临床研究。本品可竞争性与雄激素受体结合，但对雌激素、黄体酮或糖皮质激素无亲合力。Ⅰ期临床研究结果表明，本品对健康志愿者及前列腺癌患者均显示安全性和耐受性。
在阉割的及完整的大鼠和狗进行的实验表明，本品能抑制雄激素诱发的前列腺增生，也可促使自然产生的前列腺萎缩。此外，在雄激素依赖或敏感的恩前列腺癌的啮齿类动物模型上，本品也能抑制肿瘤的生长，迄今为止未观察到本品产生雌激素效应。本品目取吸收。
本品由日本的 Teikoku HOrmone公司研制，为自体抗雄激素，主要用于治疗BPH和前列腺癌，目前已完成Ⅲ期临床，即将注册。
本品是氯地孕酮醋酸酯（chlormadinone acetate，CMA）的2-氧杂衍生物，二者均为雄激素受体拮抗剂，可与雄激素受体结合形成复合物并进人细胞核与核蛋白结合，从而抑制雄激素依赖性前列腺癌细胞的生长。在人和大鼠前列腺的体外研究表明，本品抑制雄激素受体复合体的形成是CMA的2～3倍；在体内本品抑制前列腺的生长是CMA的2～5倍。雄性大鼠口服给药10mg.kg-1.d-13周，前列腺重量减少（0.49土 0.12）～0.18士 0.05）g，而CMA50mg·kg-1d-1组减少值的仅为（0.24士0.13）g；对beagle狗由激素诱发的BPH治疗研究，口服本品o.5mg.kg士-1d-1及CMA2.5mg.kg-1.d-121周，前者能更有效抑制前列腺的生长。本品的急性毒性实验表明，口服给药，雄性、雌性小鼠的LD50值分别为884.0和 976.3 mg·kg-1；腹腔给药，雄性、雌性大鼠的LD50值分别为1313.6和557.3mg·kg-1。在狗剂量达2000mg·kg-1，也未见死亡现象。
此外，在卵巢切除的雌性大鼠的实验表明，本品可通过提高皮质层骨的形成而增加长骨的大小、无机物含量及物理强度，因而本品也有可能成为骨质疏松症的治疗药。
2 LHRH类似物
LHRH类似物可通过抑制脑垂体LH受体而降低血清睾酮水平。早期用于临床的LHRH类似物有醋酸亮丙瑞林（leuproreline acetate）、布舍瑞林（ buserelin、醋酸性瑞林（ goserelin acetat）等。正在开发的该类药物主要有以下几种。
2.1 亮西瑞林《leuprorlin，DUROS）
本品由日本武田制药工业公司开发，为LHR激动剂，用于治疗前列腺癌，1992年在日本上市，上市剂型为注射剂（7.5mg），每月1次，维持3个月的缓释剂（22.5mg）目前在欧洲和美国进行Ⅲ期临床。本品在治疗初可引起睾酮的增加，持续治疗可降低睾酮水平，抑制 LH释放。
德国和意大利进行的随机Ⅱ期药动学研究，42例晚期或转移前列腺癌患者，皮下注射本品治疗9个月，15例每月1次，27例每3个月1次，2组的睾酮和DHT分别抑制到手术水平，超过80％的患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平显著下降，分别为97.8％和 96.6 ％，完全或部分缓解及稳定分别为86.7％和 85.2％，病情改善率分别为6.7％、3％。德国 62例晚期前列腺癌的患者随机、多中心Ⅱ期临床，皮下注射本品，每3个月1次，长期治疗，结果表明，本品可抑制血浆睾酮至手术范围（≤500ng.L-1），患者的平均存活期、肿瘤开始改善的平均时间及平均改善期分别3.1，2.8和1.9年。同时也表明，3个月给药1次可作为治疗晚期前列腺癌长期安全有效的方法。
本品的疗效可逆转，而且不会引起心血管或血栓等致命的不良反应。临床上，本品联合抗雄激素（如氟他胺、尼鲁米特等）治疗前列腺癌疗效更好。
2.2 西曲瑞克（ cetrorelix， cetrotide， SB-75）
本品由德国的 AsTa Medica AG公司开发，目前正进行Ⅲ期临床。动物模型表明，本品在体内比当前任何其他的已用于临床或正在开发的LHRH拮抗剂显示更强的活性。对MXT-mouse， DMBA（二甲基苯并蒽）诱发的大鼠乳房肿瘤及Dunning前列腺肿瘤的实验研究表明本品具高效的抗肿瘤活性；毒性研究表明，本品剂量达4mg·kg-1，也未引起严重的不良反应。本品在体内或体外均比D，L和 L-citrulline decapaptide analogue（D，L-和 L-瓜氨酸十肽类似物）更有效抑制促性腺激素释放，产生更低的水肿，对垂体LHRH受体的亲合力更高；在公开标记的5例晚期前列腺癌且下身麻痹的患者的研究中，本品治疗3个月，可显著改善患者的膀胱功能、立即且持续抑制睾酮，PSA水平逐渐下降，所有患者都能借助拐杖行走。11例BPH及6例前列腺癌患者的研究表明，本品（500μg,q12h,sc）治疗，可长期安全给药，并改善患者症状。另29例不宜手术的未曾治疗过的前列腺癌患者，采取慢或快速释放本品的方式（开始50或60mg,接着60或120mg,3-4周）治疗均能产即而持续抑制睾酮到去势水平，而且2种方式耐受性良好。
2.3 Abrarelix（PPI-149）
本品由美国的Praecis制药公司开发用于治疗前列腺癌，现已完成Ⅱ期临床。作为纯的LHRH拮抗剂，本品在体外显示与LHRH受体的高亲合力（K0=1nmol.L-1），并可阻断 D-His-GnRH（PA2=11）激动剂的效果，而且本品具良好的水溶性。临床前的研究中，对成年雄性大鼠，经连续渗透动微型泵给药（ 15或 50μg· kg-1.d-1）、对雄性猕猴，经皮下渗透的微型泵给药（0，30，100或300μg· kg-1.d-1均能有效阻断LHRH激动剂亮丙瑞林引起的睾酮的增加。对雄性狗，本品1.2-3.0mg.kg-1.d-1,sc或im）治疗6个月可立即而持续抑制睾酮至阉割水平。36例局部前列腺癌患者的临床研究，本品（30-50μg· kg-1.d-1，sc）治疗4-12周，4周后前例腺体积平均下降25%，8周后，又下降15%，而且睾酮、PSA、促进腺激素水平显著下降；另26例的前列腺癌患者研究，本品（30-50μg· kg-1.d-1，sc）治疗28d,患者的睾酮和二氢睾酮立即下降并维持低水平，所有受试者表现良好耐受性。此外，本品在75-100mg的剂量范围内均显示抑制雄激素至手术水平。
3其他
临床上除上述2类药物外，还有雌激素（如已烯雌酚，diethylstibestrol）、抗肾上腺药（如氨鲁米特，aminoglutethimide）、咪唑类（如酮康唑，ketocona-zole）、生长激素释放因子（如奥曲肽，octreotide）等。开发中的这些类药物具前景的不多，主要有：
3.1 利阿唑延胡索酸盐（liarazole fumarate）
本品为美国的Janssen制药公司开发的咪唑衍生物，属于细胞色素P450氧化还原酶抑制剂，可用于治疗转移性前列腺癌，现已完成Ⅲ期临床。
意大利13例可评估的转移性前列腺癌患者的研究中，本品治疗9例病情稳定,9例（69％）治疗 dl骨痛缓解，8例治疗第1个月泌尿症状显著改善，3例PSA水平下降超过50％，4例为25％～ 50％ 。在为期16周的多中心、随机、公开标记的平行试验中，135例晚期激素难治的前列腺癌患者，本品（75，150或300mg，加，bid）治疗，8周后，PSA水平明显下降。在另55例激素难治的前列腺癌患者研究中，本品（300mg，bid，或开始剂量150mg，bid，4～8周后增至 300mg，bid），23/42例疼痛改善，41％的患者具PSA反应，其中15例PSA水平下降超过50％。在一多中心、随机Ⅲ期临床研究中，321例一线雄激素阻断治疗失败的晚期前列腺癌患者，使用本品（300mg，bid）疗效优于环丙孕酮醋酸酯（100mg，bid），二者存活期分别为14.0和10.3个月，PSA反应率分别为20％和4％， PSA改善时间分别为4.6和 3.6个月。
本品300mg患者耐受性良好，无严重的胃肠道不良反应，其主要不良反应为视黄酸相关毒性，如恶心、疲乏、脱发、瘙痒、皮肤干燥和红斑等。
3.2 苏拉明钠（suramin sodium）
本品自1920年以来一直用于治疗非洲锥虫病，80年代中期也曾进行治疗AIDs的研究。近年发现其具抗肿瘤活性，NIH及Warner-Lambert正进行治疗激素难治的前列腺癌的研究，并完成见期临床。本品为DNA合成抑制剂，抗癌机制尚不清楚。
动物实验表明，本品（210～260mg·kg-1,ip，每周1次）可缓解裸鼠上异种移植的人体前列腺癌细胞系（DU145）的增长；随机、双盲对照共197例激素难治的前列腺癌患者的Ⅱ期临床研究，与安慰剂十氢化可的松相比，本品十氧化可的松治疗78d，患者疼痛改善，而且治疗组血浆中IGF-I（胰岛素样生长因子对浓度平均百分比低于对照组；另一随机、双盲、安慰剂对照，共458例激素难治的前列腺癌患者研究表明，本品十氧化可的松与安慰剂十氢化可的松相比， PSA反应分别为73％和16％，具PSA反应的患者其客观反应率和总的生存期相应增加。
来自多中心、双盲、安慰剂对照的304例可评估的激素难治的前列腺癌患者的Ⅲ期临床研究表明，本品具极其良好的安全性，不良反应主要为水肿、神经痛、疲乏等。此外，本品的毒性随剂量增加而增加，常见毒性为淋巴细胞减少及贫血。
综上所述，随着新的药物和新的方法的出现，前列腺癌的治疗较以往有很大的提高。前列腺癌的药物治疗能缓解前列腺癌引起的尿道梗阻、骨痛等症状，延长患者的生存期。当前，前列腺癌治疗药物的研究重点是尽可能提高患者总的生存率，改善患者剩余时间的生活质量。