2011年8月31日讯　美国食品药品管理局（FDA）近日批准Zelboraf用于治疗转移性或不能外科手术切除的晚期黑色素瘤。这也是今年FDA批准的第二个提高生存期的黑色素瘤治疗药物。
与Zelboraf一起获批的还有被称为钴4800 BRAF V600首个突变基因测试方法，该方法用于诊断患者的肿瘤细胞是否发生BRAF V600E基因突变。BRAF蛋白通常起到细胞生长调节作用。研究发现，近一半的晚期黑色素瘤患者存在BRAF蛋白基因发生突变的现象。Zelboraf是一种能够阻止V600E基因突变的BRAF抑制剂。
无治疗史的675名BRAF V600E基因突变晚期黑色素瘤患者参与的国际试验证实了Zelboraf的安全性和有效性。受试者分别接受Zelboraf及另一种抗癌药Dacarbazine的治疗。该试验的终点指标为：患者的生存期（从开始治疗到死亡的持续时间）。结果表示，Zelboraf治疗组患者的中位生存期尚未确定（仍有77%的患者存活），Dacarbazine治疗组患者的中位生存期为8个月（仍有64%的患者存活）。而FDA对钴4800 BRAF V600基因突变测试法的批准是基于与评价Zelboraf安全性和有效性的同一临床试验中的数据，通过提取患者的黑色素瘤组织样本来检测基因突变。
Zelboraf治疗组患者常见的副作用包括关节痛、皮疹、脱发、疲乏、恶心及皮肤光敏反应。约26%的患者出现外科手术可控的表皮鳞状细胞癌。接受Zelboraf治疗的患者在治疗期间应避免日光照射。

商品名：Zelboraf
通用名：vemurafenib tablet，威罗菲尼片
生产商：罗氏（Roche）
Zelboraf在2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤；2012年2月20日，欧盟委员会批准其用于治疗成人BRAF V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。

ZELBORAF给药说明书
适应证和用途
ZELBORA是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。
使用限制：有野生型BRAF黑色素瘤患者中建议不使用ZELBORAF。
剂量和给药方法
（1）推荐剂量：960 mg口服bid。
（2）接近12小时间隔给予ZELBORAF有或无进餐。
（3）应用一杯水完整吞服ZELBORAF。不应咀嚼或压碎ZELBORAF。
（4）症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量，中断治疗，或终止ZELBORAF治疗。不建议减低剂量导致剂量低于480 mg。
剂型和规格
膜衣片：240 mg
警告和注意事项
（1）24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。
（2）治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止ZELBORAF。
（3）曾报道严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。
（4）曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天，治疗头3个月期间每3个月，其后每3个月，或更常如临床指示时监视ECGs。如QTc超过500 ms，短暂中断ZELBORAF，校正电解质异常，和控制对QT延长风险因子。
（5）可能发生肝实验室异常。治疗开始前和治疗期间每月，或当临床指示时监视肝酶和胆红素。
（6）曾报道光敏性。服用ZELBORAF时建议患者避免暴露阳光。
（7）曾报道严重眼科反应，包括葡萄膜炎，虹膜炎和视网膜静脉阻塞。对眼科反应常规监视患者。
（8）曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理，和继续治疗无剂量调整。如上所述，进行皮肤学监视。
（9）妊娠：可能致胎儿危害. 忠告妇女对胎儿潜在风险.
（10）为了选择适于ZELBORAF治疗患者，用一种FDA-批准的检验BRAF突变。尚未在有野生型BRAF黑色素瘤患者中研究ZELBORAF的疗效和安全性。
不良反应
最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。
药物相互作用
（1）CYP底物：建议不要的同时使用ZELBORAF与被CYP3A4，CYP1A2或CYP2D6代谢治疗窗狭窄药物。如不能避免共同给药，谨慎对待和考虑减低同时CYP1A2或CYP2D6底物药物的剂量。
（2）ZELBORAF可能增加同时给药华法林[warfarin]暴露。当ZELBORAF与华法林同时使用时谨慎对待和考虑另外INR监视。
特殊人群中使用
哺乳母亲：当接受ZELBORAF时终止哺乳