2017年5月23日,美国食品和药品监管局今天授权加速批准[accelerated approval]对一种治疗为对患者其癌症有一个特异性遗传特征(生物标志物)。这是首次监管局曽批准一个癌症治疗根据一个共同生物标志物而不是位于在机体肿瘤发源处。
Keytruda(pembrolizumab)是适用为成年和儿童患者有不能切除或转移实体瘤曽被鉴定为有一个生物标志物被称为微卫星不稳定性高[microsatellite instability-high (MSI-H)]或错配修复缺陷[mismatch repair deficient](dMMR)。这个适应证覆盖患者在以前治疗后有已进展的实体瘤，和患者没有满意的另外治疗选择和患者有结肠癌在用某些化疗药物治疗后已进展。
FDA的药物评价和研究中心内血液学和肿瘤学办公室代理主任和FDA的卓越的肿瘤中心主任Richard Pazdur，M.D.说：“对癌症社会这是首位重要，”，“迄今，FDA曽批准的癌症治疗根据机体中癌症开始处—例如，肺或乳腺癌。我们现批准一个药物根据一个肿瘤的生物标志物不考虑肿瘤的原始位置[without regard to the tumor’s original location]。”
MSI-H和dMMR肿瘤含异常影响细胞内部DNA的适当修复。肿瘤有这些生物标志物是最常发现在结肠直肠，子宫内膜和胃肠道癌症，但也较低常出现在癌症产生于在乳腺，前列腺，甲状腺和其他位置。约%的患者转移结肠直肠癌有MSI-H或dMMR肿瘤。
Keytruda作用通过靶向细胞通路[passway]被称为PD-1/PD-L1(蛋白发现在机体的免疫细胞和有些癌细胞)。通过阻断这个通路，Keytruda可能帮助机体免疫系统与癌细胞斗争。FDA以前批准Keytruda为某些患者有有转移黑色素瘤，转移非小细胞肺癌，复发或转移头和颈部癌，难治性经典何杰金氏淋巴癌，和尿路上皮癌的治疗。
Keytruda被批准对这个新个新适应证利用加快批准[AA]通路，在这个通路下FDA可批准药物对严重情况其中有未满足的医疗需求和一个药物被显示有某种效应合理地可能预测对患者临床获益。要求进一步研究确证和描述期望Keytruda的临床获益，和承办单位当前在有MSI-H或dMMR肿瘤附加患者中正在进行这些研究。
Keytruda在有MSI-H或dMMR实体瘤患者被纳入在五项之一无对照，单臂临床试验中研究这个适应证对这个适应证的安全性和疗效。在这项试验中，患者被要求有MSI-H或dMMR癌，而在其他试验，一个患者亚组被鉴定为有MSI-H或dMMR癌在治疗开始后通过测试肿瘤样品。跨越这些五项临床试验149例患者中总共被鉴定 15种癌症类型。
最常见癌症类型为结肠直肠，子宫内膜和其他胃肠道癌。Keytruda对这个适应证的审评是根据他们的肿瘤经历完全或部分皱缩患者的百分率(总体反应率)和如何长(反应的持久性)。在这项试验149患者接受Keytruda，39.6%有一个完全或部分反应。这些患者的78%，反应持续共6个月或以上。
Keytruda的常见副作用包括疲乏，瘙痒，腹泻，食欲减退，皮疹，发热，咳嗽，呼吸困难，肌肉骨骼痛，便秘和恶心。Keytruda可能致严重情况被称为免疫介导副作用，包括健康器官炎症例如肺(肺炎)，结肠(结肠炎)，肝脏(肝炎)，内分泌腺(内分泌病变)和肾脏(肾炎)。利用Keytruda后曽发生合并症或死亡相关于异基因造血干细胞移植。
患者经受严重或危及生命输注相关反应应停止用Keytruda。妇女是妊娠或哺乳喂养不应用Keytruda因为它可能致发育胎儿或新生婴儿危害。尚未确定Keytruda在儿童患者有MSI-H 中神经系统枢癌症的安全性和有效性。
FDA授权这个申请优先审评指定，其中下FDA的目标是对一个申请6个月内采取行动其中监管局决定该药如被批准改善一种严重情况将显著安全性或有效性的治疗，诊断或预防。
FDA授权Keytruda的加快批准与Merck & Co.
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm560167.htm、