--奥拉帕利成为首个在日本获批的PARP抑制剂
--奥拉帕利片剂获批用于铂敏感型复发性卵巢癌患者的维持治疗，无论是否携带BRCA突变
2018年1月19日，阿斯利康与默沙东共同宣布，日本厚生劳动省已批准奥拉帕利片剂（300 mg，每日两次）用于铂敏感型复发性卵巢癌患者的维持治疗，无论是否携带BRCA突变。这些患者需要在最近一次含铂化疗后出现疾病缓解。奥拉帕利成为首个在日本获批的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂。
阿斯利康执行副总裁兼肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示：“能把这么重要的首个PARP抑制剂带给铂敏感复发性卵巢癌日本女性患者，我们深感自豪。目前，这些患者缺乏有效的治疗方案。试验表明，在使用奥拉帕利进行维持治疗的环境下，卵巢癌女性患者有望延长生命，同时不会出现疾病恶化的情况。此外，奥拉帕利拥有良好的患者耐受性。”
默沙东研究室高级副总裁、全球临床开发负责人兼首席医疗官Roy Baynes表示：“今天的获批对奥拉帕利意义重大，但它对日本晚期卵巢癌患者的意义更大。基于我们与阿斯利康的全球合作，双方将进一步共同努力推动科学的发展，造福更多的患者。我们期待一起探索如何将奥拉帕利应用于各个癌症领域。”
此次批准基于针对奥拉帕利维持疗法的两项随机临床试验（SOLO-2和研究19），入组患者为铂敏感型复发性卵巢癌患者。
表格1：随机试验的主要疗效结果摘要

*PSR = 铂敏感型复发性卵巢癌
在SOLO-2试验中，奥拉帕利组最常见不良事件（大于等于20%患者发生）包括恶心（66.7％）、贫血（39.0％）、疲劳（29.7％）、呕吐（25.6％）、乏力（24.1％）和味觉障碍（23.1％）。
在Study 19中，奥拉帕利组最常见不良事件（大于等于20%患者发生）包括恶心（64.0％）、疲劳（43.4％）和呕吐（21.3％）。
关于日本卵巢癌患者的情况
卵巢癌是全球范围内发病率第七位的恶性肿瘤，也是女性中因癌症死亡的第八位常见原因。在日本，每年有超过9000名妇女被确诊患有卵巢癌，五年生存率为58％，是所有妇科癌症中最低的。2012年，有4758名卵巢癌女性患者死亡，每两名患者中就有一名死亡。由于复发卵巢癌尚无法治愈，治疗的主要目的是尽可能延缓疾病进展，改善或维持患者的生活质量。
关于SOLO-2试验
SOLO-2是一项随机、双盲、多中心的III期临床研究，旨在评估在铂敏感复发性gBRCA突变的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂作为单药维持治疗的疗效。该试验是由欧洲妇科肿瘤试验组织网络（ENGOT）和国家卵巢癌调查研究组织（GINECO）合作开展的，随机分组了295名记录携带生殖系BRCA1或BRCA2突变的患者，且既往接受过至少2线含铂化疗方案后完全缓解或部分缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利（300mg片剂，每日两次）或安慰剂（每日两次）治疗。
关于研究19
研究19是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究，旨在评估在复发性高级别浆液性卵巢癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂的疗效和安全性。试验将265名患者随机分组，无论是否携带BRCA突变。患者需要此前至少完成两线含铂化疗，以及接受最近的治疗方案后疾病暂时缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利单药维持治疗（400mg胶囊，每日两次）或匹配剂量的安慰剂。
关于Lynparza（奥拉帕利）
奥拉帕利是一种创新的首个口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂药物，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，优先杀死癌细胞。相关体外研究已显示，由奥拉帕利诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程，并促进了PARP-DNA复合物的形成，最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。
奥拉帕利作为业界领先的靶向癌细胞DNA损伤反应（DRR）机制的新型产品，是阿斯利康在该产品线的基石。
阿斯利康与默沙东的肿瘤战略合作
2017年7月27日，阿斯利康和默沙东公司宣布，在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作，双方将共同对阿斯利康的全球首个领先的PARP抑制剂奥拉帕利，以及潜力新药MEK抑制剂selumetinib就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业化推广。本次战略合作是基于有越来越多的科学证据表明PARP及MEK抑制剂与PD-L1/PD-1抑制剂的联合疗法能治疗多种类型的肿瘤。通过合作，双方将共同开发并商业化奥拉帕利和selumetinib单药治疗及其他潜在药物的联合疗法，并独立开发并商业化进行奥拉帕利和selumetinib与各自公司的PD-1/PD-L1的联合疗法。
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/42910C2F1020_1_03/