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纽约电(路透社卫生资讯)：两种最近开发的BCR-ABL酶抑制剂——达沙替尼（dasatinib）和尼勒替尼（nilotinib），能对费城染色体（Ph）阳性的白血病患者产生治疗反应，即使这些患者对旧有的BCR-ABL酶抑制剂伊马替尼（格列卫）有抗药性。新英格兰医药期刊（TheNew England Journal of Medicine）6月15日刊载的两项研究的结果宣布了这一发现。 伊马替尼被证实是对Ph阳性的白血病治疗的有效药物，但有可能复发。休斯顿安德森癌症研究中心摩西·塔尔帕兹博士领导的研究组解释说，典型的复发是因为BCR-ABL酶的激酶区发生的变异。百时美施贵宝公司开发的达沙替尼，似乎更少地受到这些阻止药物黏附的变异的影响。 在逐步加大剂量的第一阶段研究中，塔尔帕兹博士的研究组评估了达沙替尼对84名白血病患者产生的效果。这些患者或者不能忍受伊马替尼，或者对它有抗药性。 这些患者包括40名慢性阶段的慢性粒细胞白血病（CML）患者，11名加速阶段的CML患者, 23名急性发作阶段的患者，和10名急淋变或者Ph阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL). 除了三个外所有其他慢性阶段的CML患者都达到了完全的血液反应。在其余的44名患者（Ph阳性ALL患者, 加速阶段的CML患者, 或者急性发作的CML患者）中31名达到了较大的血液反应。两组患者相应的主要细胞生成反应是45％和25％。 治疗反应在95％的慢性阶段患者和82％的加速阶段患者中能得到维持，另一方面，急淋变和Ph阳性ALL患者几乎总是在6个月内复发。 作者提到，除了T315I型变异的例外，达沙替尼对所有与伊马替尼抗药性相关的BCR-ABL酶基因型有效。非剂量限制性的骨髓抑制是达沙替尼的常见副作用。 在第二个研究中，安德森癌症研究中心的哈格普·堪塔尔金博士（他同样参与了上面的关于达沙替尼的研究）和同事们评估了诺华公司开发的尼勒替尼对伊马替尼抗药性CML患者和Ph阳性的ALL患者的治疗效果。 33名急性发作患者中有13名和9名分别达到了血液反应和细胞生成反应。在46名加速阶段患者中，这一数字分别是33名和22名。慢性阶段的12名患者则除了一名外全部达到了完全血液反应。 除了骨髓抑制以外，尼勒替尼的常见副作用包括短暂的间接高胆红素血症和皮疹。 在一篇相关评论中，俄勒冈州波特兰市霍华德·休吉斯医学研究中心的布赖恩·德卢克博士评论说，尼勒替尼和达沙替尼可迅速应用于伊马替尼抗药性患者，而这两种药物可能对早期CML患者也有帮助。 标签：格列卫 慢性粒细胞性 白血病 治疗 最新进展 标题：FDA批准了达沙替尼（Sprycel）在慢性阶段，加速阶段，或者急髓变、急淋变阶段的慢性粒细胞白血病治疗上的使用。 达沙替尼的效力在四项无对照研究中得到证实。总共445名患者以每天两次一次70毫克的起始剂量服用达沙替尼进行治疗。从早期诊断到开始达沙替尼服用的平均时间分别是64个月（CP），91个月（AP），49个月（MB），28个月（LB），20个月（Ph+ALL）。 患者群体曾被广泛治疗过。先前的治疗包括伊马替尼、化疗、干扰素、羟基脲、阿那格雷、以及骨髓移植。伊马替尼服用中断的患者，82％是因为抗药性，18％是因为无法忍受。伊马替尼的最大剂量是大约50％的患者为每日400到600毫克，剩下的大约50％患者为每日大于600毫克。 CP患者研究中的首要效力指标是显著细胞生成反应，定义为Ph阳性的造血细胞的消失或者大量减少（至少减少65％）。CP患者的显著细胞生成反应是45％（95％置信区间： 37％到52％）。AP、MB、和LB/Ph+ALL患者研究的首要指标是血液反应。显著血液反应定义为完全血液反应或者没有白血病的证据。显著血液反应分别为AP患者59％（95％置信区间：49％到68％）、MB患者32％（95置信区间：22％到44％）、LB患者31％（95％置信区间：18％到47％）、Ph+ ALL患者42％（95％置信区间：26％到59％）。 在数据截止的时刻，CP、AP、MB阶段患者的平均反应持续时间因大多数相关患者仍在作出反应而无法确定。LB阶段患者的平均反应持续时间是3.7个月（95％置信区间：2.79到不确定上限），而Ph+ALL患者是4.8个月（95％置信区间：2.89到不确定上限）。 可靠患者总体包括911名CML和Ph+ALL患者。肠胃上的（腹泻、恶心、腹痛、呕吐）和体质上的（发烧、头痛、疲劳、无力、厌食）影响是最常见的副作用。50％的患者发生了体液停滞。最常见的影响包括表面浮肿（36％）和胸腔积液（22％）。40％的患者发生出血；14％的患者经历了肠胃出血。 血液毒性是最常见的3级或4级副作用。大约48-83％的患者发生嗜中性白血球减少和血小板减少；18-70％的患者发生贫血。这些副作用在CP阶段患者中比其它阶段CML或者Ph+ALL患者更为少见。其它的常发3级或4级副作用包括出血（10％），体液停滞（9％），发热引起的嗜中性白血球减少症（8％），呼吸困难（6％），发烧（5％），胸腔积液（5％），和腹泻（5％）。1％的患者发生3级或者4级的中枢神经出血。六名患者被观测到致命的中枢神经出血。 完整的处方信息，包括临床试验信息、安全性、剂量、药间相互作用和禁忌症候的信息，可以在Drugs@FDA找到。 医疗专业人士应当将所有被怀疑与任何药品和仪器使用相关的严重副作用，通过电话1-800-FDA-1088、传真1-800-FDA-0178或使用http：//www.fda.gov/medwatch.index.html提供的3500表格通过邮件报告于FDA的药品监察报告部门。 原文： Efficacy was demonstrated in four single-arm studies. A total of 445 patients were treated with dasatinib at a starting dose of 70 mg twice daily. Median times from initial diagnosis were 64, 91, and 49 months in CP, AP, and MB patients, respectively, and 28 and The primary efficacy endpoint in CP studies was major cytogenetic response,definedaseliminationorsubstantial diminution (by at least 65%) of Ph+ hematopoietic cells. The major cytogenetic response rate in CP patients was 45% (95% CI: 37%, 52%). Primary endpoints in AP, MB, and LB /Ph+ ALL studies were hematologic The safety population included 911 patients with CML and Ph+ ALL. Gastrointestinal (diarrhea, nausea, abdominal pain, and vomiting) and constitutional (pyrexia, headache, fatigue, asthenia, and anorexia) events were the most common adverse events. Fluid Hematological toxicities were the most common grade 3/4 adverse events. Neutropenia and thrombocytopenia occurred in approximately 48-83% of patients and anemia in 18-70%. These events were less common in CP patients than in advanced-stage CML or Ph+ ALL patients. Other common grade 3/4 events included bleeding (10%), fluid retention (9%), febrile neutropenia (8%), dyspnea (6%), pyrexia (5%), pleural effusion (5%), and diarrhea (5%). Grade 3/4 CNS hemorrhage occurred in 1% of patients. Fatal CNS hemorrhage was observed in six patients. Full prescribing information, including clinical trial For further information related to oncology drug approvals, regulatory information, and other oncology resources, please refer to the FDA “Oncology Tools” website at . |