2009头颈癌分子靶向治疗论坛在广州和上海两地隆重召开会议对以西妥昔单抗（爱必妥）为代表的靶向治疗药物治疗头颈部鳞癌（SCCHN）的进展进行了全面而深入的探讨。

图 放疗联合西妥昔单抗可显著改善局部晚期SCCHN患者的中位OS和5年生存率

  靶向治疗联合放疗使局部晚期SCCHN患者安全获益

  来自美国M.D.安德森肿瘤中心的著名放射肿瘤学家K.Kian Ang教授首先介绍了靶向治疗与放疗联合治疗局部晚期SCCHN的应用。放疗是局部晚期SCCHN初次治疗的重要手段，在其基础上同步联合化疗可进一步改善疗效，但同步放化疗（CRT）的严重远期不良反应发生率可高达40%以上，如发生咽、喉功能不全可严重降低患者的生活质量，因而临床迫切需要能有效改善放疗疗效的非细胞毒药物。

  已知绝大多数SCCHN均表达表皮生长因子受体（EGFR），其表达与SCCHN细胞产生放疗抵抗密切相关，EGFR高表达的患者接受放疗后总生存率较低而局部复发风险增高。西妥昔单抗作为一种以EGFR为靶点的单克隆抗体，可直接抑制EGFR介导的信号传导通路，引起受体内吞并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞。2006年博纳（Bonner）等在《新英格兰医学杂志》发表的Ⅲ期随机对照临床研究证实，对于局部晚期SCCHN，放疗联合西妥昔单抗较单纯放疗大幅度延长中位生存期（49.0个月对29.3个月，P=0.03，图），并显著改善肿瘤的局部控制率。更可贵的是，西妥昔单抗联合放疗的3级以上不良反应中仅有皮疹和输液反应发生率高于单纯放疗。该研究2008年更新的5年生存随访数据显示，放疗联合西妥昔单抗后可将5年生存率显著提高10%，获益幅度与联合化疗相当。因此，对于局部晚期SCCHN患者，在放疗基础上加用西妥昔单抗，提供了一种与细胞毒药物至少同样有效并且安全性更好的联合治疗选择。

  含西妥昔单抗的联合治疗方案未来仍有广阔的优化空间，放疗后的巩固治疗模式、分子标志物预测、危险分层和高危患者的三联治疗（放疗+西妥昔单抗+化疗）等手段均有希望进一步改善西妥昔单抗治疗局部晚期SCCHN的疗效。

  西妥昔单抗：复发转移性SCCHN 30年来首个突破

  中山大学肿瘤医院夏忠军教授和复旦大学附属肿瘤医院郭晔教授在会上分别探讨了西妥昔单抗在复发转移性SCCHN治疗中的地位。新诊断SCCHN中50%以上的患者在初次治疗后复发或转移，另有10%的患者确诊时即已转移。含铂化疗曾是复发转移性SCCHN的标准疗法，然而铂类单药的缓解率往往不足30%，患者总生存期（OS）一般不超过6～8个月，双药化疗仅能小幅度提高缓解率。在过去30年间，多种联合化疗方案均未突破铂类单药的OS水平。

  2008年发表在《新英格兰医学杂志》的EXTREME研究一举突破了含铂化疗“历史悠久”的疗效瓶颈，证实在5-氟尿嘧啶（5-FU）+铂类化疗基础上联合西妥昔单抗可较仅行化疗显著改善OS（10.1个月对7.4个月，P=0.04）和无进展生存（PFS，5.6个月对3.3个月，P<0.001），缓解率也提高近一倍（36%对20%，P<0.001），全面超越了含铂化疗保持了近30年的疗效标准。安全性方面，西妥昔单抗并未增加化疗的不良反应，并可部分改善患者的生活质量。在此研究结果推动下，西妥昔单抗与含铂化疗联合用于复发转移性SCCHN的适应证相继获得欧盟和美国批准，并被权威的美国国立综合癌症网络（NCCN）列入复发转移SCCHN的一线治疗方案。

  近年来西妥昔单抗在复发转移性SCCHN领域中的研究方兴未艾，该药与含紫杉类化疗联合后缓解率可能进一步提高，对铂类治疗失败的患者作二线治疗也初步显示出一定的疗效。分子标志物和个体化治疗也是研究热点之一，但今年发表的数据显示，无论EGFR扩增状态如何、是否发生皮疹，复发转移性SCCHN患者均可从西妥昔单抗联合治疗中获益。应当认为，西妥昔单抗联合化疗目前已成为复发转移性SCCHN新的标准治疗方法。

  靶向药物为鼻咽癌治疗带来新的机遇

  中山大学肿瘤防治中心赵充教授在会上介绍了西妥昔单抗在鼻咽癌治疗中的应用价值。鼻咽癌是我国高发的一种头颈部肿瘤，每年新发病例数占世界的80%以上，其发病率尤以华南地区为高。自上世纪80年代以来，放化疗综合治疗一直是晚期鼻咽癌的标准疗法。荟萃分析显示，在放疗基础上加用顺铂化疗可将5年OS和无事件生存率分别提高6%和10%，其中CRT+辅助化疗带来的益处最为确切。进一步分析显示CRT虽能使高发区鼻咽癌患者获益，但程度较小。在香港和中山大学肿瘤医院进行的临床研究分别表明，在放疗和适形调强放疗（IMRT）基础上联合同期化疗并未改善5年生存率。

  以西妥昔单抗为代表的靶向药物为鼻咽癌治疗带来了新的契机。2005年一项研究显示：铂类治疗失败后的转移性鼻咽癌患者接受西妥昔单抗+卡铂可获得60%的疾病控制率和7.7个月的OS。目前国内多家医院正在联合开展西妥昔单抗联合IMRT与顺铂CRT治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究，有望在初治患者中验证靶向联合治疗的地位。

  中山大学肿瘤防治中心马骏教授在会上论述了鼻咽癌的预后评价体系和治疗学进展。目前常用的两种分期标准（中国鼻咽癌分期2008版、AJCC/UICC第六版）均以原发灶侵犯范围、颈部淋巴结转移部位及大小、有无远处器官转移三项指标评价疾病严重程度。近年来一些研究表明，磁共振成像（MRI）可更准确地显示原发灶并更好地显示颅神经侵犯，用于指导分期有优势。

  近年来发展较快的IMRT相对于传统放疗具有不可比拟的剂量精确度优势。IMRT在临床和影像学的基础上结合原发灶侵犯及颈部淋巴结转移规律，不同转移风险区域给予不同剂量，有效地降低了放疗并发症发生率并改善了鼻咽癌患者的远期生活质量。近年来西妥昔单抗结合放疗（包括IMRT在内）的治疗价值备受重视，该药单药加用含铂化疗与放疗联合治疗SCCHN已写入权威的NCCN指南，有望改善传统CRT用于我国高发区患者获益有限的问题