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早期卵巢癌治疗进展

2009-10-14 15:26:39  作者:新特药房  来源:新特药网  浏览次数:44  文字大小:【】【】【
简介: 卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤。早期卵巢癌(EOC)的治疗效果明显优于晚期者。所谓EOC是指病灶局限于卵巢(I期,Ⅱ期)的患者。近年EOC的治疗效果有所提高,这主要归功于准确的手术分期及辅助化疗(AC)的应用。目 ...
卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤。早期卵巢癌(EOC)的治疗效果明显优于晚期者。所谓EOC是指病灶局限于卵巢(I期,Ⅱ期)的患者。近年EOC的治疗效果有所提高,这主要归功于准确的手术分期及辅助化疗(AC)的应用。目前对EOC诊治的见解有较大分歧,特别是辅助治疗的必要性及治疗方式的选择争论较多。现将近年一些进展作一概述。

1 早期卵巢癌EOC的手术
1.1手术准确分期对EOC以后的处理有重要意义根据GOG及EORTC指南,准确手术分期应包括以下步骤:(1)纵行切口;(2)腹腔细胞学检查;(3)完全的腹腔内器官探查;(4)随机腹膜活检;(5)两侧主动脉旁及盆腔淋巴结取样活检;(6)原发灶的切除;(7)子宫、输卵管及卵巢切除(行保守性手术者可以保留);(8)大网膜切除;(9)阑尾切除(黏液性瘤者)。
1.2根据危险因素区分低危及高危EOC许多研究认为以下因素是影响EOC的独立预后因素,如FIGO分期(Ie,I。),低分化癌(G。),不利的组织类型如透明细胞癌,致密粘连,大量腹水,肿瘤破裂,囊外生长及老年等。近年一个最大的回顾性研究[3]根据加拿大及欧洲的资料分析1545例I期EOC,得出的最重要的独立预后因素依次为肿瘤低分化,术前肿瘤破裂,术中破裂,Ie期及年龄。而In期与Ic期的预后相似。伴有这些高危因素的属高危EOC。
1.3EoC的保留生育功能手术对EOC手术通常应行子宫全切除,双侧附件及大网膜切除。但对年轻低危EOC(In期G。或G。)行患侧附件切除也是可行的[4’5],但应认真地进行手术分期及检查对侧卵巢。最近Maltaris等¨]报道282例卵巢癌行保守性手术,结果有113例妊娠,87例是足月分娩,33例(12%)复发,16例(4%)因肿瘤而死亡。卵巢癌保守性手术还是有一定风险的。Poncelet等[7]对卵巢交界瘤行保守性手术如囊肿剥除术(cystectomy)或患侧附件切除术,其复发危险分别为30%及11%。保守性手术仍应慎重。
2早期卵巢癌EoC的化疗
2.1低危EOC术后不需化疗低危EoC单纯手术可达到95%的5年生存率。这些患者术后通常不需要化疗。但也有人对不行化疗是否安全提出质疑,这只有通过随机对照研究才能作出答案。遗憾的是许多研究由于缺少对照,未设定观察组,所以很难肯定AC的确切作用。迄今只有2个有对照的前瞻性研究能说明AC对EoC的意义。GOG的研究[8],81例低危EOC(I一期、Ie期、G。或G:)接受12疗程马法兰治疗。另81例无治疗。经6年随访(中数),治疗组与观察组的总生存率(OS)分别为94%us98%;无瘤生存率(DFS)分别为9l%可598%,皆无显著差异。接受马法兰治疗的有1例死于再障。该研究说明术后化疗是没有必要的,特别是那些CAl25<30U/ml的I期患者。由于本身预后很好,可能不需要术后化疗[9]。另一来自意大利妇科肿瘤协作组的报告[10‘,顺铂治疗组41例的DFS为83%,优于无治疗组44例DFS65%(P=O.03);无治疗组在复发时再用顺铂治疗,其5年生存率与以前接受过AC的相似(82%us88%)。经过120个月以上的随访,这一结果仍然是肯定的。这说明在10例AC治疗中有8例是没有必要的,属于过度治疗。先前接受AC的显然生活质量要差。看来在无治疗组中,待复发再行解救治疗也能达到AC组同样效果。不过由于此研究病例数偏少,仍应审慎看待此结论。
2.2高危Eoc术后化疗的意义约30%~50%高危EOC患者术后5年内复发。对高危EOC术后化疗能否降低复发及延长生存期仍有争议。Trope等报道高危EOC20例,术后卡铂6疗程,对照组19例术后无治疗,结果DFS分别为70%及71%;总生存率86%及85%。两组皆无显著差异。但该组病例较少,似乎也难得出肯定的结论。欧洲的一个大型协作研究(ACTl0N)包括9个国家1990~2000的448例高危EOC,比较辅助化疗与未化疗两组各224例。中数随访时间5.5年。两组的0S无差异,但DFS在AC组有改善。可惜该组仅有1/3病例是属于准确的手术分期,有2/3有微小残留病灶。该研究认为经过准确的手术分期,只有那些有微小残余灶的,AC可以改善DFS。
2.3化疗的时限与疗程关于EOC的时限于疗程一直存有争议。多数文章由于缺少对照,很难说明问题。最近Bell等[13]的报告质量较高,他们报道美国GOG的研究结果,比较高危EOC(I—G。、IeG。、透明细胞癌、Ic及Ⅱ期)术后3疗程与6疗程泰素加卡铂联合方案。427例是属完全符合条件的,其中69%属I期。中数随访6.8年。估计5年复发可能性6疗程为20.1%,3疗程为25.4%,两组无统计差异,总死亡率也是相似的。3级或4级神经毒性反应两组分别为11%及3%。在接受6疗程者中有更多严重贫血及粒细胞减少者。6疗程不能改善总的预后,而并发症却明显增加。
3辅助放疗与辅助化疗的比较
只有少数研究比较早期卵巢癌EOC术后放疗与化疗的效果。放疗多采用32P或全腹放疗。化疗多用以铂为基础的联合化疗。尽管这些报告很难看出辅助化疗优于辅助放疗,但却认为含铂类联合化疗比放疗或32P腹腔灌注更可取,更优越,因毒副作用相对较低[1“。较早的研究也认为高危EOC术后应屏弃放疗,还是化疗对患者有利。Winter—Roach等口朝对经过完全手术分期的EOC做化疗或放疗结果的Meta分析。DFS及OS两组皆无明显差异。化疗与全腹放疗,或32P腹腔灌注比较也无显著差异。
4关于早期卵巢癌EOC预后因素的研究
已有研究显示组织分级、FIGO分期、病理类型及CAl25水平等可预示患者预后好坏。术前CAl25水平对提示预后似乎更重要。Obermair等凹]的研究结论是术前CAl25>30U/ml及年龄>70岁是对EOC仅有的2个的独立预后因素。术前CAl25≤30U/ml对预后的意义超过组织分型、I期的亚分期(I一、IB、Ic)及组织分级。近年研究显示DNA倍体已成为EOC的独立预后因素[1h15’16]。EOC的DNA为2倍体的(diploidtumor)5年DFS为90%,而异倍体的(aneupIoidtumor)仅为64%,差异非常显著。Nordic卵巢癌协作组的研究[11]对162例EOC进行多因素分析,只有组织分级、DNA倍体及FIGO亚分期是独立的预后因素,可提示EOC的DFS及OS。若加上其它的相关因素则更能提示患者预后。如IA期患者是G。或G2,DNA二倍体,其10年DFS为98.2%;而DNA异倍体、G。、透明细胞癌、In、Ic期者的10年DFS仅为16.4%。一个最大的回顾性研究[31包括1545例I期病例,分析EOC的独立预后因素,排序为:(1)组织分级;(2)术前囊壁破裂;(3)术中囊壁破裂;(4)FIG0亚分期;(5)年龄。而In期与Ic期的生存率相似。
EOC的治疗仍存有许多争议。当今的医学趋势更重视循证医学及治疗后的生活质量。应根据目前的研究结果,在不影响生存率及生存期的情况下尽量保证患者有较高的生活质量。在Liavaag等的一项最新研究中显示,I期卵巢癌经治疗后有22%患有慢性疲劳症。在生存>5年的患者中易出现许多并发症,如抑郁及易疲劳等。这些患者看病多,用药多,生活质量较差。长期顺铂化疗后继发恶性肿瘤的相对危险性由3.3增加到6.5,而且危险性增加与药物剂量相关。这就更提示治疗应适度。对EOC的合理治疗尚有许多问题值得进一步探讨。

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