| 高度恶性脑胶质瘤(HGG)，即间变性星形细胞瘤 (anaplastic astrocytoma，AA，WHO分级为Ⅲ级)和更具侵袭性的多形性胶质母细胞瘤 (glioblastoma，GBM，WHO分级为Ⅳ级)。临床上将 AA和GBM 统称为高度恶性脑胶质瘤。其发病率较高，生物学行为呈浸润性生长，手术难以彻底切除，预后极差。Stupp研究新一代抗脑肿瘤新药替莫唑胺(Temozolomide，TMZ)化疗联合放疗(RT)的疗效出现了突破性进展，2年生存率显著优于单纯放射治疗的疗效。目前，国产替莫唑胺(TMZ，蒂清)联合放疗的疗效报道甚少。本研究探讨采用国产替莫唑胺联合现代三维立体适形放疗(3D-CRT)综合治疗HGG的疗效和安全性，现初步报道如下。 目的 探讨采用国产化疗新药替莫唑胺（蒂清）与现代立体定向适形放疗综合治疗高度恶性胶质瘤的疗效和安全性。 方法 37例高度恶性胶质瘤均经病理确诊，其中Ⅲ级18例、Ⅳ级19例。按治疗方法将其分为两组，A组：放疗合并替莫唑胺同步化疗22例(Ⅲ级11例、Ⅳ级11例)；B组：单放疗15例(Ⅲ级7例、Ⅳ级8 例)。放疗合并同步替莫唑胺化疗 [75 mg／(m2·d)]6周，放疗后替莫唑胺序贯/辅助化疗[150～200 mg／(m2.d)]2～4周期。立体定向适形放疗1.8～3 Gy/d，部分患者采用超分割放疗，总剂量60～75Gy。Kaplan-meier方法计算生存率，Logrank法显著性检验。 结果 A组和B组1、2年生存率分别为64.8%、40%和53.3%、26.7%。两组比较统计学有非常显著性差异(P=0.002)。提示放疗+替莫唑胺化疗联合治疗较单放疗可明显提高高度恶性胶质瘤的生存率，未观察到明显的毒副作用。 结论 初步结果表明：高度恶性胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺(蒂清)化疗可显著提高患者生存率。患者对国产替莫唑胺化疗合并放疗耐受性良好，值得进一步深入研究。 讨论 脑星形细胞瘤仍是神经系统肿瘤中最常见的肿瘤。其中，高度恶性胶质瘤(HGG)发病率高，预后极差，是当今难治性肿瘤之一。文献统计HGG占脑肿瘤的80%～90%；其中，AA占30%～35%，GBM占40%～50%。 恶性脑胶质瘤呈浸润性生长，手术难以彻底切除；单放疗或单化疗都很难提高HGG的生存时间。而放化疗综合治疗是HGG重要的治疗方法。近年来，HGG术后替莫唑胺同步放化疗治疗恶性脑胶质瘤成为研究的热点。 文献报道，同步放化疗较单纯放疗或单纯化疗有明显的优势： ①化疗药物与放射线作用于不同氧含量、不同细胞周期、不同pH(酸碱度)的肿瘤细胞； ②化疗与放疗合用可减少肿瘤细胞的增殖，特别是避免了肿瘤细胞在放疗终末问隙期的加速增殖； ③放疗能使G0期细胞进入G1期，而G1期细胞对化疗敏感(肿瘤生物学效应)； ④化疗药物能阻止放疗所致的亚致死性损伤及潜在致死性损伤的修复而提高放疗的敏感性； ⑤两种不同的治疗方法具有不同的毒性作用，从而避免了细胞系对单一治疗的抗性。 替莫唑胺是新一代烷化剂——咪唑四嗪类衍生物，专门适用于HGG的间变性星形细胞瘤(AA)和多形性胶质母细胞瘤(GBM)的治疗。该药口服后吸收迅速，易于通过血脑屏障。文献报道其血浆／脑脊液比接近，为30%～40%。替莫唑胺对肿瘤细胞的核酸、蛋白质及肽亲核区发生作用，作用于肿瘤细胞的各个时相 。 Athanassiou等对GBM的Ⅱ期临床研究显示，放疗同时联合替莫唑胺 6周+6周期替莫唑胺辅助化疗与单纯放疗相比，中位生存期分别为13.4、7.7个月 (P< 0.0001)，1年生存率分别为56.3%、15.7%，而且联合治疗方案的副作用较小。Stupp等研究发现，放疗同时联合替莫唑胺 6周+6周期替莫唑胺辅助化疗与单纯放疗相比，中位生存期分别为14.6、12.1个月，2年生存率分别为26.5%、10.4%。可见放疗同时联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤能明显提高患者生存率。Hegi等对含有甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动基因(MGMT-DNA)表达阴性的恶性脑胶质瘤患者，采用同步放疗+替莫唑胺的优选或个体化化疗获得了更好的疗效，可使患者中位生存期进一步提升到21.7个月，2年生存率提升到46%；而单纯放疗者中位生存期为15.3个月，2年生存率仅为22.7%(P=0.007)。替莫唑胺化疗在MGMT表达指导下的预见性化疗，可进一步提高疗效。替莫唑胺化疗治疗恶性脑胶质瘤，总体有效率比以往的化疗药物好，而不良反应轻微。总之，术后同步放疗并选择性使用替莫唑胺化疗是目前治疗此病最有效的方法之一，但药物费用高，限制了其在临床的广泛应用。 本研究采用国产替莫唑胺化疗并放疗综合治疗HGG与单放疗相比，1年生存率分别为64.8%、53.3%，2年生存率分别为40%、26.7％，两组比较统计学具有显著性差异 (P=0.002)。本组患者初步结果表明：放疗并替莫唑胺(蒂清)化疗的综合治疗可提高HGG患者的生存率，安全性高。放疗并替莫唑胺化疗的远期神经损伤有待进一步观察。 总之 ，新药国产替莫唑胺化疗并放疗联合治疗HGG疗效好、口服方便、毒副作用小，患者耐受良好，值得进一步深入研究。 |
|
编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 3066 | 蒂清 | 替莫唑胺胶囊 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 5mg*8粒 | 盒 | 296 |
| 3066 | 蒂清 | 替莫唑胺胶囊 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 50mg*7粒 | 盒 | 2548 |