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标志物或可指导CLM治疗、西妥昔单抗可将切除率从32%提高到60%

2009-12-11 22:46:14 作者：新特药房来源：中国医学论坛报浏览次数：44 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 美国加州大学O’Connell等曾报告，细化结肠癌的分期可更好地预测预后。他们发现ⅢA期患者的5年生存率优于ⅡB期，并推测该现象可能为Ⅲ期患者接受化疗而Ⅱ期患者通常不给予化疗所致。Adam等的研究则提示， ...

美国加州大学O’Connell等曾报告，细化结肠癌的分期可更好地预测预后。他们发现ⅢA期患者的5年生存率优于ⅡB期，并推测该现象可能为Ⅲ期患者接受化疗而Ⅱ期患者通常不给予化疗所致。Adam等的研究则提示，原发直肠癌、≥3转移灶、肿瘤最大直径＞10 cm及CA 19-9＞100 UI/L这四项术前指标与CLM患者生存率的下降独立相关。因此，更细致的临床分期及某些临床指标都可能影响临床治疗的决策。但在循证医学指导下的个体化治疗昂首阔步的今天，这些粗放的预测指标并不能满足个体化治疗的需求。

既往研究显示，KRAS突变为原发性结直肠癌患者预后不良的标志物。当考虑联合使用西妥昔单抗时，因为KRAS基因突变可逆转肿瘤对西妥昔单抗的应答率，所以对肿瘤KRAS基因表达状态的检测必不可少。据报道，40%～45%的晚期结直肠癌患者存在KRAS突变，这直接影响西妥昔单抗联合使用的疗效。

Garrett等评价了KRAS突变和Ki-67表达对既往未接受西妥昔单抗治疗的CLM患者的影响。该研究入组188例肝转移患者，27%的患者存在KRAS突变。124例患者的资料可用于分析，其中62%的肝转移患者Ki-67高表达。结果显示，KRAS和Ki-67不但与多发的肝转移相关，而且还明显缩短了疾病的确诊时间。KRAS突变和Ki-67高表达均是结肠切除后患者生存不良的独立预测因子。其中KRAS突变与肝切除后的不良预后独立相关。因此，研究者认为，KRAS突变预示CLM患者的疾病进展更快、肿瘤更具侵袭性。

同样，在Folprecht等最近更新的CELIM研究数据中我们看到，针对KRAS突变状态进行的回顾性分析显示，两组中KRAS野生型和突变型患者的总数分别为67例和27例，相应的PR/CR率分别为70%和41%（P＝0.008）。结合既往研究资料，加入西妥昔单抗可将肝转移的切除率从32%提高到60%。