繁体中文
设为首页
加入收藏
当前位置:药品说明书与价格首页 >> 抗肿瘤药 >> 诊疗手册 >> 肿瘤治疗方法 >> 希罗达在局部晚期鼻咽癌同期调强放、化疗中的应用

希罗达在局部晚期鼻咽癌同期调强放、化疗中的应用

2010-03-23 19:48:23  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:71  文字大小:【】【】【
简介: 【摘要】 目的:探讨希罗达同期放、化疗对中晚期鼻咽癌患者治疗的安全性和有效性。方法: 将2006年1月~2007年10月就诊我院的50例初诊局部晚期(ⅲ、ⅳ期) 鼻咽癌病人随机分为imrt组和imrt+希罗达组。化 ...

 【摘要】 
目的:探讨希罗达同期放、化疗对中晚期鼻咽癌患者治疗的安全性和有效性。方法: 将2006年1月~2007年10月就诊我院的50例初诊局部晚期(ⅲ、ⅳ期) 鼻咽癌病人随机分为imrt组和imrt+希罗达组。化疗方法为希罗达750~1 000 mg/m2,每天2 次口服(第1~14天),3周为1个疗程,共2个疗程。放射治疗于第1程化疗的第1天开始,给予调强根治性放疗。结果: imrt+希罗达组完全缓解(cr)23例, cr率为92% , imrt cr20例,cr率80%。imrt+希罗达组病人8例(32%)imrt组4例(16%)出现ⅲ度口腔粘膜炎,imrt+希罗达组病人5例(20%)imrt组2例(8%)出现ⅲ度放射性皮炎,无治疗相关死亡。结论: 初步结果显示希罗达同步放疗,治疗中晚期鼻咽癌病人是一个安全、方便、耐受良好且疗效高的治疗方法,值得临床推广应用。

【关键词】  希罗达; 鼻咽癌; 放射治疗

concurrent chemoradiotherapy using oral capecitabine in the treatment of the patients with advanced nasopharyngeal carcinoma

wang ruozheng,wang duoming,  wufuer·aikemu
  
(department of radiation oncology, affiliated tumor hospital, xinjiang medical university,urumqi 830011, china)

abstract:  objective: to investigate the efficacy and tolerability of concurrent chemoradiotherapy in the treatment of the patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. methods: between jan. 2006 and oct. 2007, 50 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma were randomized to receive intensity modulated radiation therapy(imrt) plus capecitabine or imrt alone. chemotherapy consisted of 2 cycles oral capecitabine (750~1 000 mg/m2 twice daily for 2 weeks).the cycle was repeated every 3 weeks. radiation with standard dose was given concurrently with the first cycle of  chemotherapy. results: all were assessable for efficacy and toxicity. 23 patients (92%) had got cr in imrt plus capecitabine group. 20 patients (80%) had got cr in imrt goup. grade 3 mucocitis were found in 8 patients (32%) in imrt plus capecitabine goup and  4 patients (16%) in imrt goup. grade 3 dermatitis occurred in 5 patients (20%) in imrt plus capecitabine group and  2 patients (8%) in imrt group. there were no treatment related death. conclusions: these preliminary results suggest that chemoradiatherapy with capecitabine is a safe, well tolerated and effective treatment modality for advanced npc. it can be safely used.
key words: xeloda; nasopharyngealcarcinoma; radiotherapy

放射治疗是鼻咽癌患者最主要的治疗手段。适形调强放射治疗(intensity modulated radiation therapy  imrt)作为先进技术的代表,它可以理想地勾画出任何形状的照射靶区,最大限度地保护靶区外敏感的正常组织,增加局部控制率而并不增加正常组织并发症,是21世纪肿瘤放疗的发展方向[1]。近年来,imrt因其技术优势广泛应用于临床肿瘤放射治疗实践中,如鼻咽癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌等[2]。在局控率提高的前提下,国内外学者不懈地探索联合化疗以减少远处转移率,进一步提高生存率。希罗达(capecitabine,xeloda)是一种人工合成的、用于口服的、模仿连续静脉灌注5氟尿嘧啶(5fluorouracil,5fu)的氟尿嘧啶类药物。与5fu相比,希罗达获得更稳定、更高的血药浓度,加上口服的便利,使其成为很好的替代药。该药以原型通过肠粘膜,再顺序经过三种酶的代谢,最终借助肿瘤细胞内的胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidine phosphorylase tp酶)转变为5fu,从而减少了不良反应的发生,且提高了治疗的靶向性[3]。tp酶在肿瘤组织中特异性升高,许多化疗药物和x射线能提高肿瘤组织中tp酶的表达,在与希罗达同时应用时,疗效提高[3,4]。本研究选择希罗达作为鼻咽癌放射治疗增敏剂,进行临床研究,现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2006年1月~2007年10月我科收治并经病理检查确诊为鼻咽低分化鳞癌初治、有完整资料的患者50例。病例入选标准:临床分期(1992福州分期[5])为t14 n03m0,年龄18~68岁,预计生存期>6个月,全身功能状态评分(ecog)≤2分,外周血白细胞计数>3.5×109/l,中性粒细胞计数>1.5×109/l,血小板计数>100×109/l,心电图基本正常,肝肾功能正常,以往未接受过化疗,治疗前常规行胸部x线、腹部b超和全身骨扫描检查以排除远处转移。所有患者治疗前均填写患者知情同意书。将患者按就诊顺序随机分为2组:imtr+希罗达组与imrt组。imtr+希罗达组25例,其中男性18例,女性7例,年龄20~67岁,中位年龄44岁。临床分期ⅲ期14例,ⅳ期11例。imrt组25例,其中男19例,女6例。年龄18~68岁,中位年龄48岁, 临床分期,ⅲ期15例,ⅳ期10例。2组性别、年龄、临床分期经检验差异无统计学意义(p>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1imrt方法头颈肩面罩固定,philips mx 8000大孔径螺旋ct从头顶向下螺旋增强扫描至锁骨头下1 cm,厚3 mm,层距3 mm。按照icru 50号及62号报告的定义,在imrt工作站的ct图像上逐层勾画靶体积,采用同步加速调强放射治疗技术(simultaneous modulated accelerated radiation therapy, smart)。初程imrt的靶体积设为鼻咽大体肿瘤体积(gtvnx)、颈部阳性淋巴结(gtvnd)、高危临床靶体积(ctv1)和低危临床靶体积(ctv2)。ctv1:包括gtv,外放0.5 cm,再加上双侧鼻咽腔、斜坡、颅底、翼腭窝、翼内外板、鼻腔和上颌窦后1/3~1/2、部分筛窦、蝶窦、咽旁间隙、口咽、上颈部淋巴引流区,下界至舌骨水平。ctv2:包括中下颈淋巴引流区,ctv1外放0.3 cm作为ptv1,ctv2外放0.3 cm作为ptv2。第1程治疗给予28次/5.5~6周完成,gtvnx 2.12~2.36 gy/f,总量59~66 gy,gtvnd 2.12   gy/f,总量 59 gy, ptv11.82~2.00 gy/f,总量51~56 gy,ptv21.82~2.00 gy/f,总量51~56 gy,第1程治疗结束追加5次照射为第2程,gtvnx 2.12~2.36 gy/f,总量74~78 gy,gtvnd 2.12 gy,总量70 gy,ptv11.82~2.00 gy/f,总量60~66 gy,将1、2程定位的ct图像进行融合,评价各靶区及危及器官体积限制剂量。邻近重要危及器官及剂量限制为脑干45~55 gy,脊髓35~45 gy,视神经、视交叉和垂体40~55 gy,颞叶40~55 gy,晶体4~9 gy,50%腮腺体积平均剂量25~32 gy,颌颞关节40~50 gy,下颌骨45~50 gy。复发病人的第2程放疗则针对gtvnx,ctv1:包括gtv,外放0.5 cm,再加上双侧鼻咽腔、斜坡、颅底、翼腭窝、翼内外板、鼻腔和上颌窦后1/3~1/2、部分筛窦、蝶窦、咽旁间隙、口咽、如有上颈部淋巴转移则包括上颈淋巴引流区,ctv1外放0.3 cm作为ptv1。单次剂量2.24~2.36 gy/次,总剂量50~60 gy/22~26次。注意控制邻近重要危及器官的剂量,尤其脑干、脊髓、视神经、视交叉的安全剂量。逆向计划采用cadplan 6.0或eclipse设计7~9个共面照射野,利用等剂量曲线和剂量—体积直方图(dosevolume histogram,dvh)评价治疗计划。计划评价标准为ptv接受>105%的处方剂量体积<20%,<95%的处方剂量体积<3% ,ptv外任何地方不能出现>110%的处方剂量。调强验证采用经国家计量院校准过的0.6 cc电离室,在体部模体中校准0.01 cc电离室,根据病人的ct图像资料,使用cadplan (helios)、eclipse逆向三维治疗计划系统设计出病人imrt计划,并移置到模体中,重新计算出体模中过等中心点横截面上的剂量分布。将模体移放到加速器治疗床上,调用模体imrt计划对模体进行照射。使用0.01 cc电离室测量出体模中等中心点及其周围两个感兴趣点上的吸收剂量,然后与模体计划中的计算值相比较。空间三点绝对吸收剂量的测量值与计划值的偏差小于5%才开始治疗。动态调强(sliding window)放疗通过美国瓦里安直线加速器80叶或120叶电动光栅实施。

1.2.2同期化疗imtr+希罗达组在放疗的第1~14天,口服希罗达750~1 000 mg/m2,第28~42天重复。

1.3疗效和毒性反应评价放化疗期间每周查血常规1次,每周期化疗前、后查肝、肾功能、电解质、心电图,详细记录放、化疗期间的不良反应。急性放射性反应评价采用rtog标准,其它不良反应程度采用who分级标准0~ⅳ级[6]。手足综合征的评价标准为:ⅰ级:感觉异常、麻木、刺痛、无痛性肿胀或红斑,但不影响日常正常活动;ⅱ级:肿痛性红斑,影响日常正常活动;ⅲ级:湿性脱皮、溃疡、水泡、严重疼痛或任何使日常活动无法进行的症状。根据who标准,进行临床疗效评价。完全缓解(cr):肿瘤全部消失;部分缓解(pr):肿瘤消退>50%;稳定(sd):肿瘤消退<50%;进展(pd):肿瘤增大。疗程结束后3月内评价疗效。

1.4统计学分析采用spss14.0统计软件对数据进行处理,率的比较采用卡方检验,检验水准α=0.05。

2结果

2.1随访情况50例患者均顺利完成治疗,随访率为100%,随访时间为5~26个月,中位随访期为18个月。

2.2近期疗效放射治疗结束后,imrt+希罗达组cr23 例(92%),其中1例海绵窦区残留,1例颈部淋巴结残留,为n3颈部淋巴结巨大者。随访3月后,海绵窦区残留者,病变稳定;颈部残留者临床及影像检查病灶消失,imrt组临床cr20 例(80%),其中2例鼻咽部残留,3例颈部淋巴结残留,颈部残留均为n2~3颈部淋巴结较大者。随访3月后,2例鼻咽肿物残留者,1例在鼻咽侧壁残存,补充x刀后临床及影像检查病灶消失,1例海绵窦区残留,病变稳定;颈部残留者,1例临床及影像检查病灶消失,2例转外科手术。目前随访5~26月,未发现局部复发及远处转移。2组之间cr率差异无统计学意义(p>0.05)。

2.3毒性反应在本治疗组,未出现任何严重毒性反应。imrt+希罗达组病人8例(32%)、imrt组4例(16%)出现ⅲ级口腔粘膜炎,经抗炎、对症、支持治疗后缓解。imrt+希罗达组病人5例(20%)、imrt组2例(8%)出现ⅲ级放射性皮炎,均发生于放疗2周后,持续时间2~4 周,4 例停止放疗3~5 天,未见其他严重毒性反应,无治疗相关死亡。2组之间在毒性反应方面,差异均无统计学意义(p>0.05)(表1)。

表12组患者的不良反应发生率比较(略)

3讨论

鼻咽癌是我国及东南亚各国高发肿瘤,治疗首选放射治疗[2]。既往鼻咽癌常规放疗的缺陷有:(1) 高剂量照射体积过大;(2) 靶区内剂量分布不均匀;(3) 靶区剂量难以提高而影响局部控制率增加;(4) 相邻野间的衔接处有剂量重叠或脱漏;(5) 正常组织及重要器官受量过高;(6) 早、晚期组织反应明显。imrt作为一项新技术,实现了在三维方向上高剂量区和靶区形状一致及剂量均匀,而且一次照射过程中可以给不同的靶区以不同的剂量,其优势还在于对复杂的临床病灶的处理能力。允许使用同时补量技术,能产生同时调强加速放疗,在治疗次数相同的情况下,给不同的靶区不同剂量。采用imrt治疗鼻咽癌可显著提高肿瘤剂量,减少周围正常组织损伤,提高局控率,改善患者生存质量的目的[7,8]。
截至2006年9月30日统计,全国共有放疗单位52家,开展imrt的科室有115个。说明imrt作为一种全新的照射技术,逐渐应用于临床实践中[9]。同期化、放疗是目前治疗局部晚期实体瘤常用的综合治疗模式。
其优点表现为:
(1)更有利于化疗对乏氧细胞增敏。
(2)有利于放疗后dna损伤修复的抑制。
(3)诱导肿瘤细胞凋亡和消除肿瘤细胞放疗抗拒性等方面产生协同作用,提高肿瘤的杀伤作用,同时亦有助于消灭远处的亚临床转移灶[10]。鼻咽癌的前瞻性随机对照研究表明,与单用放射治疗相比较,同时放化疗可以提高局部晚期鼻咽癌的局部控制率,而且还可以提高远期生存率[10~12]。希罗达口服吸收好,无需静脉置管;血药浓度维持时间长,每日两次口服与氟尿嘧啶连续24 h静脉注射的药代动力学相仿;具有亲肿瘤性。目前已作为治疗结直肠癌、乳腺癌、胃癌等的有效药物,可以取代5fu成为首选药物[13]。已有选择希罗达作为鼻咽癌放射治疗增敏剂的报道[3,14,15],显示希罗达联合同期放疗耐受良好,安全方便,疗效确切。希罗达的推荐剂量为750~1700 mg/m2,分2次口服,连续14天,每3周为一个疗程,共2个疗程[3],近期疗效肯定。2 程化、放疗结束后,imrt+希罗达组临床cr23例(92%),imrt组临床cr20 例(80%),尽管2组差异无统计学意义,但是该临床结果与多数ddp+5fu同期放化疗近期疗效报道一致[3,14,15],需要更多的临床病例进一步证实。在大肠癌的临床研究中,与5fu相比,希罗达可提高疗效,除手足综合征外,其他毒性反应(如粘膜毒性、腹泻、中性粒细胞等)显著降低 [16]。在希罗达增敏治疗鼻咽癌癌的临床研究中结果提示:腹泻、手足综合征为剂量限制性毒性反应,多发生在2300 mg/m2(2次/d)剂量组[3]。vaishampayan等[17]采用希罗达加同期放疗治疗消化道癌32例,有9例出现ⅰ度手足综合征,主要发生于≥800 mg/m2(2次/d)剂量组,同样提示手足综合征的发生与希罗达的剂量强度有关。本组25例患者均愿行口服化疗而拒绝静脉化疗。本组只有1例出现ⅰ级手足综合征,可能与本组患者均为初治鼻咽癌,剂量较低、疗程较少、年纪较轻(中位年龄44或48岁)有关。本组最主要的毒性反应是ⅲ级口腔粘膜炎与放射性皮炎, imrt+希罗达组病人8例(32%),imrt组4例(16%)出现ⅲ级口腔粘膜炎,经抗炎、对症、支持治疗后缓解。imrt+希罗达组病人5例(20%),imrt组2例(8%)出现ⅲ度放射性皮炎,均发生于放疗2周后,持续时间2~4 周,4例停止放疗3~5 d,未见其他严重毒性反应,无治疗相关死亡。个别患者出现ⅰ~ⅱ级毒性反应,包括白细胞降低、恶心和(或)呕吐,本研究无治疗相关性死亡。liu等[18~21]报道希罗达引起过敏反应、心脏毒性、神经毒性甚至胰腺炎症的病例。本组未发现这些毒副反应。但对于过敏体质、心功能不全及合并其他内科疾病的患者,临床医生应慎重选择希罗达。本研究结果提示:调强放疗同步口服希罗达治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效确切,总有效率92%,主要不良反应为口腔粘膜炎与放射性皮炎。希罗达作为放射增敏剂治疗鼻咽癌其剂量750~1 000 mg/m2,2次/天,连续服用14天,每3周为一个疗程,共两个疗程是安全有效的。希罗达是否可以代替5fu成为鼻咽癌治疗的一线药物,有待更多的临床研究证实,远期疗效尚有待进一步随访。

【参考文献】

责任编辑:admin


相关文章
吉西他滨有助于胰腺癌的放射治疗
非小细胞肺癌的放射治疗
放疗和帕米磷酸二钠治疗骨转移癌疼痛的疗效观察
唑来膦酸联合放疗治疗骨转移癌的研究
放疗联合化疗治疗复发直肠癌的临床研究
力尔凡配合外照射治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究
肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗的临床价值
甘氨双唑钠对鼻咽癌放射治疗的增敏作用
鼻咽癌适形调强放疗近期疗效观察
鸦胆子油乳注射液对食管癌放射增敏作用的临床研究
 

最新文章

更多

· 食管癌分期治疗及生存期
· 氟他胺联联合双膦酸盐等...
· 氟达拉滨+马利兰基因造血...
· 紫杉醇周疗方案在乳腺癌...
· 肿瘤光动力治疗的研究现...
· 2010年度肿瘤研究治疗的进展
· 治疗卵巢癌的新药和展望
· 光动力疗法治疗恶性肿瘤
· PHOTOFRIN光动力治疗晚期...
· 多发性骨髓瘤的治疗策略

推荐文章

更多

· 食管癌分期治疗及生存期
· 氟他胺联联合双膦酸盐等...
· 氟达拉滨+马利兰基因造血...
· 紫杉醇周疗方案在乳腺癌...
· 肿瘤光动力治疗的研究现...
· 2010年度肿瘤研究治疗的进展
· 治疗卵巢癌的新药和展望
· 光动力疗法治疗恶性肿瘤
· PHOTOFRIN光动力治疗晚期...
· 多发性骨髓瘤的治疗策略

热点文章

更多