关键词:膀胱肿瘤;化疗; 艾迪注射液

The Clinical Analysis of AiDi Injection Combined with Intra2ArteryChemotherapy in Invasive Bladder CancerZhong Zhihong , Wu Yang

( Department of Urology , the Hospital of Guangzhou Economic Technologic Development District , Guangzhou 510730 , China)Abstract :Objective 　To study the efficacy and the influence on immunological function of combination with AiDi and intra2artery chemotherapy forinvasive bladder cancer. Methods 　Group A(36 cases) were treated with AiDi injection and chemotherapy protocol of intra2artery chemotherapy ,and group B(30 cases) were treated only with intra2artery chemotherapy. Results 　The effective rate of group A was higher than that of group B. Andthe changes of immunological function , side effects , gastrointestinal response of group A were obviously lower than those of group B( P < 0. 05) .Conclusions 　Patients with AiDi injection and intra2artery chemotherapy had significantl significantly lower influence than those with only intra2arterychemotherapy. The curative effects of AiDi injection and intra2artery chemotherapy were significant.

Key words : bladder neoplasm; chemotherapy ; AiDi injection

70 年代,Kubota 等[1 ]即开始用髂内动脉化疗治疗浸润性膀胱癌,由于肿瘤局部血药浓度较高,治疗效果明显优于静脉化疗,其疗效是静脉给药的2～10 倍[2 ] 。虽然髂内动脉化疗效果确切,但往往由于毒副反应大,部分患者不能按时按疗程完成髂内动脉化疗。我们选用艾迪注射液辅助化疗,减少了毒副反应。自1999 年11 月—2004 年11 月,对我院收治的确诊为浸润性膀胱癌患者,分别进行艾迪注射液联合髂内动脉化疗和单纯髂内动脉化疗的治疗,治疗前后分别测定T 淋巴细胞亚群,并观察临床疗效及毒副反应。

1 　材料与方法

1. 1 　一般资料　所有患者均为浸润性膀胱癌,无化疗禁忌。经膀胱镜检查并活检证实为浸润性膀胱癌,有膀胱全切除手术适应证但因合并严重内科疾病不宜手术治疗者;有膀胱全切指征而患者拒绝手术治疗者;无远处转移病灶。Karnofsky 评分均为60 分以上,肝肾功能及血象基本正常。艾迪- 髂内动脉化疗组: 共36例,男29 例,女7 例;年龄44～72 岁,平均64 岁。肿瘤病理分期: T2N0M0 20 例, T3N0M0 16 例。膀胱移行上皮癌32 例,其中G1 4 例, G2 22 例, G3 6 例;鳞癌4 例。动脉化疗后立即行单侧或双侧髂内动脉栓塞20 例,一侧髂内动脉栓塞对侧置入化疗泵12 例。髂内动脉化疗组:共30 例,男:24 例,女:6 例;年龄46～79 岁,平均62 岁。肿瘤病理分期: T2N0M0 18 例, T3N0M0 12例。膀胱移行上皮癌27 例,其中G1 4 例, G2 18 例, G35 例;鳞癌3 例。动脉化疗后立即行单侧或双侧髂内动脉栓塞19 例,一侧髂内动脉栓塞对侧置入化疗泵11例。

1. 2 　治疗方法　髂内动脉化疗组: 先行双侧髂内动脉造影,了解膀胱动脉供血情况。以弹簧栓子(必要时辅以明胶海绵碎块) 栓塞对侧髂内动脉主干,并栓塞同侧髂内动脉壁支(主要包括臀上动脉、臀下动脉及闭孔动脉) 。复查同侧髂内动脉造影,可见同侧髂内动脉脏支及对侧髂内动脉分支显影,此时盆腔脏器绝大多数为同侧髂内动脉脏支供血。动脉导管留置及化疗泵植入,行盆腔内动脉再分布术后,将动脉导管留置于同侧髂内动脉内,于髂窝部行小切口(位置可以选择在腹股沟韧带上方2cm 处) ,分离皮下组织,依化疗泵大小决定切口大小及分离深度,从股动脉插入之导管由皮下引入上述切口内,与化疗泵相连,以缝线妥善固定化疗泵于皮下,缝合切口。灌注抗癌药常规消毒穿刺部位皮肤。以22G穿刺针垂直刺入化疗泵窗口内,外接输液泵,以适当的速率输入抗癌药(一般每种抗癌药输入约1 h) ,每次给药后灌注肝素生理盐水。本组一次注入顺铂(DDP) 100mg、表阿霉素50mg 及丝裂霉素20mg。每2～4 周重复灌注抗癌药1 次。治疗前后检查血、尿常规及肝肾功能,治疗前输液1000mL ,治疗当日总入量要求在1000mL 以上,同时适当应用利尿剂以增加尿量,减少抗癌药物对肾脏的毒副作用。艾迪- 髂内动脉化疗组:即在每次髂内动脉化疗的基础上加用艾迪注射液50mL 溶入生理盐水500mL 静脉滴注第1～10 天,治疗期间对恶心、呕吐用52HTd3 受体拮抗剂雷赛隆来止吐,白细胞低下者用惠尔血来提升白细胞,使化疗方案按时、按疗程完成。观察指标:观察化疗前后肿瘤原发灶及转移灶大小变化,T 淋巴细胞亚群,毒副反应,生存质量的变化。疗效标准参照实体瘤疗效评定标准:完全缓解(CR) 、部分缓解(PR) 、无变化(NC) 、进展( PD) 。毒副反应评价标准按照WHO1981 年统一标准评价毒副反应[3 ] 。

2 　结果

2. 1 　近期客观疗效　观察组:CR 2 例,PR 12 例,NC19 例,PD 3 例,有效率(CR + PR) 38. 9 %;对照组:CR 1例,PR 7 例,NC 15 例,PD 7 例,有效率26. 7 %。两组结果比较差异有统计学意义( P < 0. 05) 。

2. 2 　T 淋巴细胞亚群的变化　化疗前后取患者外周静脉血5～10mL ,进行NK细胞活性和T 细胞亚群分析。其中测定NK 细胞活性应用核素释放法: 将H32TdR 掺入靶细胞后与效应细胞(PBLC) 作用,再应用β液闪仪测CPM值;T 淋巴细胞亚群(CD4/ CD8) 的分析:采取的外周静脉血与CD4、CD8 抗体作用后,采用免疫荧光流式细胞术检测。观察组治疗前后CD3、CD4、CD8 无明显下降( P > 0. 05) 。对照组治疗前后上述指标有明显下降( P < 0. 05) (表1) 。

表1 　治疗前后患者T淋巴细胞亚群影响

2. 3 　毒副反应　观察组的毒副反应较对照组轻,骨髓抑制:观察组白细胞下降, Ⅰ～ Ⅱ度8 例, Ⅲ度0 例。对照组白细胞下降Ⅰ～ Ⅱ度16 例, Ⅲ度1 例。两组差异有显著性( P < 0 05) 。胃肠道反应:观察组34. 4 %有恶心、呕吐,轻度腹泻。对照组66. 7 %有恶心、呕吐、轻度腹泻。两组差异有显著性( P < 0. 05) 。两组对肝、肾功能无明显影响。

2. 4 　生存质量　两组患者生存质量总体上化疗后较化疗前差。但观察组KPS 评分,食欲,体重均无明显改变,而对照组上述指标的改变显著增大。

3 　讨论

通过栓塞肿瘤对侧髂内动脉主干及同侧髂内动脉壁支,即臀上动脉、臀下动脉和闭孔动脉,改变了盆腔内动脉的血液分布,既可防止抗癌药灌注到臀部,避免引发臀部组织坏死,又可使更多的抗癌药注入膀胱动脉,提高膀胱动脉的血药浓度。由于对侧髂内动脉主干被栓塞,膀胱肿瘤的血液供应有所减少,对抗癌药的治疗起到协同作用。浸润性膀胱癌无转移灶、有膀胱全切适应证但合并有严重内科疾病者不宜手术,或者有膀胱全切适应证但患者拒绝手术者,最适宜于动脉灌注化疗。也可以把动脉化疗作为手术前辅助治疗。当膀胱肿瘤瘤体较大或侵犯范围较广,经动脉化疗膀胱肿瘤明显缩小后,再行膀胱全切或膀胱部分切除,可以减少膀胱肿瘤术后转移的机会,提高生存率。髂内动脉化疗疗效确切,但往往由于毒副反应大,患者不能按时按疗程完成联合化疗,故我们加用艾迪注射液,组成艾迪- 髂内动脉化疗,取得较好疗效,且免疫抑制和毒副反应明显减轻。艾迪注射液是采用有显著免疫调节又有协同抗癌作用的黄芪、刺五加、人参与抗癌药斑蝥经科学提取精制而成的双向抗癌注射液,具有清热、解毒、散结功能。艾迪- 髂内动脉化疗方案治疗浸润性膀胱癌,提高了患者对化疗药的耐受性,降低了化疗的毒副作用,提高了疗效。艾迪- 髂内动脉化疗有效率38. 9 % ,高于髂内动脉化疗,可说明艾迪对髂内动脉化疗化有协同性。髂内动脉化疗组CD3、CD4、CD8、CD4/ CD8 治疗后明显低于治疗前,而艾迪- 髂内动脉化疗组治疗前后CD3、CD4、CD8、CD4/ CD8 无明显变化,证明艾迪注射液对患者有免疫保护作用。艾迪-髂内动脉化疗治疗浸润性膀胱癌,化疗耐受性增加,免疫功能不受影响,且疗效确切,毒副作用小,是治疗浸润性膀胱癌较理想的方案之一。

参考文献:

[1 ] 　Kubota Y, Kakizaki H , Numasawa K, et al . Preoperative intra2arterialinfusion chemotherapy for patients with bladder cancer [ J ] . Eur Urol ,1989 ,16 (3) :1892194.

[2 ] 　Belliveau JF , Posner MR , Ferrari L , et al . Cisplatin administered as acontinuous 52day infusion : plasma platinum levels and urine platinum ex2cretion[J ] . Cancer Treat Rep , 1986 , 70 (10) :1215 - 1217.

[3 ] 　孙燕,周际昌. 临床肿瘤内科手册[M] . 北京:人民卫生出版社,2002 :30 - 34.