拉米夫定治疗12周时HBV DNA <4 log copies/ml者远期预后好

    拉米夫定(LAM)初始治疗中用来预测5年预后的最佳时间点和HBV DNA水平还不确定。香港玛利皇后医院Yuen等进行的研究旨在明确治疗早期与良好治疗应答(GR:HBV DNA < 2000 copies/ml)相关的最佳时间和HBV DNA水平,以及LAM治疗5年后的突变特征。

    该研究共纳入74例持续LAM治疗的中国慢性乙肝患者,采用VERSANT® HBV DNA 3.0 法测定基线时(0周)、2、4、8、16、24、32周及每年,直到第5年时的HBV DNA水平。50例患者采用TRUGENE® HBV基因分型试剂盒确定了逆转录酶(RT)和表面(S)基因的部分核苷酸序列。20例(27%)患者在第5年时获得了GR。12周时,与HBV DNA>4 log copies/ml的患者相比,HBV DNA< 4 log copies/ml的患者在第5年时的HBeAg血清转换率(20.3%对 90%, P<0.001)、ALT复常率(51.5% 对 100%, P=0.008) 显著升高,并且5年时YMDD突变几率更低(62.8%对0%, P=0.002)。在第24周时的以上相应评估数据分别为:18.6%对73.3%,P=0.001;48.3%对92.3%,P=0.007;62.5%对20%,P=0.03。HBV DNA为4 log copies/ml这一临界(cut-off)值对于预测5年时GR的敏感性和特异性在第12周分别为50%和100%,在第24周分别为60%和96.2%(图1)。

    YMDD区 M204I/V突变与L180M和V173L相关(两者P<0.05)。由于RT和表面S基因重叠,可以发现相应的S突变,如E164D (伴 V173L)、I195M (伴M204I)、W196L/M/S/V/X (伴 M204V)(所有 P<0.05)。上述S突变降低了抗-HBs的结合力。2例患者基线时发生疫苗逃逸的S基因突变G145R/A, 6例在LAM治疗期间发生了这一突变。

    总之,LAM治疗12周时HBV DNA < 4 log copies/ml 对远期预后有极好的预测价值。在未达到这一水平的患者中,获得GR的比例仅为15.6%。LAM治疗48周时HBV DNA> 4 log copies/ml的患者,5年GR率为4.5%。RT区突变对影响抗-HBs 结合力的S区突变存在的潜在影响尚需进一步阐明。