脑肿瘤目前仍是病死率最高的成人肿瘤之一，同时也是儿童发病率最高的实体瘤。脑肿瘤对化疗和免疫治疗均不太敏感，原因之一是只有少数药物可以通过血脑屏障。目前标准治疗方案是手术切除并辅以化疗或放疗，但脑肿瘤的预后很差，中位生存期只有1年，5年生存率只有2%。目前正在开发中的一些药物或生物治疗手段显示了很好的应用前景，为脑肿瘤患者带来了希望，以下是在4月份美国癌症研究协会93届年会上公布的部分最新治疗药物或技术的研究结果。

       Eflomithine（difluromethylornithine，DFMO，二氟甲基鸟氨酸）是鸟氨酸脱羧酶抑制剂，通过抑制多胺的合成抑制肿瘤细胞的生长。该化合物还可增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，并且保护正常细胞。本次会议上报告了一项有247名退行性神经胶质瘤（anaplastic glioma）患者参加的随机化III期临床试验的长期试验结果。这些患者在进行完常规放疗之后继续接受甲基苄肼（procarbazine）、洛莫司汀（lomustine）和长春新碱（vincristine）的联合治疗（简称PCV治疗）。而其中有一半病人同时接受eflomithine的治疗，剂量为3g/m2，每日3次，分别在PCV治疗前和治疗后使用14天。

       首要终点是肿瘤进展时间和总的生存率。

       227名患者接受了评价，评价时间超过9年。PCV治疗+eflomithine治疗组的中位生存时间为76个月，PCV单独治疗组的中位生存时间为52.6个月，结果并没有达到显著性差异（p=0.075）。但在治疗的头24个月，联合治疗组生存率的提高具有显著性差异，危险比（hazardratio）为0.53。如果把头24个月的数据除去，那么两组的死亡率开始会聚，危险比接近于1。但生存曲线在整个随访期内还是保持分离的趋势，因此研究人员认为退行性神经胶质瘤患者接受eflomithine治疗是有益的。尽管从理论上eflomithine通过血脑屏障并不容易，但在大鼠脑肿瘤内还是检测到了高浓度的药物。

      II期临床试验也显示了很好的反应率。

      研究发现神经胶质瘤的细胞上高表达81C6抗原，而正常细胞不表达，因此杜克大学医学中心的研究人员尝试应用抗-81C6单克隆抗体进行治疗。他们最初使用的是鼠源性碘131标记的抗细胞粘合素（antitenascin）单克隆抗体，在I期和II期临床试验中显示对高分级胶质瘤具有一定的疗效，由此研究人员继续开发了人/鼠嵌合性单克隆抗体，含有人IgG2恒定区和鼠81C6可变区。初步的I期临床试验表明该嵌合性单克隆抗体可以提高高分级恶性神经胶质瘤患者的生存率。51名新诊断的恶性胶质瘤患者在手术切除后，向切除后遗留的腔内注射单抗，剂量逐渐提高，60-120mCi/dose，中位随访期为26周（2-103周），26周后仍有43名患者（86%）存活。在进行数据分析时已经随访了40周，估计的中位生存期为86.7周，对于多形性神经胶质瘤亚群患者，估计的中位生存期为79.4周，而在其他研究中这样的病人中位生存期只有40-50周。抗体的最大耐受剂量为80mCi，当剂量为100和120 mCi时出现剂量限制的血液学毒性反应。目前一项II 期临床试验正在评价80mCi剂量的单克隆抗体治疗新诊断脑肿瘤的疗效。

       另外，一项I期临床试验正在杜克大学进行，该试验评价一种修饰后的嵌合性抗81C6单克隆抗体的疗效。该修饰后的单抗分子减小，可能更容易进入脑内。

       替莫唑胺（temozolomide，Temodar）用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤，于1999年8月11日通过FDA批准，在美国上市。其化学名为3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并［5，1-d］-1，2，3，5-四嗪-8-酰胺。药物口服吸收迅速而完全，脑组织内可以获得足够高的浓度。大约35%的循环中药物可以通过血脑屏障。目前替莫唑胺正在接受治疗儿童高分级神经胶质瘤的临床评价，但一些因素，例如体表面积对药代动力学的影响还没有完全阐明。有人对此进行了研究，结果发现0.7-22岁的儿童给予替莫唑胺200mg/m2/day，第1-5天给药，每三周为一个周期，其药代动力学特征和成人类似。统计学分析表明体表面积和年龄对药物的清除率有独立的效应，性别、种族以及肝、肾功能的状况不影响清除率。

       一项多中心II期临床试验评价了替莫唑胺治疗成神经管细胞瘤（medulloblastoma）的疗效和耐受性，参加者是24名2-27岁的复发或难治性成神经管细胞瘤患者。一个疗程替莫唑胺120-200mg/m2/day，每天3次，使用5天。患者经过治疗后反应率达到46%，包括4例完全反应、4例部分反应，3例轻微反应和6例病情稳定。反应者中6个月内疾病不发生进展的比例达到83%。少数患者出现3-4级血小板减少，但可通过减少替莫唑胺的剂量而减轻该不良反应。研究者指出即使将推荐剂量减少40%仍可观察到客观的反应率。研究人员认为如果大规模临床试验可以证实这个结果，替莫唑胺应该被包括进治疗成神经管细胞瘤的一线治疗药物之列。

       免疫治疗是治疗脑肿瘤的一个重要手段，近年来治疗性肿瘤疫苗得到了飞速发展。加州大学洛杉矶分校的研究人员开发了针对脑肿瘤的树突细胞肿瘤疫苗DCVax-Brain，并评价了该疫苗的疗效和耐受性。10名新诊断或复发的多形性神经胶质瘤患者参加了这一I 期临床试验。患者每2周接受3次皮内树突细胞肿瘤疫苗注射。结果疫苗治疗组患者1年随访期内病情进展的比率为30%，而在该医院内没有接受疫苗治疗的同一种疾病患者中，1年疾病进展的比率为85%。在进行数据分析时，10名患者中有8名仍存活，5名病情没有进一步发展。手术后生存时间为11.4个月到30.8个月以上。没有观察到严重的不良反应。尽管研究人员认为该试验并没有设计为有效性评价试验，但得到的结果仍然令人鼓舞。研究人员总结认为树突细胞疫苗是可行的而且安全的治疗手段。受此试验的鼓舞，在树突细胞肿瘤疫苗方面居世界领先水平的美国西北生物治疗中（NorthwestBiotherapeutics）正计划开展一项多中心II 期临床试验，以评价DCVax-Brain的疗效。

       另一个在治疗脑肿瘤上显示出很好前景的疫苗是抗独特性单克隆抗体1A7，一项有30名高风险神经母细胞瘤患儿参加的临床试验评价了该疫苗的有效性，这些患儿在之前经过其他治疗都获得过完全反应或比较好的部分反应。1A7（2mg）混合QS21佐剂（50-100μg/ml）每2周注射一次，注射4周。之后每月注射1次，注射11次。之后转为注射氢氧化铝吸附抗体，再注射12个月。其中15名患者同时接受GM-CSF（75μg）给药。所有患者体内都出现了抗单克隆抗体1A7的抗体，29名接受评价的患者身上观察到抗-抗-独特性反应。22名接受细胞免疫反应评价的患者中有17名出现细胞介导的针对1A7的免疫反应。6-27个月的随访期过后，19名患者没有疾病进展的征象，其余11名患者在8-47个月后出现复发。治疗的耐受性好，主要毒性是注射部位的局部反应。

       AdvancedBiotherapies公司开发了另一种肿瘤疫苗，称为TGF-β（转化生长因子β）反义修饰自体肿瘤细胞疫苗。因为有假说认为抑制肿瘤细胞转化生长因子β的分泌可以增强免疫系统对肿瘤细胞的识别能力。一项I期临床试验结果显示，和历史对照相比，疫苗可以有效的延长生存期。6名参加试验的脑肿瘤病人中，3名部分反应，2名病情稳定，中位生存期为64周（历史对照为36周），而2例死亡是由于肿瘤并发症而非病情进展所致。进一步的研究还在进行之中。

       很多胶质瘤和脑转移瘤都过表达上皮生长因子受体（EGFR），TP38是一种重组的嵌合性蛋白质，由EGFR结合配体、TGF-α和一种假单胞菌外毒素的突变体（PE38）组成。一项正在进行的16名脑肿瘤患者参加的I/II期临床试验初步结果表明瘤体内显微注射TP38即使是低剂量的情况下也可获得一定的临床效果。13名接受评价的患者中1名获得部分反应，另有4名患者病情稳定。治疗的耐受性良好没有全身毒性反应报告。
       并不是所有的试验都获得了满意的结果，例如一种称为irofulven的化合物治疗复发性高分级胶质瘤的II期临床试验没有获得好的结果，结果显示单独使用irofulven治疗并没有获得显著的疗效。Irofulven是illudinS的半合成衍生物，而后者是从Omphalotus illudens属毒蘑菇中提取的一种天然化合物。

       早期的动物实验表明该化合物对动物移植肿瘤模型有效。

       但在该项II期临床试验中却没有观察到客观反应，15名患者中仍然有3名患者病情稳定时间维持了3-9个月。研究人员认为与其它细胞毒药物如伊立替康联合使用该化合物有可能获得协同作用，疗效有可能改善。没有4级毒性反应发生，但2名患者出现3级中性粒细胞减少症，1名患者出现3级白细胞减少症。非血液学毒性反应包括恶心、呕吐、腹泻和乏力。