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奥氮平与氟西汀联合治疗抑郁症的效果观察

2010-07-20 17:50:08 作者：新特药房来源：中国新特药网天津分站浏览次数：78 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】目的探讨奥氮平与氟西汀联合治疗抑郁症的效果。方法将符合CCMD3抑郁症诊断标准的病人80例，随机分成两组，分别用奥氮平联合氟西汀（联合组）和单用氟西汀（单用组）治疗6周，采用汉密尔 ...

【摘要】
目的探讨奥氮平与氟西汀联合治疗抑郁症的效果。方法将符合CCMD3抑郁症诊断标准的病人80例，随机分成两组，分别用奥氮平联合氟西汀（联合组）和单用氟西汀（单用组）治疗6周，采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）分别于治疗第1、2、4、6周末评分，用副反应量表（TESS）评定不良反应。结果第6周末联合组HAMD评分低于单用组，第2周末、第6周末联合组的HAMD平均减分率高于单用组，差异均有显著性（t=3.92～7.48,P<0.01）。两组间的不良反应差异无显著性。结论奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症的效果优于单用氟西汀。

【关键词】奥氮平；氟西汀；抑郁症；治疗结果

COMBINATION OF OLANZAPINE AND FLUOXETINE IN THE TREATMENT OF DEPRESSION

WANG KE, JIANG GUILAN, WANG XINRUI, et al

(Qingdao Mental Health Center, Qingdao 266034, China);
［ABSTRACT］ Objective To assess the efficacy of combined olanzapine with fluoxetine for depression. Methods Eighty patients who met CCMD3 standard were randomized to two groups: combination group, ollanzapine plus fluoxetine were given; fluoxetine group, given only fluoxetine. The medication lasted for six weeks in both groups. An evaluation was made at the end of 1, 2, 4 and 6 weeks with Hamiltion Depression Scale (HAMD) and Hamiltion Anxiety Scale (HAMA). The side effects were assessed by Treatment Emergent Symptom Scale (TESS). Results The HAMD scores in combination group was significantly lower than fluoxetine group at the end of sixth week. The scorereducing rate of HAMD from the second to sixth week was greater in the combination than that treated with fluoxetine alone (t=3.92-7.48,P<0.01). The side effects were similar between the two groups. Conclusion Olazapine in combination with fluoxetine is superior to giving fluoxetine alone in treating depression.

［KEY WORDS］ Olanzapine; Fluoxetine; Depression; Treatment outcome

抑郁症是临床发病率高，自杀率高,具严重后果的一类疾病。如何快速缓解病人的抑郁症状，预防自杀，激发和增强病人对治疗的信心，是医生探索的目标。奥氮平是一种非典型抗精神病药物,具有5羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺多重拮抗作用。近年来，国内外有文献报道奥氮平与抗抑郁剂联合使用可增强抗抑郁效果[1,2],但资料较少。本文将奥氮平与氟西汀联合用于治疗抑郁症，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抑郁症病人80例来源于青岛市精神卫生中心2005年1月～2006年5月的门诊和住院病人，符合CCMD3抑郁症的诊断标准，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分18分以上。排除有严重心脑血管疾病、肝肾疾病等严重躯体疾病者。随机分成两组，奥氮平与氟西汀联合治疗组（联合组）40例，男20例，女20例；年龄18～65岁，平均（46.97±12.10）岁；病程15～360 d，平均（32.27±64.87）d。氟西汀治疗组（单用组）40例，男19例，女21例；年龄18～65岁，平均（42.56±15.71）岁；病程20～366 d，平均（37.06±53.24）d。两组间一般资料比较，差异无显著性（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组药物清洗期均为1周。联合组给予奥氮平（商品名：悉敏，由常州华生制药公司提供）5 mg/d，氟西汀20 mg/d；单用组给予氟西汀20 mg/d。两组均为每天1次顿服，疗程为6周。治疗期间停用地西泮类药物和其他抗精神病药。

1.3 观察指标及方法

两组治疗前和治疗后第1、2、4、6周，分别用HAMD、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分，行血常规、尿常规、血生化和心电图检查；治疗结束行副反应量表（TESS）评分。

1.4 统计学处理

应用SPSS 11.0软件对数据进行处理，数据间比较采用t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组HAMD、HAMA评分比较

联合组和单用组治疗第2周末HAMD平均减分率均>25%，达到进步；第6周末平均减分率>50%，达到显著进步。在第2周末联合组的HAMD和HAMA平均减分率高于单用组，差异有显著性（t=2.12,P<0.05）；第6周末联合组HAMD和HAMA 评分低于单用组，差异有显著性(t=11.57，P<0.01)；在第6周末联合组的HAMD和HAMA的平均减分率明显高于单用组，差异有显著性(t=3.23,P<0.05)。见表1、2。表1 联合组与单用组治疗前后HAMD和HAMA评分比较（略）表2 联合组与单用组治疗后HAMD和HAMA评分减分率比较（略）

2.2 两组不良反应比较

治疗结束时，联合组TESS评分为（2.60±11.50）分，单用组为（2.30±11.18）分,两组间差异无显著性（t=0.47，P>0.05）。联合组不良反应有头晕、恶心、便秘和失眠，不良反应发生率35%；单用组不良反应以恶心、便秘和焦虑为主，不良反应发生率40%，两组不良反应发生率比较，差异无显著性（χ2=4.00,P>0.05）。见表3。两组治疗前后血常规、生化及心电图检查结果均无明显差异。表3 两组不良反应比较（略）

3 讨论

奥氮平对5HT1A受体有选择性亲和力，表现出完全的突触前激动剂功能和部分突触后激动剂功能[2]。小剂量使用奥氮平时，突触前5HT1A自身受体激动作用大于突触后5HT1A受体激动作用，因而产生负反馈抑制作用，使焦虑症病人过高的5HT活性降低，缓解焦虑症状；而大剂量使用奥氮平后，导致负反馈抑制作用减少，使突触后激动作用增强，相对地提高了5HT神经递质活动，从而产生抗抑郁作用[2]。本文结果表明，氟西汀联合奥氮平治疗抑郁症的效果要好于单用氟西汀，与国内外文献报道结果相一致[2,3]。其原因除了与奥氮平本身有抗抑郁作用有关外，还因为奥氮平对抗抑郁剂有增效作用[4,5]。
本文结果显示，在治疗的第2周末联合组病人HAMD 评分与治疗前比较有显著差异，提示氟西汀联合奥氮平治疗抑郁症起效较快，这可能与奥氮平具有抗焦虑作用有关，它首先改善了病人的焦虑症状[3,6]，且随着时间的延长，HAMD、HAMA评分减分率逐渐提高，提示两药合用治疗抑郁症效果较好。

治疗第1、2、4、6周，两组TESS 评分比较均无显著性差异，两组治疗前后血常规、生化及心电图检查均无明显改变,联合组治疗结束后不良反应较轻，主要有头晕、头痛、胃肠功能紊乱和失眠，发生率为35%，并未增加药物的不良反应，这与梅其一等[7]报道的结果比较一致，说明奥氮平联合氟西汀与单用氟西汀相比并未增加副作用。

综上所述,奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症临床效果较好,起效较快,副作用无明显增加。