广州医药2003年第34卷第2期
梁卓林 杨蕴 蔡悦成 王向明 古云林
广东省肇庆市第一人民医院肿瘤科(526021)

摘要 目的：探讨联合化疗加艾去适治疗晚期前列腺癌的疗效。方法：采用EPT方案联合化疗加艾去适治疗晚期前列腺癌20例，随访9～38个月，平均27个月。结果：完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)6例，稳定(SD)9例，进展(PD)3例，有效率(CR+PR)40％。CR和PR持续8～21个月，平均l4个月，CR、PR及SD持续8—28个月．平均11个月。毒副作用主要为骨髓抑制、胃肠反应及男性乳房增大。结论：EPT方案联合化疗加艾去适，不失为治疗晚期前列腺癌较为有效的治疗方案。近期疗效满意，副作用不大，病人可以接受，值得在临床上推广应用。

关键词 前列腺肿瘤 癌联合化疗 磷酸雌二醇氮芥

磷酸雌二醇氮芥(商品名：艾去适)为烷化剂(正氮芥)与激素(雌二醇一1713磷酸盐)通过氨基甲酸酯连接组成，具有细胞毒和雌激素的双重作用，对晚期前列腺癌有良好疗效，尤其适用于内分泌治疗失败病例，目前在国内已广泛应用于临床，并已被证明有较好疗效。而对激素抗拒的晚期前列腺癌，化疗亦可以延缓部分对激素抗拒的前列腺癌的进展。为探讨治疗前列腺癌的有效方法，我科于1997年12月～2002年2月采用EPT方案联合化疗加艾去适治疗晚期前列腺癌，取得满意的近期疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料：本组20例均为晚期前列腺癌患者，年龄55～75岁(中位年龄65岁)。所有病例均经病理学证实。20例中排尿异常15例，血尿5例，骨痛10例。直肠指检前列腺可触及明显结节15例。血清PSA (98．5±19) g／L。临床分期C期8例，D期l2例。病理分级： I级5例，Ⅱ级11例，Ⅲ级4例。其中12例曾作双侧睾丸去势切除，过去有化疗病史3例。全组病例在1个月内未采用过化疗药物，血象、肝、肾功能检查均正常，全组患者功能状况KAMOFSKY评分均在70分以上。

1．2 治疗方法：艾去适每日2次，每次2～3胶囊(每胶囊中含相当磷酸雌二醇氮芥140 mg)，连服3～4周，若无效应停药；如有效，原剂量继续服用，共3～4个月。艾去适胶囊应在饭前1 h或饭后2 h用开水送服。艾去适胶囊不能和牛奶、奶制品及含钙药物一起服用。口服艾去适同时应用EPT方案联合化疗，方案如下：VP一16 0．1 g，静脉滴注，l～3天；DDP 30 mg，静脉滴注l～5天；THP 30～40mg／m ，静脉推注，1天。每3周为1周期，每3周期为一疗程。共化疗1～3疗程，平均1．5疗程。

1．3 疗效评定：客观反应根据直肠指检和经直肠超声检查前列腺肿块大小、血清PSA、ECT骨显像等将疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。主观反应根据骨痛、排尿异常、血尿等症状的变化分为症状消失、症状改善、症状平稳、症状加剧。

1．4 毒性评定标准：按照WHO 1998年统一标准评价毒性。

2 结果

2．1 治疗效果：全组20例，客观反应：CR 2例，PR 6例，SD 9例，PD 3例，总有效率(CR+PR)8例40％。主观反应中症状消失4例，其中血尿2例，骨痛2例，症状改善6例，症状稳定7例，症状加重3例。CR和PR持续8～21个月，平均14个月；CR、PR及SD持续8～28个月，平均11个月。从接受治疗至今超过2年12例，存活时间8～28个月，平均13个月。

2．2 毒副反应：血液学毒性，WBC II度以上降低者16例，占80％ ，PLTⅡ度以上降低者12例，占6o％ ；胃肠道反应， Ⅱ度反应以上者14例，占70％ ；男性乳房增大12例， 占60％ 。

2．3 前列腺癌特异性抗原(PSA)：在艾去适加EPT方案联合化疗后1周开始下降，由(98．5±19) L下降至(58±15) g／L，3个月后全部下降至最低水平(0．5 g／

L)。

3 讨论

前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，在世界范围内前列腺癌居男性癌症死亡第2位，仅次于肺癌。前列腺癌治疗效果欠佳的原因之一是：此病发生时甚至侵出其包膜外多年而患者可无任何症状。所以，大多数情况下，患者确诊之前肿瘤已侵出包膜外(通常为骨转移)，如此晚期的肿瘤，治愈已不可能，只能尽量延长患者的寿命 。前列腺癌是雄激素依赖或部分依赖的肿瘤，去势手术是晚期前列腺癌首选治疗方法。但去势手术治疗后，尽管有70％ ～80％ 的患者能取得暂时的疗效，但是，多数病人会在2年左右后症状再次出现，且对激素治疗失去敏感性，对于这类前列腺癌患者目前临床尚无有效的治疗方法。许多学者采取联合化疗控制其发展，取得一定的疗效。但前列腺癌对化疗不大敏感，治疗效果欠佳，化疗只适用于经内分泌治疗失效或雄激素无依赖性的前列腺癌。化疗有效药物有VLB、ADM、MMC、DDP及雄二醇氮芥。

艾去适为烷化剂(正氮芥)与激素(雌二醇-17 B磷酸盐)通过氨基甲酸酯连接组成。该药进入体内后迅速脱磷酸，形成有细胞毒活性的代谢物雌二醇氮芥(E2M)，进而氧化成雌酮氮芥(E1M)，发挥细胞毒作用。E2M 和E1M与前列腺癌细胞中雌二醇结合蛋白(EMBP)有高度亲和力，能被前列腺癌组织大量摄取。艾去适亦具有微弱的雌激素和抗促性腺激素的作用，减少睾丸酮的产生和分泌。由于艾去适具有细胞毒和雌激素的双重作用，因此对激素治疗有效和抗拒的患者均有明显的抗肿瘤活性。

本组20例EPT方案联合化疗加艾去适口服治疗晚期前列腺癌，随访9～38个月，平均27个月。17例取得客观疗效，前列腺及肿块体积缩小，3例肿块未缩小，症状无明显改善。(CR+PR)8例，有效率40％，比国内黄翼然等 用MMC，ADM，5-FU联合化疗对激素抗拒的前列腺癌患者15例，有效率20％ 要高。而客观疗效为85％ (17／20)，与潘柏年等报道结果相近。本组病例经采用艾去适口服加EPT方案联合化疗后，前列腺特异性抗原(PSA)20例患者中有12例均在2～3周期化疗后降至正常水平，表明性激素依赖型前列腺癌对艾去适反应良好，且在治疗随访期间病情加重或好转，症状加重或减轻，PSA均及时反映了病情变化。本方案的主要毒副作用为骨髓抑制Ⅲ、Ⅳ度占80％，除化疗药物引起毒副作用外，与本观察治疗组多为晚期骨转移患者，骨髓本身受肿瘤侵犯有关，但配合输血、输注RBC或G—CSF均能恢复骨髓造血功能，不影响下一疗程化疗。

本方案观察结果表明，EPT方案联合化疗加艾去适不失为治疗晚期前列腺癌较为有效的治疗方法，近期疗效满意，副作用可以接受，值得在临床上推广应用。

参考文献：
1 潘柏年，顾方六．艾去适治疗晚期前列腺癌16例报告．中华泌尿外科杂志，1990，11(2)：70．
2 欧阳时锋，黄循，杨罗，等．去势加磷酸雌二醇氮芥治疗前列腺癌(附15例报告)．中华泌尿外科杂志，1999．20 (3)：162．
3 黄翼然，薛蔚，邱丰，等．对激素抗拒的前列腺癌的联合化疗．中华泌尿外科杂志，1999，20 (10)：625．
4 张力青，陶大刚，王少华，等．抑那通在前列腺癌内分泌治疗中的临床意义． 中华肿瘤杂志，1997，19(3)：219．
5 高忠显，许树耀．现代肿瘤诊断与治疗．北京：科学出版社，1996．321．
6 张频．雌二醇氮芥．见：周际昌，主编．实用肿瘤内科学．北京：人民卫生出版社，1998．224．