【摘要】 
目的 观察金菌灵胶囊对HBV DNA低水平复制的HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)的治疗效果。方法 治疗组92例患者中有43例HBeAg阳性和49例HBeAg阴性，均给予金菌灵胶囊治疗。对照组110例,其中 49例HBeAg阳性和61例HBeAg阴性，给予口服水飞蓟素等基础护肝药, 疗程两组均为12周。两组患者在治疗前和治疗12周时均进行HBVM、HBV DNA定量和肝功能检测。结果 治疗组肝功能恢复更显著（P＜0.01），治疗组12周时有44例HBV DNA转阴，其中HBeAg阳性患者中有18例出现HBeAg阴转或转换,16例HBV DNA转阴;对照组中只有１6例HBV DNA转阴，其中HBeAg阳性患者中只有6例出现HBeAg阴转或转换,7例HBV DNA转阴（P＜0.01）；治疗组中HBeAg阴性患者HBV DNA转阴率显著多于HBeAg阳性者（P＜0.01）。结论 　金菌灵胶囊对HBV DNA低水平复制的CHB有显著的抗病毒和护肝作用。

【关键词】  慢性乙型肝炎;HBV DNA定量; 金菌灵胶囊；金针菇多糖；锗

          金菌灵胶囊是由金针菇菌丝体经科学研制而成的胶囊剂,具有调补气血、扶正固本功能。 HBV DNA含量是反映病毒复制状况的最敏感、特异指标,而HBV血清标志物可以反映病毒的转归过程。本文通过观察金菌灵胶囊治疗的HBV DNA低水平复制的HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB患者的HBVM、HBV DNA定量和肝功能变化，以评价其疗效。

　　1   资料与方法

　　1.1  病例选择：选择CHB患者202例,其中男150例，女52例，年龄(37.7±13.6)岁,HBeAg阳性患者92例,年龄（37.2±14.3）岁，HBeAg阴性患者110例，年龄（36.6±15.4）岁,均除外处于免疫耐受状态的HBV携带患者以及HCV、HDV、HAV、HEV等肝炎病毒重叠感染的病例。分为对照组110例,其中 HBeAg阳性49例，HBeAg阴性61例；治疗组92例患者中有HBeAg阳43例性和HBeAg阴性49例。两组年龄、性别、病情差异无统计学意义，两组病例均符合2000年病毒性肝炎防治方案诊断标准［1］和HBeAg阴性CHB的临床诊断标准［2］。

　　1.2  治疗方法:对照组110例,口服水飞蓟素等基础护肝药； 治疗组92例,在基础护肝治疗的同时,口服金菌灵胶囊（长兴制药有限公司生产）1g／次,每日2次。疗程均为12周。

　　1.3  观察指标:治疗前后均进行HBVM、HBV DNA定量和肝功能检测。

　　1.4  统计学方法:采用SPSS12.0 进行统计学分析，计量资料（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2 检验，P＜0.05为有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  治疗前后肝功能:治疗前两组TBil、ALT、AST差异无统计学意义（t=0.43,P＞0.05）;治疗后两组TBil、ALT、AST均有显著下降,而治疗组下降更显著（P＜0.01）,见表１。

　　表1  两组CHB患者治疗前后肝功能变化（略）

　　注： 治疗组治疗前后TBil、ALT、AST变化情况比较t值=3.96、2.027、2.03；对照组治疗前后TBil、ALT、AST变化情况比较t值=3.1953、2.025、1.99。
 

　　2.2  两组CHB治疗前后病毒学指标变化情况比较:治疗前两组HBV DNA水平，差异无统计学意义（t=0.43,P＞0.05）；治疗组12周时有45例HBV DNA转阴(48.91%)，对照组中只有15例HBV DNA转阴(4.54%)；其中治疗组HBeAg阳性患者中有18例出现HBeAg阴转或转换(41.86%),17例HBV DNA转阴(39.5%)，对照组中HBeAg阳性患者中只有6例出现HBeAg阴转或转换(12.24%),7例HBV DNA转阴(14.24%),差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组中HBeAg阴性患者转阴者显著多于HBeAg阳性患者（P＜0.05），见表2、3。

　　表2  两组HBeAg阳性CHB治疗前后病毒学指标变化情况比较（略）

　　注：治疗组和对照组治疗前后HBVDNA 定量变化情况比较，t值分别为2.687、1.058；治疗组和对照组治疗后HBVDNA转阴率和HBeAg阴转或转换率比较χ2值分别=7.787、10.41。

　　表3  两组HBeAg阴性CHB治疗前后病毒学指标变化情况比较（略）

　　注：两组治疗前HBVDNA 定量情况比较，t=0.1314,P＞0.05,治疗后比较，t=4.53,P＜0.01;治疗组和对照组治疗前后HBVDNA 定量变化情况比较，t值分别为3.059、0.125；治疗组和对照组治疗后HBVDNA转阴率率比较χ2=21.87。

　　3  讨论
   
　　研究发现［3］ 低水平HBV DNA复制的患者中慢性肝炎仍然多见，因此必须加强对这类患者的治疗研究。长期治疗经验显示抗病毒治疗是治疗的关键。目前，已批准的抗病毒治疗药物有干扰素、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和聚乙二醇干扰素等，其治疗有严格的适应证，其对于HBV DNA低水平复制的HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB的抗病毒治疗，尚存争议。
   
　　金菌灵胶囊含有高效复合生物活性成份金针菇多糖（朴菇素多糖）和多糖有机锗络合物。研究表明：1.富锗金针菇多糖对CCl4损伤的原代小鼠肝细胞具有保护作用［4］；2. 金针菇多糖能促进正常和荷瘤小鼠脾淋巴细胞转化提高NK 细胞活性和促进IL-2生成,增强和恢复机体的免疚功能［5］；3.多糖有机锗络合物可诱导正常小鼠产生IFN-γ，增强NK 细胞活性 ［6］ 。IFN-γ不仅抑制病毒复制,更重要的是对免疫应答的调节作用,可增加感染细胞对免疫调节破坏的敏感性,NK细胞对HBV感染细胞的溶解作用亦依赖于IFN-γ。IFN-γ诱发不足,可导致病毒不能被清除,感染慢性化 ［8］。而HBV复制与肝脏炎症活动启动有关，因此，服用含有高效复合生物活性成份金针菇多糖和多糖有机锗络合物的金菌灵胶囊可显著提高CHB患者IFN-γ水平，增强NK 细胞活性，降低低水平HBV DNA复制的CHB患者HBV DNA水平，促进肝功能恢复。
   
　　本资料中治疗组与对照组患者的TBil、ALT、AST均有显著下降,且治疗组下降更显著（P＜0.01）；治疗组HBV DNA下降水平显著高于对照组（P＜0.01），HBeAg阳性患者中治疗组出现HBeAg阴转或转换率亦高于对照组（P＜0.01），说明金菌灵胶囊具有强大的护肝和抗病毒作用；治疗组中HBeAg阴性患者HBV DNA转阴者显著多于HBeAg阳性患者（P＜0.0５），其原因可能是由于HBeAg阴性CHB患者存在前C/ C 区基因突变，突变可能增强机体免疫功能，服用金菌灵胶囊后其免疫调节作用更有利于HBV DNA的清除。