【摘要】  　　
目的：观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化疗效。方法：治疗组给予阿德福韦酯10 mg，每天1次顿服同时给予拉米夫定100 mg，每天1次顿服，疗程96周；对照组给予拉米夫定100 mg，每天1次顿服，疗程96周。结果：治疗组用药96周HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率明显优于对照组。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化有较好疗效，建议长期服用阿德福韦酯联合拉米夫定。

【关键词】  慢性乙型肝炎；肝硬化；抗病毒治疗；阿德福韦酯

　　中国是乙肝大国，有1.5亿乙肝病毒携带者，每年有3 000万人发病，肝硬化发生率5％。我们采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化96周，能有效抑制HBV DNA的复制，且未发生病毒耐药变异，取得较好疗效,报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1 病例选择

　　82例患者为我院2003年至2008年住院或门诊患者，随机分为治疗组42例与对照组40例，男:女为41:11，治疗组年龄最大65岁，最小26岁，其中Child-PughA级23例，Child-PughB级14例，Child-PughC级5例；对照组年龄最大67岁，最小25岁，其中Child-PughA级20例，Child-PughB级16例，Child-PughC级4例。符合2000年全国会议制定的慢性乙肝肝硬化诊断标准[1]。 两组的性别、年龄、病情程度无统计学差异。两组均除外丙肝、肝癌等。

　　1.2 用药方法  

　　治疗组给予阿德福韦酯10 mg，每天1次同时给予拉米夫定100 mg，每天1次，疗程96周；对照组给予拉米夫定100 mg，每天1次，疗程96周。两组均除外使用免疫调节剂等。

　　1.3 观察项目及方法  

　　监测HBV-DNA、乙肝三对和肝功能为主，每1个月～3个月检测，HBV-DNA以至少下降两个数量级为有效；在有效病例中HBV-DNA在治疗过程中又升高两个数量级及其以上为反跳；在治疗过程中下降少于两个数量级或不下降或升高者为无效。不良反应观察症状、体征、肾功能、血象为主。

　　1.4 统计学方法  

　　应用χ2检验统计分析。

　　2  结果

　　2.1  两组治疗96周HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率比较差异有显著性，(见表1)。

　　2.2 不良反应  

　　两组病例有共3例头晕、口苦、腹部不适、疲乏等，不影响治疗，未见过敏反应，两组均未出现肾功能损害。

　　3 讨论
    
　　乙肝肝硬化治疗主要有抗病毒和抗肝纤维化等。拉米夫定每日口服100 mg可明显HBV-DNA水平，随着用药时间的延长，患者发生病毒耐药变异的比例增高，第1年、第2年、第3年、第4年分别为14%、38%、49%和66%，从而限制其长期应用,而对肝硬化患者口服拉米夫定无固定疗程，需长期应用，阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用，第1年、第2年、第3年的耐药发生率分别为0、3.0%、5.9%～11%，尤适用于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者[2]。研究显示肾功能减退是肝硬化常见并发症，无论有无肾衰发生，均可有不同程度的肾血流量减少[3]，所以长期用药要注意有无肾功能损害。我们使用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化，未见肾功能损害，用药是安全的。同时乙肝肝硬化抗病毒治疗由于需要长期用药，选择不易产生乙肝病毒耐药变异方案很重要。本研究提示治疗组服药48周HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率与对照组差异无显著性，两组疗效相似。在对照组服药48周后，有13例出现HBV-DNA反跳，肝功能ALT升高，其中有7例发生YMDD变异，后改用阿德福韦酯，8例出现HBV-DNA阴转。而治疗组服药96周没有发生病毒耐药变异，HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率与对照组差异有显著性，疗效优于对照组，考虑与对照组发生病毒耐药变异有关。本研究提示阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化在抑制乙肝病毒、恢复肝功能等疗效好，不良反应少，不易产生乙肝病毒耐药变异。